Primer estudio en humanos de IMGC936 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso, cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer colorrectal (CRC), cáncer gastroesofágico o cáncer de páncreas histológicamente comprobado, recidivante o refractario, no resecable, localmente avanzado o metastásico no se dispone de terapia con beneficio clínico demostrado.

   1. NSCLC: los participantes deben haber sido tratados con 1 a 4 líneas previas de terapia sistémica con no más de 2 líneas que contengan quimioterapia.
   2. TNBC: los participantes deben haber sido tratados con 1 a 4 líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica, excluyendo las terapias adyuvantes.
   3. CRC: los participantes deben haber sido tratados con 1 a 3 líneas previas de terapia sistémica.
   4. Cáncer gastroesofágico: los participantes deben haber sido tratados con 1 a 3 líneas previas de terapia sistémica.
   5. Cáncer de páncreas: los participantes deben haber sido tratados con 1 a 3 líneas previas de terapia sistémica, con no más de 2 líneas que contengan quimioterapia.

2. Enfermedad medible o no medible según RECIST 1.1 y documentada por tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN) obtenida dentro de los 28 días de C1D1.

   • Aumento de la dosis: los participantes pueden tener una enfermedad medible o no medible
   • Expansión de dosis: los participantes deben tener una enfermedad medible
3. Edad ≥ 18 años.
4. Debe estar disponible tejido de archivo fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE). Los participantes pueden someterse a una biopsia de tumor fresco utilizando un procedimiento médico de rutina de bajo riesgo para obtener una muestra para analizar si no hay una muestra de tumor disponible.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Si el estado funcional de ECOG es una medida de rendimiento inapropiada para la inscripción de participantes (p. ej., crónicamente no ambulatorios), entonces el estado funcional de Karnofsky debe ser ≥ 70.
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Parámetros de laboratorio aceptables de la siguiente manera:

   • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 1000/μL sin transfusión dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 1000/μL en ausencia de cualquier factor de crecimiento en los 21 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
   • Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × límite superior normal (ULN); para participantes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN.
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, excepto participantes con síndrome de Gilbert, que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada se encuentra dentro de los límites normales.
   • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30 ml/min/1,73 m2 o un aclaramiento de creatinina estimado >30 ml/min.
   • Análisis de orina proteína y glóbulos blancos ocultos dentro de los límites normales.
   • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (FOCBP).
8. FOCBP, definida como no esterilizada quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral) y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Las participantes femeninas deben abstenerse de donar óvulos durante el estudio.
9. FOCBP y los participantes masculinos con parejas de FOCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, desde el momento del consentimiento hasta 28 semanas después de la interrupción de la administración del fármaco del estudio. Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma durante el estudio.
10. FOCBP no está embarazada ni amamantando, o un participante masculino no espera tener hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 28 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) en los últimos 6 meses.
2. Trastornos de la córnea activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieren tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema, y/o visión monocular.

3. Participantes que recibieron terapias previas dentro de los tiempos especificados a continuación:

   • Terapia antineoplásica sistémica al menos 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes del inicio del fármaco del estudio.
   • Radioterapia mediastínica o pélvica dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Radiación paliativa de campo limitado para el control de los síntomas en los tejidos blandos o lesiones óseas en las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
4. Los participantes deben haberse estabilizado o recuperado (Grado 1 o línea de base) de todas las toxicidades anteriores relacionadas con la terapia (excepto la alopecia).

5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye pero no se limita a:

   • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
   • Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
   • Arritmias cardíacas clínicamente significativas actuales, por ejemplo, fibrilación auricular que no están bien controladas con una intervención médica óptima.
   • Hipertensión actual no controlada: presión arterial sistólica > 160 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg.
   • Insuficiencia cardíaca congestiva actual (clase III-IV de la New York Heart Association).
   • Pericarditis actual o derrame pericárdico clínicamente significativo.
   • Miocarditis actual.
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de < 50% por exploración
   • Intervalo QTc > 480 ms
6. Compromiso pulmonar clínicamente significativo, que incluye neumonía, neumonitis o un requerimiento de oxígeno suplementario (excepto para la apnea del sueño) o antecedentes de neumonitis inducida por fármacos o por radiación de grado ≥ 3.

7. Enfermedad concurrente grave o infección activa clínicamente relevante, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Infección activa por hepatitis B o C (esté o no en terapia antiviral activa).
   • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
   • Infección por citomegalovirus.
   • Infección activa por COVID-19/SARS-CoV-2. Si bien las pruebas de SARS-CoV-2 no son obligatorias para ingresar al estudio, las pruebas deben seguir las pautas/estándares de práctica clínica locales.
   • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
8. Antecedentes de trasplante previo de médula ósea, células madre u órganos sólidos.
9. Segunda neoplasia maligna invasiva primaria que no haya estado en remisión durante más de 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma; carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia; o lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou; cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6); o melanoma resecado in situ.
10. Trauma mayor o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
11. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente grave que pueda afectar la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio del estudio.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente o excipiente contenido en la formulación del medicamento
13. Vacunación con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permite la vacunación antigripal anual inactivada.