用于降低收缩压的新型省时吸气肌力量训练

高于正常收缩压 (SBP)，定义为 SBP >/= 120 mmHg，是心血管疾病、中风、认知能力下降/痴呆和其他慢性健康问题的主要可改变风险因素。 尽管有降低 SBP 的治疗方法，但超过 75% 的 SBP 高于正常值的成年人无法控制 BP，这导致过去十年因 BP 死亡的人数增加了近 50%。 因此，高于正常的 SBP 是一个主要的公共卫生负担。

• 在 50 岁及以上的成年人中，超过 65% 的收缩压高于正常值。 50 岁及以上的成年人数量正在迅速增加，这预示着在缺乏有效治疗策略的情况下，高于正常水平的 SBP 导致的发病率和死亡率将持续增加。 这使得开发新型降压疗法成为生物医学研究的当务之急。
• SBP 升高与血管功能障碍密切相关，表现为内皮功能受损、大弹性动脉硬度增加和脑血管功能受损。 这些功能的下降在与高于正常 SBP 相关的慢性疾病风险增加中起着重要作用。 负责 SBP 诱导的血管功能障碍的主要机制被认为是氧化应激相关的一氧化氮生物利用度抑制。 因此，为了产生最大的生物医学影响，新的降压疗法还应该通过减少氧化应激来改善血管功能。
• 健康的生活方式，如常规有氧运动、保持健康饮食或减少钠摄入量，都是降低 SBP 的一线策略。 重要的是，这些生活方式实践还可以改善血管功能，这在很大程度上是通过减少氧化应激来实现的。 然而，对健康生活方式的坚持很差，在成年美国人中，遵守指南的比例通常在 20% 到 40% 之间。 据报道，达到健康生活方式指南的最大障碍是时间不够。 因此，省时的干预措施在促进依从性、降低 SBP 和改善其他生理功能方面大有希望。
• 高阻力吸气肌力量训练 (IMST) 是一种节省时间（每次 5 分钟）的生活方式干预，包括 30 次针对高阻力进行的吸气动作。 初步数据表明，在基线时 SBP 高于正常值（即大于 120 mmHg）的成人中，每周进行 6 天的 6 周 IMST 可使 SBP 降低 9 mmHg。 重要的是，这种 SBP 的降低等于或大于通常通过耗时费力的健康生活方式策略（如传统有氧运动）实现的血压降低。 然而，这些结果需要在适当的临床试验中得到证实，该试验具有更长的、基于指南的治疗持续时间。 此外，需要确定 IMST 对高于正常 SBP（内皮、脑血管、认知）受损功能的影响，以及 IMST 发挥有益作用的机制。
• 因此，我们将进行一项随机、盲法、假对照、平行组设计临床试验，以评估 3 个月 IMST（75% 最大吸气压力）与快走（40-60% 心率储备；一个已建立的健康生活方式策略）用于降低 SBP 并改善 50 岁及以上 SBP 高于正常的成年人的内皮、脑血管和认知功能。 我假设 IMST 将通过减少氧化应激和增加一氧化氮生物利用度来降低 SBP 并改善内皮功能。 我还假设 IMST 将改善脑血管和认知功能，并且这些改善将与 SBP 的降低和内皮功能的改善有关。 我还希望坚持干预非常好（超过 80% 的培训课程以适当的强度完成）。
• 为了验证我的假设，我将招募 102 名收缩压 >/= 120 mmHg 的 50 岁及以上成年人。 受试者将接受临时（静息）SBP、24 小时动态 SBP、内皮功能、动脉硬度、认知功能和脑血管功能的基线测试。 将进行创新的机制探索，包括维生素 C 的药物解剖、活检内皮细胞分析和高通量代谢组学，以评估基线时的氧化应激和一氧化氮生物利用度。
• 基线测试后，受试者将被随机分配进行为期 3 个月的高阻力 IMST 或快走。 受试者将每周训练 6 天，其中一次训练在实验室监督下进行，另外 5 次在家中进行，无人监督。 经过 3 个月的训练，受试者将重做基线测试期间完成的所有测试，以评估训练引起的 SBP、生理功能和潜在机制的变化。