米氮平和甲基苯丙胺药物相互作用研究

这是一项针对米氮平治疗甲基苯丙胺 (MA) 使用障碍 (MUD) 的药物相互作用 (DDI) 研究，旨在确保该药物在相关剂量的 MA 存在下对积极使用 MA 的人的安全性。 MA 是一种广泛使用的精神兴奋剂，与大量的发病率和死亡率相关。 MA 比许多其他药物（包括阿片类药物）更为普遍，全球有 3700 万 MA 和安非他明使用者，仅在 2016 年美国就有 140 万过去一年的使用者。 近年来，MA 中毒死亡人数稳步上升，从 2014 年的 >3,700 人增加到 2017 年的 10,333 人。 重要的是，MA 已被公认为对美国阿片类药物危机做出重大贡献，大约一半的 MA 中毒死亡也是由阿片类药物引起的。 在美国，MA 使用的年度经济成本估计为 234 亿美元，并且使用与 HIV 传播密切相关。

没有 FDA 批准的 MUD 药物治疗，这是成瘾医学的一个主要差距，特别是因为单独的行为干预效果有限，可能会受益于辅助药物治疗。 研究人员之前的临床试验包括一项 IIa 期试验 (N=60) 和一项复制 IIb 期试验 (N=120)，证明米氮平（一种目前批准用于治疗抑郁症的肾上腺素能、血清素能和多巴胺能仿制药）每天一次口服 30 毫克可减少MA 在依赖 MA 的男男性行为者 (MSM) 和变性女性中的使用。 研究人员被指示进行 DDI 研究，以确保米氮平与 MA 的安全性。 鉴于 MA 使用障碍和阿片类药物使用障碍 (OUD) 的重叠，这项研究特别相关，这可能会引发额外的安全问题。

本研究的主要目标如下：

1. 确定每天 30 毫克米氮平是否会改变对 IV MA 的心血管反应。 将评估活性药物（与安慰剂相比）与相关剂量的 MA（30 mg）对心血管（心率、血压、QTc 间期）参数和不良事件（包括 5-羟色胺能体征）的相互作用，以收集该阶段的安全信息我是人类实验室。
2. 确定米氮平是否改变 IV MA 的药代动力学。 MA 及其主要代谢物的药代动力学参数将在稳态米氮平（30 mg）或安慰剂以及相关的 IV MA 攻击（30 mg）下评估超过 48 小时。
3. 在吗啡或美沙酮伴随稳态给药的情况下评估上述目标。

设计 本研究涉及两项同时进行的受试者内药物相互作用研究，每项研究由 12 名参与者组成。 总共将招募 24 名患有 MA 使用障碍的受试者，他们将被分为 2 组：（第 1 组：无阿片类药物；第 2 组：美沙酮维持期间的阿片类药物使用障碍）。 受试者将被随机分配到米氮平和安慰剂的顺序（即 一半将首先接受米氮平，然后是安慰剂；一半将首先接受安慰剂，然后是米氮平）。

程序 筛选评估将在 2 周内完成 2 到 4 次访问。 所有筛选评估应在抽取实验室后 14 天内完成。

所有受试者将完成以下研究访问：筛选 1 和 2、登记/入院住院、14 天住院、14 天出院后随访。

获得同意后，将通过以下筛选访问确定资格，包括病史和身体检查（包括体重和身高）、系统审查、生命体征、合并用药、心电图、呼气测醉器、实验室工作、SCID。 其他评估将包括 CDS-12、PSQI、物质使用的 TLFB、延迟贴现、BIS-11、Stroop 测试、CUDIT-r、COWS、ACSA、BDI-II。

在入组当天，研究人员将确认资格并将患者送往医院入院。 参与者将接受 MA 30mg IV 的测试输注。 如果参与者在定义的参数范围内耐受测试输液，参与者将被正式登记并随机分配。 第一剂研究药物将在入院当晚给药。 在住院的第五天，参与者将接受 MA 挑战（单盲安慰剂和 30mg IV 用于主观、心血管和 PK 评估）。 输注后 PK 抽签将持续 48 小时。

参与者将在第 8 天开始相反的情况，并在第 12 天完成 MA 输液程序。 在第 14 天完成 PK 研究后，参与者将出院。

出院后 10 天（+/- 7 天）将完成出院后安全检查。