卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于可切除原发性肝癌围手术期治疗

纳入标准：

• 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
• 18-75岁，男女不限；
• ECOG PS 评分 0-1；
• Child-pugh肝功能分级：A级
• 临床诊断符合原发性肝细胞癌（HCC）且病灶符合《肝癌诊治指南》（2019年版）可切除手术指征；

• 根据研究者的术前评估，该患者具有较高的复发风险，至少符合以下危险因素之一：

  Ⅰb：单个肿瘤直径>6.5cm（田邦雄先生膨胀除外）有2-3个肿瘤，最大直径≤3cm；Ⅱa：肿瘤2-3个，最大直径>3cm；Ⅱb：肿瘤4个及以上； Ⅲa：有肉眼可见的血管侵犯；

• 根据RECIST 1.1标准，患者至少有一处可测量病灶（CT/MRI扫描长径≥10mm或CT/MRI扫描短径≥15mm的淋巴结病灶，且病灶未接受放疗、冷冻或其他局部治疗） ;
• 预期生存期≥6个月；
• 重要器官功能符合下列要求（不包括14天内使用过任何血液成分和细胞生长因子）：

血常规：

中性粒细胞≥1.5×109/L 血小板计数≥100×109/L 血红蛋白≥90g/L；

肝肾功能：

血清肌酐（SCr）≤正常值上限（ULN）的1.5倍或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；总胆红素（TBIL）≤正常值上限（ULN）的1.5倍； AST或ALT水平≤正常值上限（ULN）的2.5倍；尿蛋白<2+；尿蛋白≥2+，24小时尿蛋白定量必须≤1g；

• 凝血功能正常，无活动性出血和血栓性疾病 A.国际标准化比值INR≤1.5×ULN； B. 部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN； C.凝血酶原时间PT≤1.5ULN；
• 育龄妇女应同意在用药期间和用药结束后六个月内使用避孕药具（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；纳入研究前 7 天内血清或尿液妊娠试验阴性且必须非妊娠的患者-哺乳期和男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内使用避孕药具；
• 受试者依从性好，配合随访。

排除标准：

• 既往接受过放疗、化疗、同步放化疗或其他靶向治疗；
• 已知肝胆细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、混合细胞癌和纤维板层细胞癌；5年内或同时患有非HCC的活动性恶性肿瘤；
• 有降压药物治疗不能很好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）；既往有高血压危象或高血压脑病病史；
• 受试者既往或并发恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
• 既往接受过 Karillizumab 或其他 PD-1/PD-L1 治疗的患者无法入组；
• 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白斑或儿童哮喘的受试者有完全缓解，可以作为成年人纳入，无需任何干预；需要使用支气管扩张剂进行医学干预的哮喘将不包括在内）；
• 受试者正在接受免疫抑制、或全身性或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（>10mg/天泼尼松或其他治疗性激素），并在入组前 2 周内继续接受此类治疗；
• 有临床症状的腹水或胸腔积液需要治疗性穿刺或引流；

• 未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，例如：

  1. NYHA2 或以上心力衰竭
  2. 不稳定型心绞痛
  3. 1年内发生心肌梗塞
  4. 有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
• 患者目前（3个月内）有食管静脉曲张、活动性胃及十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、门静脉高压症或未切除肿瘤活动性出血等消化道疾病，或研究者确定的其他可能引起消化道出血或穿孔的情况；
• 过去或现在严重出血（3 个月内出血 >30 毫升）、咯血（4 周内新鲜血液 >5 毫升）或 12 个月内血栓栓塞事件（包括中风事件和/或蒂亚）；
• 受试者在筛选期间和首次给药前有活动性感染或>38.5度的不明原因发热（受试者因肿瘤发热可根据研究者判断入组）；
• 过去或现在有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等客观证据的患者；
• 先天性或获得性免疫缺陷受试者，如HIV感染，或活动性肝炎（转氨酶不符合纳入标准，乙肝参考：HBV DNA≥1000/ml；丙肝参考：HCV RNA≥103/ml）；慢性肝炎B病毒携带者，HBV DNA<1000 IU/ml，必须在检测期间同时接受抗病毒治疗方可入组；
• 在研究期间或可能在研究期间不到 4 周内接种活疫苗；
• 受试者有已知的精神药物滥用、酒精滥用或药物滥用史；
• 受试者不能或不同意承担检查和治疗的自费部分费用，临床研究药物、联合化疗和与临床研究药物联合化疗相关的SAE除外；
• 研究人员认为应该排除在本研究之外，研究人员确定，例如，受试者有其他因素可能导致本研究被迫中途终止，例如，其他严重疾病（包括精神疾病）需要合并治疗，有严重异常的实验室检查，伴有家庭或社会等因素，会影响受试者的安全，或信息及样本的采集。