Modulation du microbiome intestinal par un régime hyperprotéiné (HPD)

Un régime riche en protéines a été démontré dans des modèles précliniques de rongeurs et des essais cliniques comme étant un traitement efficace de l'obésité qui est associé à une plus grande perte de poids corporel et de masse grasse et à une satiété accrue par rapport aux régimes protéiques isocaloriques standard. Cependant, les mécanismes de cette réponse ne sont pas complètement élucidés. Les chercheurs ont récemment démontré dans un modèle de rongeur qu'un régime riche en protéines induit des changements dans le microbiome intestinal, y compris une prolifération d'Akkermansia muciniphila, un microbe qui aurait un effet anti-obésité. Sur la base de ces études préliminaires, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'un régime riche en protéines induit des altérations du microbiome intestinal qui influent sur son efficacité clinique pour l'obésité.

Plus des trois quarts des anciens combattants sont en surpoids ou obèses, ce qui fait de l'obésité un problème de santé publique d'une importance capitale pour le système médical de l'AV. Les résultats de l'étude proposée donneront un aperçu des microbes spécifiques qui déterminent la réponse clinique à un régime riche en protéines et pourraient identifier des microbes candidats anti-obésité qui pourraient être développés davantage en de nouvelles thérapies microbiennes. Plus largement, l'établissement d'un mécanisme dépendant du microbiome pour l'efficacité d'une intervention diététique serait une percée dans la compréhension des chercheurs du traitement de l'obésité. Cela ouvrirait la voie à des études cliniques et translationnelles à plus grande échelle examinant le rôle du microbiote dans d'autres régimes alimentaires et au développement de thérapies microbiennes utilisées seules ou en combinaison avec une intervention diététique pour traiter les vétérans obèses.

Pour étudier le rôle du microbiome intestinal dans la médiation de l'effet d'un régime riche en protéines, les chercheurs étudieront 216 anciens combattants en surpoids et obèses (IMC 27) qui seront randomisés 1: 1 pour isocalorique riche en protéines (30%) ou en protéines normales ( 15 %) Régimes de 1500 calories pendant 16 semaines en utilisant l'infrastructure clinique existante au West Los Angeles VA Medical Center établi pour un essai clinique récemment achevé d'un régime riche en protéines. Dans l'objectif 1, l'effet d'un régime riche en protéines sur la composition et la fonction du microbiome intestinal sera évalué par le séquençage de l'ARNr 16S, la métagénomique shotgun et la métabolomique. Dans le but 2, une analyse bioinformatique sera effectuée pour identifier les microbes fécaux, les gènes bactériens et les métabolites associés à la perte de poids, à la réduction de la graisse corporelle, à la diminution de la stéatose hépatique, aux profils lipidiques altérés, à la réduction de l'hémoglobine A1c, à la diminution de la protéine C-réactive à haute sensibilité, augmentation de la satiété et taux circulants d'hormones affectant la satiété (leptine, ghréline glucagon, glucagon-like peptide-1, peptide YY).