Tapiz: adición de la inhibición de TGF-β y PDL-1 a la quimiorradiación definitiva en el carcinoma de células escamosas de esófago (TAPESTRY)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas del esófago o de la unión gastroesofágica comprobado histológicamente.
• Quirúrgicamente irresecable (T1-T4a, N0 o N+, M0), según lo determinado por ultrasonido endoscópico (EUS), tomografía PET y tomografía computarizada de diagnóstico de cuello, tórax y abdomen. Los pacientes con enfermedad M1 únicamente sobre la base de metástasis supraclavicular son elegibles. Son elegibles los pacientes con tumores resecables que rechacen la cirugía radical o los pacientes inoperables por comorbilidad.
• Recidivas locorregionales sin metástasis a distancia tras cirugía sola o resección endoscópica
• Recurrencias locorregionales sin metástasis a distancia después de quimiorradiación neoadyuvante + resección o quimiorradiación definitiva fuera del área previamente irradiada, siempre que se pueda administrar la dosis completa de radiación de manera segura.
• Los tumores que no se pueden pasar con un endoscopio para ultrasonido endoscópico son elegibles si se cumplen todos los demás criterios.
• Si el tumor se extiende por debajo de la unión gastroesofágica (GE) hacia el estómago proximal, la mayor parte del tumor debe afectar el esófago o la unión GE.
• Edad ≥ 18.
• Estado funcional ECOG 0-2 (cf. Apéndice A).

• Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas definidas como:

  • Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal
  • Aclaramiento de creatinina (Cockroft) > 60 ml/min
• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Los pacientes deben ser accesibles para la gestión y el seguimiento en el centro de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes pasados ​​o actuales de malignidad distintos del diagnóstico de ingreso que interfieren con el pronóstico del cáncer de esófago.
• Paciente con fístula traqueoesofágica o extensión a la capa mucosa de la tráquea, con alto riesgo de desarrollar fístula. Por lo tanto, se permite la extensión del tumor a la tráquea, pero no a través de la tráquea.
• Paciente con afectación aórtica con alto riesgo de sangrado o desarrollo de fístula.
• Pacientes con adenopatías patológicas tanto a nivel supraclavicular como del tronco celíaco.
• Embarazo (prueba de embarazo en suero positiva), planificación del embarazo y lactancia.
• El paciente (hombre o mujer) en edad reproductiva no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante los 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento.
• Quimioterapia previa, radiación y/o tratamiento con inhibidores de puntos de control para el tumor esofágico actualmente presente.
• Quimioterapia y/o tratamiento previo con agentes dirigidos y/o inhibidores de puntos de control para otras formas de cáncer en los últimos seis meses.
• Radiación previa al mediastino que impide la radiación de dosis completa del tumor esofágico actualmente presente.
• Presencia de un stent esofágico.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que impide el tratamiento seguro con quimiorradioterapia.
• Evidencia de fibrosis pulmonar y/o deterioro clínicamente significativo de la función pulmonar que impide el tratamiento seguro con quimiorradioterapia. En caso de duda sobre la función pulmonar, se debe realizar una prueba de función pulmonar y, en caso de anomalías, consultar con el investigador principal.
• Condición médica subyacente grave que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento planificado, incluidas reacciones alérgicas previas a medicamentos que contienen cremophor, como tenipósido o ciclosporina.
• Estado mental que prohibiría la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
• Ingesta inadecuada de calorías y/o líquidos a pesar de consultar a un dietista y/o alimentación por sonda.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina para pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad, insulina para pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los pacientes con vitiligo con manifestaciones dermatológicas solo son elegibles para ingresar al estudio.
• Un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (>10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
• Una infección activa que requiere tratamiento sistémico, que no se ha resuelto de 3 días (infección simple como cistitis) a 7 días (infección grave como pielonefritis) antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos.