Модуляция кишечного микробиома диетой с высоким содержанием белка (HPD)

В доклинических моделях на грызунах и в клинических испытаниях было показано, что диета с высоким содержанием белка является эффективным средством лечения ожирения, которое связано с большей потерей массы тела и жировой массы и повышенным чувством сытости по сравнению со стандартной изокалорийной белковой диетой. Однако механизмы этого ответа до конца не выяснены. Исследователи недавно продемонстрировали на модели грызунов, что диета с высоким содержанием белка вызывает сдвиги в кишечном микробиоме, включая цветение Akkermansia muciniphila, микроба, который, как сообщается, обладает эффектом против ожирения. Основываясь на этих предварительных исследованиях, исследователи выдвинули гипотезу о том, что диета с высоким содержанием белка вызывает изменения в кишечном микробиоме, которые опосредуют ее клиническую эффективность при ожирении.

Более трех четвертей ветеранов имеют избыточный вес или страдают ожирением, что делает ожирение проблемой общественного здравоохранения, имеющей огромное значение для медицинской системы ветеранов. Результаты предлагаемого исследования дадут представление о специфических микробах, которые вызывают клинический ответ на диету с высоким содержанием белка, и могут выявить микробы-кандидаты против ожирения, которые можно будет в дальнейшем превратить в новые микробные терапевтические средства. В более широком смысле, установление зависимого от микробиома механизма эффективности диетического вмешательства стало бы прорывом в понимании исследователями методов лечения ожирения. Это проложит путь для более масштабных клинических и трансляционных исследований роли микробиоты в других диетах и ​​для разработки микробной терапии, используемой отдельно или в сочетании с диетическим вмешательством для лечения ветеранов с ожирением.

Чтобы изучить роль кишечного микробиома в опосредовании эффекта диеты с высоким содержанием белка, исследователи изучат 216 ветеранов с избыточным весом и ожирением (ИМТ 27), которые будут рандомизированы 1: 1 в группу с изокалорийным высоким содержанием белка (30%) или нормальным белком. 15%) диеты на 1500 калорий в течение 16 недель с использованием существующей клинической инфраструктуры в Медицинском центре штата Вирджиния в Западном Лос-Анджелесе, созданном для недавно завершенного клинического испытания диеты с высоким содержанием белка. В цели 1 влияние высокобелковой диеты на состав и функцию кишечного микробиома будет оцениваться с помощью секвенирования 16S рРНК, метагеномики дробовика и метаболомики. В цели 2 будет проведен биоинформатический анализ для выявления фекальных микробов, бактериальных генов и метаболитов, которые связаны с потерей веса, уменьшением жировых отложений, уменьшением стеатоза печени, измененными профилями липидов, снижением гемоглобина A1c, снижением высокочувствительного С-реактивного белка, повышенное чувство сытости и циркулирующие уровни гормонов, влияющих на чувство сытости (лептин, грелин глюкагон, глюкагоноподобный пептид-1, пептид YY).