Suoliston mikrobiomin muokkaaminen proteiinipitoisella ruokavaliolla (HPD)
Lihavuuden suoliston mikrobiomin modulaatio proteiinipitoisella ruokavaliolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Proteiinipitoisen ruokavalion on osoitettu prekliinisissä jyrsijämalleissa ja kliinisissä tutkimuksissa olevan tehokas liikalihavuuden hoito, joka liittyy suurempaan painon ja rasvamassan laskuun ja kylläisyyden lisääntymiseen verrattuna isokalorisiin standardiproteiiniruokavalioihin. Tämän vasteen mekanismeja ei kuitenkaan ole täysin selvitetty. Tutkijat osoittivat äskettäin jyrsijämallissa, että runsasproteiininen ruokavalio saa aikaan muutoksia suoliston mikrobiomissa, mukaan lukien Akkermansia muciniphilan, mikrobin, jolla on raportoitu olevan liikalihavuutta ehkäisevä vaikutus. Näiden alustavien tutkimusten perusteella tutkijat olettavat, että proteiinipitoinen ruokavalio aiheuttaa muutoksia suoliston mikrobiomissa, jotka välittävät sen kliinistä tehoa liikalihavuuden hoidossa.
Yli kolme neljäsosaa veteraaneista on ylipainoisia tai lihavia, mikä tekee liikalihavuudesta kansanterveysongelman, joka on erittäin tärkeä VA-lääketieteen järjestelmälle. Ehdotetun tutkimuksen tulokset antavat käsityksen erityisistä mikrobeista, jotka ohjaavat kliinistä vastetta proteiinipitoiselle ruokavaliolle, ja voivat tunnistaa liikalihavuuden vastaisia mikrobeja, joita voitaisiin kehittää edelleen uusiksi mikrobilääkkeiksi. Laajemmin mikrobiomiriippuvaisen mekanismin luominen ruokavaliointerventioiden tehokkuudelle olisi läpimurto tutkijoiden ymmärryksessä liikalihavuuden hoidosta. Se tasoittaisi tietä laajemmille kliinisille ja translaatiotutkimuksille, joissa selvitettäisiin mikrobiotan roolia muissa ruokavalioissa, ja kehitettäisiin mikrobilääkkeitä, joita käytetään yksinään tai yhdessä ruokavaliointerventioiden kanssa lihavien veteraanien hoitoon.
Tutkiakseen suoliston mikrobiomin roolia proteiinipitoisen ruokavalion vaikutuksen välittäjänä tutkijat tutkivat 216 ylipainoista ja lihavaa veteraania (BMI 27), jotka satunnaistetaan suhteessa 1:1 isokaloriseen korkeaproteiiniin (30 %) tai normaaliin proteiiniin ( 15%) 1500 kalorin ruokavaliota 16 viikon ajan käyttämällä olemassa olevaa kliinistä infrastruktuuria West Los Angeles VA Medical Centerissä, joka on perustettu äskettäin päättyneelle proteiinipitoisen ruokavalion kliiniselle tutkimukselle. Tavoitteessa 1 proteiinipitoisen ruokavalion vaikutusta suoliston mikrobiomin koostumukseen ja toimintaan arvioidaan 16S-rRNA-sekvensoinnilla, haulikkometagenomiialla ja metabolomiikalla. Tavoitteessa 2 suoritetaan bioinformatiikka-analyysi, jolla tunnistetaan ulostemikrobit, bakteerigeenit ja metaboliitit, jotka liittyvät painonpudotukseen, kehon rasvan vähenemiseen, maksan rasvakudoksen vähenemiseen, lipidiprofiilien muuttumiseen, hemoglobiini A1c:n vähenemiseen, korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin alentumiseen, lisääntynyt kylläisyyden tunne ja verenkierrossa olevat kylläisyyteen vaikuttavien hormonien tasot (leptiini, greliiniglukagoni, glukagonin kaltainen peptidi-1, peptidi YY).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
West Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073-1003
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-60-vuotiaat miehet ja naiset,
- BMI 27-40 kg/m^2,
- tupakoimattomat tai vakaat tupakointitottumukset vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus olemaan muuttamatta tällaisia tapoja tutkimuksen aikana;
- muita kuin liikalihavuuden reseptilääkkeitä saavia henkilöitä voidaan sisällyttää mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Painon muutos >3,0 kg seulontaa edeltävän kuukauden aikana, painonpudotus >10 kg seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana,
- kalorirajoitusruokavalio (<1500 kcal/päivä) vähintään 4 kuukauden ajan seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana,
- muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 8 viikon aikana ennen seulontaa,
- epänormaalit lähtötason laboratorioarvot (seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl; ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini > 2,0 kertaa normaalin yläraja);
- triglyseridit > 500 mg/dl, kokonaiskolesteroli > 350 mg/dl, TSH normaalin alueen ulkopuolella),
- yli 1 alkoholijuoman nauttiminen päivässä, raskaus tai aikomus tulla raskaaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vakioruokavalio
Normaali proteiiniruokavalioryhmä vertailuna, joka perustuu 0,5 grammaan proteiinia painokiloa kohti, jossa on samat kalorit: 15 % proteiinia ja 55 % hiilihydraattia.
|
Normaali proteiiniruokavalio kontrollina, joka perustuu 0,5 grammaan proteiinia painokiloa kohti, isokalorinen (sama määrä kaloreita) ja koostuu 15 % proteiinista ja 55 % hiilihydraatista.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Proteiinipitoinen ruokavalio
Proteiinipitoinen ruokavalioryhmä, joka perustuu 1 grammaan proteiinia painokiloa kohti: 30 % proteiinia ja 40 % hiilihydraattia.
|
Korkea proteiinitasoinen ruokavalio, joka perustuu 1 grammaan proteiinia potilaan painokiloa kohden, isokalorinen (sama määrä kaloreita) ja koostuu 30 % proteiinista ja 40 % hiilihydraatista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painonpudotus (% muutos) vastauksena ruokavalion interventiomuutokseen
Aikaikkuna: Painonpudotuksen ensisijainen tulos mitataan vähentämällä päivän 1 peruspaino kunkin kohteen painosta 16 viikon tutkimusjakson lopussa ja muuntamalla prosentteiksi lähtöviivapainosta.
|
Ensisijaisena tavoitteena on verrata painonpudotusta kummankin ruokavalion välillä, runsaasti proteiinia sisältävää ruokavaliota verrattuna tavalliseen proteiiniruokavalioon.
|
Painonpudotuksen ensisijainen tulos mitataan vähentämällä päivän 1 peruspaino kunkin kohteen painosta 16 viikon tutkimusjakson lopussa ja muuntamalla prosentteiksi lähtöviivapainosta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steatoosin muutos lähtötasosta Fibroscanin mittaamana vastauksena ruokavalioon
Aikaikkuna: Muutokset maksan steatoosissa mitataan kunkin koehenkilön lähtötilanteessa ja 16 viikon tutkimusjakson lopussa.
|
Rasvamassan muutoksen yhteys proteiinipitoisen ruokavalion ja tavallisen proteiiniruokavalion välillä mitataan Fibroscanilla (CAP-pisteet).
|
Muutokset maksan steatoosissa mitataan kunkin koehenkilön lähtötilanteessa ja 16 viikon tutkimusjakson lopussa.
|
|
Muutos maksafibroosissa lähtötasosta Fibroscanin mittaamana vastauksena ruokavalioon
Aikaikkuna: Muutokset maksan steatoosissa mitataan kunkin koehenkilön lähtötilanteessa ja 16 viikon tutkimusjakson lopussa.
|
Maksafibroosin muutos proteiinipitoisella ruokavaliolla verrattuna tavanomaiseen proteiiniruokavalioon mitataan Fibroscan-elastografialla.
|
Muutokset maksan steatoosissa mitataan kunkin koehenkilön lähtötilanteessa ja 16 viikon tutkimusjakson lopussa.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jonathan P Jacobs, MD PhD, VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vu JP, Luong L, Parsons WF, Oh S, Sanford D, Gabalski A, Lighton JR, Pisegna JR, Germano PM. Long-Term Intake of a High-Protein Diet Affects Body Phenotype, Metabolism, and Plasma Hormones in Mice. J Nutr. 2017 Dec;147(12):2243-2251. doi: 10.3945/jn.117.257873. Epub 2017 Oct 25.
- Stengel A, Goebel-Stengel M, Wang L, Hu E, Karasawa H, Pisegna JR, Tache Y. High-protein diet selectively reduces fat mass and improves glucose tolerance in Western-type diet-induced obese rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Sep 15;305(6):R582-91. doi: 10.1152/ajpregu.00598.2012. Epub 2013 Jul 24.
- Dong TS, Luu K, Lagishetty V, Sedighian F, Woo SL, Dreskin BW, Katzka W, Chang C, Zhou Y, Arias-Jayo N, Yang J, Ahdoot A, Li Z, Pisegna JR, Jacobs JP. A High Protein Calorie Restriction Diet Alters the Gut Microbiome in Obesity. Nutrients. 2020 Oct 21;12(10):3221. doi: 10.3390/nu12103221.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GAST-030-17S
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .