通过高蛋白饮食调节肠道微生物组 (HPD)

临床前啮齿动物模型和临床试验表明，高蛋白饮食是一种有效的肥胖治疗方法，与等热量标准蛋白质饮食相比，它与体重和脂肪量的减少以及饱腹感增加有关。 然而，这种反应的机制尚未完全阐明。 研究人员最近在啮齿动物模型中证明，高蛋白饮食会引起肠道微生物组的变化，包括 Akkermansia muciniphila 的大量繁殖，据报道这种微生物具有抗肥胖作用。 基于这些初步研究，研究人员假设高蛋白饮食会引起肠道微生物组的改变，从而介导其对肥胖的临床疗效。

超过四分之三的退伍军人超重或肥胖，使肥胖成为对 VA 医疗系统极为重要的公共卫生问题。 拟议研究的结果将提供对驱动对高蛋白饮食的临床反应的特定微生物的深入了解，并可能确定候选抗肥胖微生物，这些微生物可以进一步开发成新型微生物疗法。 更广泛地说，为饮食干预的功效建立微生物组依赖机制将是研究人员对肥胖治疗理解的突破。 它将为更大规模的临床和转化研究铺平道路，研究微生物群在其他饮食中的作用，并为开发单独使用或与饮食干预结合治疗肥胖退伍军人的微生物疗法铺平道路。

为了研究肠道微生物群在调节高蛋白饮食影响中的作用，研究人员将研究 216 名超重和肥胖退伍军人 (BMI 27)，他们将按 1:1 的比例随机分配到等热量高蛋白 (30%) 或正常蛋白 ( 15%) 1500 卡路里饮食 16 周，利用西洛杉矶 VA 医疗中心的现有临床基础设施，该医疗中心为最近完成的高蛋白饮食临床试验而建立。 在目标 1 中，将通过 16S rRNA 测序、鸟枪法宏基因组学和代谢组学评估高蛋白饮食对肠道微生物组的组成和功能的影响。 在目标 2 中，将进行生物信息学分析，以确定与体重减轻、体脂减少、肝脂肪变性减少、脂质分布改变、血红蛋白 A1c 减少、高敏 C 反应蛋白减少、饱腹感增加，以及影响饱腹感的激素循环水平（瘦素、生长素释放肽胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1、肽 YY）。