Modulacja mikrobiomu jelitowego za pomocą diety wysokobiałkowej (HPD)
Modulacja mikrobiomu jelitowego w otyłości za pomocą diety wysokobiałkowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W przedklinicznych modelach gryzoni i badaniach klinicznych wykazano, że dieta wysokobiałkowa jest skutecznym sposobem leczenia otyłości, który wiąże się z większą utratą masy ciała i masy tłuszczowej oraz zwiększonym uczuciem sytości w porównaniu ze standardowymi izokalorycznymi dietami białkowymi. Jednak mechanizmy tej odpowiedzi nie zostały w pełni wyjaśnione. Badacze niedawno wykazali na modelu gryzoni, że dieta wysokobiałkowa indukuje zmiany w mikrobiomie jelitowym, w tym rozkwit Akkermansia muciniphila, drobnoustroju, o którym mówi się, że ma działanie przeciw otyłości. Na podstawie tych wstępnych badań badacze postawili hipotezę, że dieta wysokobiałkowa wywołuje zmiany w mikrobiomie jelitowym, które pośredniczą w jej skuteczności klinicznej w leczeniu otyłości.
Ponad trzy czwarte weteranów ma nadwagę lub otyłość, co czyni otyłość problemem zdrowia publicznego o ogromnym znaczeniu dla systemu medycznego VA. Wyniki proponowanego badania dostarczą wglądu w konkretne drobnoustroje, które napędzają kliniczną odpowiedź na dietę wysokobiałkową i mogą zidentyfikować kandydujące mikroorganizmy przeciwdziałające otyłości, które można dalej rozwijać w nowe terapie mikrobiologiczne. Mówiąc szerzej, ustalenie zależnego od mikrobiomu mechanizmu skuteczności interwencji dietetycznej byłoby przełomem w zrozumieniu przez badaczy leczenia otyłości. Utorowałoby to drogę do badań klinicznych i translacyjnych na większą skalę, badających rolę mikrobiomu w innych dietach oraz do opracowania terapii mikrobiologicznych stosowanych samodzielnie lub w połączeniu z interwencją dietetyczną w leczeniu otyłych weteranów.
Aby zbadać rolę mikrobiomu jelitowego w pośredniczeniu w wpływie diety wysokobiałkowej, badacze przebadają 216 weteranów z nadwagą i otyłością (BMI 27), którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej izokaloryczne białko wysokobiałkowe (30%) lub białko normalne ( 15%) Diety 1500 kalorii przez 16 tygodni z wykorzystaniem istniejącej infrastruktury klinicznej w West Los Angeles VA Medical Center utworzonej na potrzeby niedawno zakończonego badania klinicznego diety wysokobiałkowej. W Celu 1 wpływ diety wysokobiałkowej na skład i funkcję mikrobiomu jelitowego zostanie oceniony za pomocą sekwencjonowania 16S rRNA, metagenomiki shotgun i metabolomiki. W Celu 2 zostanie przeprowadzona analiza bioinformatyczna w celu identyfikacji drobnoustrojów kałowych, genów bakteryjnych i metabolitów, które są związane z utratą masy ciała, redukcją tkanki tłuszczowej, zmniejszeniem stłuszczenia wątroby, zmienionymi profilami lipidowymi, zmniejszoną hemoglobiną A1c, zmniejszoną czułością białka C-reaktywnego, zwiększone uczucie sytości oraz poziom krążących hormonów wpływających na uczucie sytości (leptyna, glukagon greliny, glukagonopodobny peptyd-1, peptyd YY).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
West Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073-1003
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 20 do 60 lat,
- BMI 27 do 40 kg/m^2,
- niepalenie lub stały nawyk palenia przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i zgoda na niezmienianie tych nawyków podczas badania;
- można uwzględnić osoby przyjmujące leki na receptę przeciw otyłości.
Kryteria wyłączenia:
- Zmiana masy ciała >3,0 kg w miesiącu poprzedzającym skrining, utrata masy ciała >10 kg w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem,
- dieta ograniczająca kalorie (<1500 kcal/dobę) przez okres 4 miesięcy lub dłużej w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe,
- stosowanie jakichkolwiek innych leków eksperymentalnych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym,
- nieprawidłowe wyjściowe parametry laboratoryjne (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl; ALT, AST, bilirubina całkowita > 2,0-krotność górnej granicy normy;
- trójglicerydy > 500 mg/dl, cholesterol całkowity > 350 mg/dl, TSH poza normą),
- spożywanie więcej niż 1 napoju alkoholowego dziennie, ciąża lub zamiar zajścia w ciążę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowa dieta
Grupa standardowej diety białkowej jako grupa kontrolna oparta na 0,5 grama białka na funt beztłuszczowej masy ciała z tymi samymi kaloriami: 15% białka i 55% węglowodanów.
|
Standardowa dieta białkowa jako kontrola, oparta na 0,5 grama białka na funt beztłuszczowej masy ciała, izokaloryczna (taka sama liczba kalorii) i składająca się z 15% białka i 55% węglowodanów.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Dieta wysokobiałkowa
Grupa diet wysokobiałkowych oparta na 1 gramie białka na kilogram beztłuszczowej masy ciała: 30% białka i 40% węglowodanów.
|
Dieta wysokobiałkowa, oparta na 1 gramie białka na kilogram beztłuszczowej masy ciała pacjenta, izokaloryczna (taka sama liczba kalorii) i składająca się w 30% z białka i w 40% z węglowodanów.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Utrata masy ciała (% zmiany) w odpowiedzi na zmianę interwencji dietetycznej
Ramy czasowe: Pierwszorzędowy wynik utraty masy ciała mierzono poprzez odjęcie masy wyjściowej w dniu 1 od masy ciała na koniec 16-tygodniowego okresu badania dla każdego uczestnika i przeliczenie na % masy wyjściowej.
|
Głównym celem jest porównanie utraty wagi pomiędzy każdą z dwóch diet, diety wysokobiałkowej i standardowej diety białkowej.
|
Pierwszorzędowy wynik utraty masy ciała mierzono poprzez odjęcie masy wyjściowej w dniu 1 od masy ciała na koniec 16-tygodniowego okresu badania dla każdego uczestnika i przeliczenie na % masy wyjściowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana stłuszczenia w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą Fibroscan w odpowiedzi na interwencję dietetyczną
Ramy czasowe: Zmiany w stłuszczeniu wątroby będą mierzone na początku badania i na końcu 16-tygodniowego okresu badania u każdego pacjenta.
|
Związek zmiany masy tłuszczowej na diecie wysokobiałkowej w porównaniu ze standardową dietą białkową będzie mierzony za pomocą Fibroscan (wynik CAP).
|
Zmiany w stłuszczeniu wątroby będą mierzone na początku badania i na końcu 16-tygodniowego okresu badania u każdego pacjenta.
|
|
Zmiana zwłóknienia wątroby w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą Fibroscan w odpowiedzi na interwencję dietetyczną
Ramy czasowe: Zmiany w stłuszczeniu wątroby będą mierzone na początku badania i na końcu 16-tygodniowego okresu badania u każdego pacjenta.
|
Związek zmian w zwłóknieniu wątroby na diecie wysokobiałkowej w porównaniu ze standardową dietą białkową będzie mierzony za pomocą elastografii Fibroscan.
|
Zmiany w stłuszczeniu wątroby będą mierzone na początku badania i na końcu 16-tygodniowego okresu badania u każdego pacjenta.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jonathan P Jacobs, MD PhD, VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Vu JP, Luong L, Parsons WF, Oh S, Sanford D, Gabalski A, Lighton JR, Pisegna JR, Germano PM. Long-Term Intake of a High-Protein Diet Affects Body Phenotype, Metabolism, and Plasma Hormones in Mice. J Nutr. 2017 Dec;147(12):2243-2251. doi: 10.3945/jn.117.257873. Epub 2017 Oct 25.
- Stengel A, Goebel-Stengel M, Wang L, Hu E, Karasawa H, Pisegna JR, Tache Y. High-protein diet selectively reduces fat mass and improves glucose tolerance in Western-type diet-induced obese rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Sep 15;305(6):R582-91. doi: 10.1152/ajpregu.00598.2012. Epub 2013 Jul 24.
- Dong TS, Luu K, Lagishetty V, Sedighian F, Woo SL, Dreskin BW, Katzka W, Chang C, Zhou Y, Arias-Jayo N, Yang J, Ahdoot A, Li Z, Pisegna JR, Jacobs JP. A High Protein Calorie Restriction Diet Alters the Gut Microbiome in Obesity. Nutrients. 2020 Oct 21;12(10):3221. doi: 10.3390/nu12103221.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GAST-030-17S
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .