První studie IMGC936 u lidí u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s histologicky prokázaným, relabujícím nebo refrakterním, neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), trojitě negativním karcinomem prsu (TNBC), kolorektálním karcinomem (CRC), gastroezofageálním karcinomem nebo karcinomem pankreatu, pro které není dostupná žádná terapie s prokázaným klinickým přínosem.

   1. NSCLC: Účastníci musí být léčeni 1 až 4 předchozími liniemi systémové terapie s ne více než 2 liniemi obsahujícími chemoterapii.
   2. TNBC: Účastníci musí být léčeni 1 až 4 předchozími liniemi systémové terapie pro metastatické onemocnění, s výjimkou adjuvantní terapie.
   3. CRC: Účastníci musí být léčeni 1 až 3 předchozími liniemi systémové terapie.
   4. Gastroezofageální karcinom: Účastníci museli být léčeni 1 až 3 předchozími liniemi systémové terapie.
   5. Rakovina slinivky břišní: Účastníci musí být léčeni 1 až 3 předchozími liniemi systémové terapie, přičemž ne více než 2 linie obsahující chemoterapii.

2. Buď měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 a dokumentované počítačovou tomografií (CT) a/nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) získanými do 28 dnů od C1D1.

   • Eskalace dávky: Účastníci mohou mít neměřitelné nebo měřitelné onemocnění
   • Rozšíření dávky: Účastníci musí mít měřitelnou nemoc
3. Věk ≥ 18 let.
4. Musí být k dispozici archivní tkáň fixovaná v parafínu (FFPE) fixovaná ve formalínu. Účastníci mohou podstoupit čerstvou biopsii nádoru pomocí nízkorizikového, lékařsky rutinního postupu, aby získali vzorek pro testování, pokud vzorek nádoru není k dispozici.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Pokud je výkonnostní stav ECOG nevhodným měřením výkonnosti pro registraci účastníků (např. chronicky nechodící), pak výkonnostní stav podle Karnofského musí být ≥ 70.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

7. Přijatelné laboratorní parametry jsou následující:

   • Počet krevních destiček ≥ 75 × 1000/μl bez transfuze během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 1000/μl při absenci jakékoli podpory růstovým faktorem během 21 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
   • Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × horní hranice normy (ULN); pro účastníky s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích.
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >30 ml/min/1,73 m2 nebo odhadovaná clearance kreatininu >30 ml/min.
   • Protein v moči a skrytě bílé krvinky v normálních mezích.
   • Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku (FOCBP).
8. FOCBP, definovaný jako nechirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie) a mezi menarche a 1 rokem po menopauze, musí mít negativní sérový těhotenský test provedený do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Ženy se během studie musí zdržet darování vajíček.
9. FOCBP a mužští účastníci s partnerkami FOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, a to od okamžiku souhlasu do 28 týdnů po ukončení podávání studovaného léku. Mužští účastníci se musí během studie zdržet dárcovství spermií.
10. FOCBP není těhotná ani nekojí, nebo mužský účastník neočekává, že bude mít děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 28 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) během posledních 6 měsíců.
2. Aktivní nebo chronické poruchy rohovky, anamnéza transplantace rohovky nebo aktivní oční stavy vyžadující průběžnou léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerace, přítomnost edému papily, a/nebo monokulární vidění.

3. Účastníci, kteří podstoupili předchozí terapie v níže uvedených časech:

   • Systémová antineoplastická terapie alespoň 5 poločasů nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší) před zahájením podávání studovaného léku.
   • Radiační terapie mediastina nebo pánve během 6 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Paliativní záření v omezeném poli pro kontrolu symptomů měkkých tkání nebo kostních lézí během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
4. Účastníci se musí stabilizovat nebo se zotavit (1. stupeň nebo výchozí hodnota) ze všech předchozích toxických účinků souvisejících s léčbou (kromě alopecie).

5. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
   • Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
   • Současné klinicky významné srdeční arytmie, např. fibrilace síní, které nejsou dobře kontrolovány optimálním lékařským zásahem.
   • Současná nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg.
   • Současné městnavé srdeční selhání (třída III-IV New York Heart Association).
   • Současná perikarditida nebo klinicky významný perikardiální výpotek.
   • Současná myokarditida.
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % při skenování
   • QTc interval > 480 msec
6. Klinicky významné poškození plic, včetně pneumonie, pneumonitidy nebo požadavku na doplňkový kyslík (s výjimkou spánkové apnoe) nebo anamnéza pneumonitidy ≥ 3. stupně vyvolané léky nebo radiační pneumonitidou.

7. Závažné souběžné onemocnění nebo klinicky relevantní aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na následující:

   • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (bez ohledu na to, zda je či není na aktivní antivirové léčbě).
   • Infekce virem lidské imunodeficience.
   • Cytomegalovirová infekce.
   • Aktivní infekce COVID-19/SARS-CoV-2. Zatímco testování SARS-CoV-2 není pro vstup do studie povinné, testování by se mělo řídit místními pokyny/standardy klinické praxe.
   • Jakékoli jiné souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika během 2 týdnů před zahájením podávání studovaného léku.
8. Historie předchozí transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo pevných orgánů.
9. Druhá primární invazivní malignita, která nebyla v remisi déle než 2 roky, kromě nemelanomové rakoviny kůže; karcinom děložního čípku in situ na biopsii; nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap nátěru; lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre < 6); nebo resekovaný melanom in situ.
10. Velké trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
11. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu v místě studie.
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nebo pomocnou látku obsaženou v lékové formě
13. Očkování jakoukoli živou virovou vakcínou během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Inaktivované každoroční očkování proti chřipce je povoleno.