IMGC936 在晚期实体瘤患者中的首次人体研究

纳入标准：

1. 患有组织学证实的、复发性或难治性、不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、结直肠癌 (CRC)、胃食管癌或胰腺癌的参与者目前尚无具有临床获益的治疗方法。

   1. NSCLC：参与者必须接受过 1 至 4 线的全身治疗，其中含有不超过 2 线的化疗。
   2. TNBC：参与者必须接受过 1 到 4 线的转移性疾病全身治疗，不包括辅助治疗。
   3. CRC：参与者必须接受过 1 至 3 线的全身治疗。
   4. 胃食管癌：参与者必须接受过 1 至 3 次全身治疗。
   5. 胰腺癌：参与者必须接受过 1 至 3 线的全身治疗，且不超过 2 线含有化疗。

2. 根据 RECIST 1.1 的可测量或不可测量疾病，并通过在 C1D1 后 28 天内获得的计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 进行记录。

   • 剂量递增：参与者可能患有不可测量或可测量的疾病
   • 剂量扩展：参与者必须患有可测量的疾病
3. 年龄≥18岁。
4. 必须提供存档的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织。 如果没有肿瘤样本，参与者可以使用低风险的医学常规程序进行新鲜的肿瘤活检，以获得用于测试的样本。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。 如果 ECOG 体能状态是参与者登记的不适当体能测量（例如，长期不能走动），则 Karnofsky 体能状态必须 ≥ 70。
6. 预期寿命≥12周。

7. 可接受的实验室参数如下：

   • 在研究药物开始前 28 天内血小板计数 ≥ 75 × 1000/μL 且未输血。
   • 在研究药物开始前 21 天内，在没有任何生长因子支持的情况下，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 1000/μL。
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3.0 × 正常值上限 (ULN)；对于有肝转移的参与者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN。
   • 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，但患有吉尔伯特综合征的参与者除外，如果结合胆红素在正常范围内，他们可以入组。
   • 估计肾小球滤过率 (eGFR) >30mL/min/1.73m2 或估计的肌酐清除率 >30 mL/min。
   • 尿蛋白和潜血白细胞在正常范围内。
   • 育龄女性血清妊娠试验阴性（FOCBP）。
8. FOCBP 定义为未经手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）且介于月经初潮和绝经后 1 年之间，必须在开始研究药物给药前 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 女性参与者必须在研究期间放弃捐卵。
9. FOCBP 和具有 FOCBP 伴侣的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法，从同意之时到停止研究药物给药后 28 周。 男性参与者必须在研究期间放弃精子捐献。
10. FOCBP 没有怀孕或哺乳，或者男性参与者不希望在研究的预计持续时间内生育孩子，从筛选访问开始到最后一次研究药物给药后 28 周。

排除标准：

1. 最近 6 个月内患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病。
2. 活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或需要持续治疗/监测的活动性眼部疾病，例如无法控制的青光眼、需要玻璃体内注射的湿性年龄相关性黄斑变性、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、黄斑变性、视乳头水肿的存在，和/或单眼视觉。

3. 在以下指定时间内接受过先前治疗的参与者：

   • 在开始研究药物之前至少进行 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）的全身抗肿瘤治疗。
   • 在研究药物给药开始前 6 周内进行过纵隔或盆腔放疗。 在研究药物开始前 2 周内，为控制软组织或骨病变的症状而进行的姑息性有限野放疗。
4. 参与者必须已经稳定或从所有先前治疗相关的毒性（脱发除外）中恢复（1 级或基线）。

5. 有临床意义的心血管疾病包括但不限于：

   • 研究药物开始前 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
   • 研究药物开始前 6 个月内中风或短暂性脑缺血发作。
   • 当前具有临床意义的心律失常，例如，通过最佳医疗干预无法很好控制的心房颤动。
   • 当前未控制的高血压：收缩压> 160 mmHg，舒张压> 100 mmHg。
   • 当前充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III-IV 级）。
   • 当前心包炎或有临床意义的心包积液。
   • 目前心肌炎。
   • 扫描时左心室射血分数 (LVEF) < 50%
   • QTc 间期 > 480 毫秒
6. 临床上显着的肺部损害，包括肺炎、肺炎或需要补充氧气（不包括睡眠呼吸暂停）或 ≥ 3 级药物引起的或放射性肺炎的病史。

7. 严重并发疾病或临床相关的活动性感染，包括但不限于以下情况：

   • 活动性乙型或丙型肝炎感染（无论是否接受积极的抗病毒治疗）。
   • 人类免疫缺陷病毒感染。
   • 巨细胞病毒感染。
   • 活动性 COVID-19/SARS-CoV-2 感染。 虽然 SARS-CoV-2 测试不是进入研究的强制性要求，但测试应遵循当地临床实践指南/标准。
   • 在研究药物开始前 2 周内发生任何其他需要静脉注射抗生素的并发传染病。
8. 既往骨髓、干细胞或实体器官移植史。
9. 除非黑色素瘤皮肤癌外，第二原发性侵袭性恶性肿瘤未缓解超过 2 年；宫颈原位癌活检；或巴氏涂片上的鳞状上皮内病变；局限性前列腺癌（格里森评分 < 6）；或原位切除黑色素瘤。
10. 研究药物开始前 4 周内发生过重大创伤或重大手术。
11. 任何严重的基础医学或精神疾病都会损害参与者在研究地点接受或耐受计划治疗的能力。
12. 已知对药物制剂中包含的任何成分或任何赋形剂过敏
13. 在研究药物开始前 4 周内接种过任何活病毒疫苗。 允许每年接种灭活流感疫苗。