Mirtazapin a metamfetamin Studie lékových interakcí

Toto je studie lékové interakce (DDI) mirtazapinu pro poruchu užívání metamfetaminu (MA) s cílem zajistit bezpečnost tohoto léku v přítomnosti relevantní dávky MA pro lidi aktivně užívající MA. MA je široce používaný psychostimulans spojený se značnou morbiditou a mortalitou. MA je rozšířenější než mnoho jiných drog, včetně opioidů, s 37 miliony uživatelů MA a amfetaminu po celém světě a 1,4 milionu uživatelů v minulém roce jen v USA v roce 2016. Počet úmrtí na otravu MA v posledních letech neustále roste, z > 3 700 v roce 2014 na 10 333 v roce 2017. Důležité je, že MA významně přispívá k opioidní krizi v USA, přičemž asi polovina úmrtí na otravu MA je také způsobena opioidy. V USA se roční ekonomické náklady na užívání MA odhadují na 23,4 miliardy USD a užívání je silně spojeno s přenosem HIV.

Neexistují žádné farmakologické léčby MUD schválené FDA, což je hlavní mezera v medicíně závislostí, zejména proto, že samotné behaviorální intervence mají omezenou účinnost a pravděpodobně by prospěla doplňková farmakologická léčba. Předchozí klinické studie výzkumníků zahrnovaly studii fáze IIa (N=60) a replikační studii fáze IIb (N=120), které prokázaly, že mirtazapin (adrenergní, serotoninergní a dopaminergní generický lék v současnosti schválený k léčbě deprese) 30 mg perorálně jednou denně snižuje Užívání MA mezi muži závislými na MA, kteří mají sex s muži (MSM) a transgender ženami. Zkoušejícím bylo nařízeno provést studii DDI k zajištění bezpečnosti mirtazapinu s MA. Tento výzkum je zvláště relevantní vzhledem k překrývání poruchy užívání MA a poruchy užívání opiátů (OUD), což by mohlo vyvolat další bezpečnostní obavy.

Primární cíle této studie jsou následující:

1. Zjistit, zda mirtazapin v dávce 30 mg denně mění kardiovaskulární odpověď na IV MA. Interakce aktivní medikace (ve srovnání s placebem) s relevantními dávkami MA (30 mg) na kardiovaskulární (srdeční frekvence, krevní tlak, QTc interval) parametry a nežádoucí příhody, včetně serotonergních příznaků, budou posouzeny za účelem shromáždění informací o bezpečnosti ve fázi Já lidská laboratoř.
2. Stanovit, zda mirtazapin mění farmakokinetiku IV MA. Farmakokinetické parametry pro MA a jeho hlavní metabolity budou hodnoceny během 48 hodin při ustáleném stavu mirtazapinu (30 mg) nebo placeba a příslušné IV MA provokační dávce (30 mg).
3. Vyhodnotit výše uvedené cíle při současném ustáleném podávání morfinu nebo metadonu.

Design Tato studie zahrnuje dvě simultánní studie lékových interakcí v rámci jednoho subjektu, z nichž každá zahrnuje 12 účastníků. Celkem bude zapsáno 24 subjektů s poruchou užívání MA, kteří budou rozděleni do 2 skupin: (Skupina 1: žádné opiáty; Skupina 2: porucha užívání opioidů na udržovací léčbě metadonem). Subjekty budou randomizovány do pořadí mirtazapin a placebo (tj. jedna polovina dostane nejprve mirtazapin, poté placebo; polovina dostane nejprve placebo a poté mirtazapin).

Postupy Screeningová hodnocení budou provedena ve dvou až čtyřech návštěvách během 2 týdnů. Všechna screeningová hodnocení by měla být dokončena do 14 dnů po odběru laboratoří.

Všechny subjekty absolvují následující studijní návštěvy: screening 1 a 2, zápis/přijetí k pobytu na lůžku, 14denní pobyt na lůžku, 14denní následná návštěva po propuštění.

Po obdržení souhlasu bude způsobilost stanovena během následujících screeningových návštěv, včetně anamnézy a fyzického vyšetření (včetně hmotnosti a výšky), přezkoumání systémů, vitálních funkcí, souběžných léků, EKG, dechového testu, laboratorního vyšetření, SCID. Další hodnocení budou zahrnovat CDS-12, PSQI, TLFB pro užívání látek, odložené slevy, BIS-11, Stroopův test, CUDIT-r, COWS, ACSA, BDI-II.

V den zápisu studijní personál potvrdí způsobilost a převeze pacienta do nemocnice k přijetí. Účastník obdrží testovací infuzi MA 30mg IV. Pokud účastník toleruje testovací infuzi v rámci definovaných parametrů, bude účastník formálně zařazen a randomizován. První dávka studovaného léku bude podána večer po přijetí. Pátý den v nemocnici se účastník podrobí MA stimulaci (jednoslepé placebo a 30 mg IV pro subjektivní, kardiovaskulární a PK hodnocení). Odběry PK budou pokračovat po dobu 48 hodin po infuzi.

Účastník zahájí opačnou podmínku v den 8 a dokončí procedury MA infuze v den 12. Po ukončení studia PK 14. den bude účastník propuštěn.

Bezpečnostní kontrola po vybití bude dokončena 10 dní po vybití (+/- 7 dní).