Modulación del Microbioma Intestinal por una Dieta Alta en Proteínas (HPD)

Se ha demostrado que una dieta alta en proteínas en modelos preclínicos de roedores y ensayos clínicos es un tratamiento eficaz para la obesidad que se asocia con una mayor pérdida de peso corporal y masa grasa y una mayor saciedad en comparación con las dietas proteicas estándar isocalóricas. Sin embargo, los mecanismos de esta respuesta no se han dilucidado completamente. Los investigadores demostraron recientemente en un modelo de roedores que una dieta rica en proteínas induce cambios en el microbioma intestinal, incluida la proliferación de Akkermansia muciniphila, un microbio que se ha informado que tiene un efecto contra la obesidad. Con base en estos estudios preliminares, los investigadores plantean la hipótesis de que una dieta rica en proteínas induce alteraciones en el microbioma intestinal que median su eficacia clínica para la obesidad.

Más de las tres cuartas partes de los veteranos tienen sobrepeso o son obesos, lo que hace que la obesidad sea un problema de salud pública de gran importancia para el sistema médico de VA. Los resultados del estudio propuesto proporcionarán información sobre los microbios específicos que impulsan la respuesta clínica a una dieta alta en proteínas y pueden identificar microbios candidatos contra la obesidad que podrían desarrollarse aún más en nuevas terapias microbianas. En términos más generales, establecer un mecanismo dependiente del microbioma para la eficacia de una intervención dietética sería un gran avance en la comprensión de los investigadores sobre el tratamiento de la obesidad. Allanaría el camino para estudios clínicos y traslacionales a mayor escala que investiguen el papel de la microbiota en otras dietas y para el desarrollo de terapias microbianas utilizadas solas o en combinación con una intervención dietética para tratar a los veteranos obesos.

Para investigar el papel del microbioma intestinal en la mediación del efecto de una dieta alta en proteínas, los investigadores estudiarán a 216 veteranos con sobrepeso y obesos (IMC 27) que serán asignados al azar 1:1 a isocalórica alta en proteínas (30 %) o proteína normal ( 15%) Dietas de 1500 calorías durante 16 semanas utilizando la infraestructura clínica existente en el Centro Médico West Los Angeles VA establecido para un ensayo clínico recientemente completado de una dieta alta en proteínas. En el Objetivo 1, el efecto de una dieta rica en proteínas sobre la composición y la función del microbioma intestinal se evaluará mediante la secuenciación del ARNr 16S, la metagenómica de escopeta y la metabolómica. En el Objetivo 2, se realizará un análisis bioinformático para identificar microbios fecales, genes bacterianos y metabolitos que están asociados con la pérdida de peso, reducción de la grasa corporal, disminución de la esteatosis hepática, perfiles de lípidos alterados, reducción de la hemoglobina A1c, disminución de la proteína C reactiva de alta sensibilidad, aumento de la saciedad y niveles circulantes de hormonas que afectan la saciedad (leptina, glucagón de grelina, péptido-1 similar al glucagón, péptido YY).