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Nouvel entraînement rapide de la force musculaire inspiratoire pour abaisser la pression artérielle systolique

1 novembre 2023 mis à jour par: Douglas Seals, University of Colorado, Boulder

Nouvel entraînement rapide de la force musculaire inspiratoire pour abaisser la pression artérielle systolique et améliorer les fonctions endothéliales, cérébrovasculaires et cognitives

Une pression artérielle systolique (PAS) supérieure à la normale, définie comme une PAS >/= 120 mmHg, est le principal facteur de risque modifiable pour les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux, le déclin cognitif/la démence et d'autres problèmes de santé chroniques. Malgré la disponibilité de traitements pour réduire la PAS, plus de 75 % des adultes dont la PAS est supérieure à la normale ne parviennent pas à contrôler la PA, ce qui a entraîné une augmentation de près de 50 % du nombre de décès attribuables à la PA au cours de la dernière décennie. Par conséquent, une PAS supérieure à la normale est un fardeau majeur pour la santé publique.

  • Plus de 65 % des adultes de 50 ans et plus ont une PAS supérieure à la normale. Le nombre d'adultes âgés de 50 ans et plus augmente rapidement, prédisant une augmentation continue de la morbidité et de la mortalité liées à la PAS au-dessus de la normale en l'absence de stratégies de traitement efficaces. Cela fait du développement de nouvelles thérapies de réduction de la PAS une priorité urgente de la recherche biomédicale.
  • L'augmentation de la PAS est étroitement liée à un dysfonctionnement vasculaire, observable sous la forme d'une altération de la fonction endothéliale, d'une augmentation de la rigidité des grandes artères élastiques et d'une altération de la fonction cérébrovasculaire. Le déclin de ces fonctions joue un rôle important dans le risque accru de maladie chronique associée à une PAS supérieure à la normale. On pense que le principal mécanisme responsable du dysfonctionnement vasculaire induit par la SBP est l'inhibition de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique associée au stress oxydatif. Par conséquent, pour avoir le plus grand impact biomédical, les nouvelles thérapies de réduction de la PAS devraient également améliorer la fonction vasculaire en diminuant le stress oxydatif.
  • Les habitudes de vie saines, telles que l'exercice aérobique conventionnel, le maintien d'une alimentation saine ou la réduction de l'apport en sodium, sont toutes des stratégies de première intention pour réduire la PAS. Il est important de noter que ces pratiques de style de vie améliorent également la fonction vasculaire, en grande partie en réduisant le stress oxydatif. Cependant, le respect des pratiques de mode de vie sain est faible, le respect des directives étant généralement compris entre 20 et 40 % chez les adultes américains. Le manque de temps est le principal obstacle signalé au respect des lignes directrices sur les modes de vie sains. Par conséquent, les interventions rapides sont très prometteuses pour promouvoir l'observance, réduire la PAS et améliorer d'autres fonctions physiologiques.
  • L'entraînement de la force musculaire inspiratoire à haute résistance (IMST) est une intervention de style de vie efficace en temps (5 minutes par séance) consistant en 30 manœuvres inspiratoires effectuées contre une résistance élevée. Les données préliminaires suggèrent que 6 semaines d'IMST effectuées 6 jours/semaine réduisent la PAS de 9 mmHg chez les adultes ayant une PAS supérieure à la normale (c'est-à-dire supérieure à 120 mmHg) au départ. Il est important de noter que cette réduction de la PAS est égale ou supérieure à la réduction de la pression artérielle généralement obtenue avec des stratégies de mode de vie sain nécessitant beaucoup de temps et d'efforts, comme l'exercice aérobie conventionnel. Cependant, ces résultats doivent être confirmés dans un essai clinique de puissance appropriée avec une durée de traitement plus longue et basée sur des lignes directrices. En outre, l'influence de l'IMST sur les fonctions altérées par une PAS supérieure à la normale (endothéliale, cérébrovasculaire, cognitive) doit être déterminée, tout comme les mécanismes par lesquels l'IMST exerce des effets bénéfiques.
  • En conséquence, nous mènerons un essai clinique randomisé, en aveugle, contrôlé par simulation et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité de 3 mois d'IMST (pression inspiratoire maximale de 75 %) par rapport à la marche rapide (réserve de fréquence cardiaque de 40 à 60 % ; un stratégie de mode de vie saine établie) pour abaisser la PAS et améliorer les fonctions endothéliales, cérébrovasculaires et cognitives chez les adultes de 50 ans et plus avec une PAS supérieure à la normale. Je suppose que l'IMST réduira la PAS et améliorera la fonction endothéliale en diminuant le stress oxydatif et en augmentant la biodisponibilité de l'oxyde nitrique. Je suppose également que l'IMST améliorera la fonction cérébrovasculaire et cognitive, et que ces améliorations seront liées à des réductions de la PAS et à des améliorations de la fonction endothéliale. Je m'attends également à ce que l'adhésion à l'intervention soit excellente (plus de 80 % de toutes les séances d'entraînement terminées à l'intensité appropriée).
  • Pour tester mon hypothèse, je recruterai 102 adultes âgés de 50 ans et plus qui ont une PAS >/= 120 mmHg. Les sujets subiront des tests de base pour la PAS occasionnelle (au repos), la PAS ambulatoire sur 24 heures, la fonction endothéliale, la rigidité artérielle, la fonction cognitive et la fonction cérébrovasculaire. Des sondes mécanistes innovantes, y compris la pharmaco-dissection avec de la vitamine C, l'analyse des cellules endothéliales biopsiées et la métabolomique à haut débit, seront réalisées pour évaluer le stress oxydatif et la biodisponibilité de l'oxyde nitrique au départ.
  • Après les tests de base, les sujets seront randomisés pour effectuer soit 3 mois d'IMST à haute résistance, soit la marche rapide. Les sujets s'entraîneront 6 jours/semaine avec une séance d'entraînement supervisée en laboratoire et les 5 autres réalisées sans supervision à domicile. Après 3 mois de formation, les sujets refaireont tous les tests qui ont été effectués lors des tests de base pour évaluer les changements induits par la formation dans la PAS, les fonctions physiologiques et les mécanismes sous-jacents.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

102

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Colorado
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80309
        • Recrutement
        • University of Colorado Boulder
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • 50 ans et plus
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Disposé à accepter une affectation aléatoire à la condition
  • Pression artérielle systolique au repos 120 mmHg ou plus
  • Indice de masse corporelle
  • Poids stable au cours des 3 mois précédents (
  • Note au mini-examen de l'état mental de 24 ou plus
  • Aucun changement dans les médicaments pour la tension artérielle ou d'autres médicaments (ordonnances ou dosage) au cours des 3 mois précédents et disposé à maintenir le régime médicamenteux actuel
  • Indemne de maladie clinique à l'exception de l'hypertension

Critère d'exclusion:

  • Moins de 50 ans
  • Antécédents d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 120 mmHg)
  • Fumeur actuel
  • Réponse anormale de la pression artérielle à l'exercice (baisse de la pression artérielle systolique en dessous des niveaux de repos ou pression artérielle systolique> 260 mmHg ou pression artérielle diastolique> 115 mmHg)
  • Exercice d'aérobie/d'endurance vigoureux régulier (> 4 séances/semaine, > 30 min/séance à une charge de travail > 6 METS)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Entraînement de la force musculaire inspiratoire
À l'aide d'un appareil portatif, les participants effectueront 30 respirations par jour à 75 % de la pression inspiratoire maximale, six jours par semaine, pendant trois mois.
Les participants effectueront un entraînement de force musculaire inspiratoire.
Comparateur actif: Marche rapide
Les participants marcheront 25 minutes par jour, six jours par semaine, pendant trois mois à une fréquence cardiaque cible de 40 à 60 % de réserve de fréquence cardiaque. La fréquence cardiaque sera surveillée avec un moniteur de fréquence cardiaque.
Les participants effectueront une marche rapide.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la tension artérielle systolique et diastolique au repos
Délai: 3 mois
Pression artérielle systolique et diastolique au repos
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la fonction endothéliale initiale à 3 mois
Délai: 3 mois
Dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale
3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la tension artérielle systolique et diastolique ambulatoire de base à 3 mois
Délai: 3 mois
Pressions artérielles systolique et diastolique mesurées sur 24 heures avec un moniteur ambulatoire
3 mois
Changement par rapport au départ dans la suppression de la fonction endothéliale associée au stress oxydatif à 3 mois
Délai: 3 mois
Évalué comme le changement de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale après la perfusion d'une dose supréthérapeutique d'acide ascorbique connu pour piéger le superoxyde par rapport à une solution saline isovolumique
3 mois
Changement par rapport à la ligne de base du stress oxydatif des cellules endothéliales à 3 mois
Délai: 3 mois
Abondance des cellules endothéliales de nitrotyrosine
3 mois
Changement par rapport au départ dans la signalisation pro-oxydante des cellules endothéliales à 3 mois
Délai: 3 mois
Niveaux de cellules endothéliales de NADPH oxydase p47phox
3 mois
Changement par rapport au départ dans les défenses antioxydantes des cellules endothéliales à 3 mois
Délai: 3 mois
Niveaux de cellules endothéliales de MnSOD
3 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la production d'oxyde nitrique des cellules endothéliales à 3 mois
Délai: 3 mois
Production de monoxyde d'azote par des cellules endothéliales cultivées après incubation avec du sérum de sujet prélevé avant et après l'intervention
3 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la production de superoxyde des cellules endothéliales à 3 mois
Délai: 3 mois
Production de cellules endothéliales cultivées de superoxyde après incubation avec du sérum de sujet prélevé avant et après l'intervention
3 mois
Modification par rapport aux valeurs initiales des concentrations plasmatiques de L-arginine, un substrat de l'oxyde nitrique, à 3 mois
Délai: 3 mois
Métabolomique plasmatique ciblée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse
3 mois
Changement par rapport aux valeurs initiales des concentrations plasmatiques de déhydroascorbate, un antioxydant, à 3 mois
Délai: 3 mois
Métabolomique plasmatique ciblée par chromatographie liquide-spectrométrie de masse
3 mois
Changement par rapport à la ligne de base de la rigidité aortique à 3 mois
Délai: 3 mois
vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale
3 mois
Changement par rapport au départ dans la fonction cognitive à 3 mois
Délai: 3 mois
Batterie de tests cognitifs NIH Toolbox
3 mois
Changement par rapport au départ de la réactivité cérébrovasculaire à 3 mois
Délai: 3 mois
Modification de la vitesse du sang de l'artère cérébrale moyenne en réponse à l'hypercapnie
3 mois
Changement par rapport au départ dans la suppression médiée par le stress oxydatif de la réactivité cérébrovasculaire à 3 mois
Délai: 3 mois
Évalué comme le changement de la réactivité cérébrovasculaire suite à la perfusion d'une dose suprathérapeutique d'acide ascorbique connu pour piéger le superoxyde par rapport à une solution saline isovolumique
3 mois
Changement par rapport au départ de la fonction endothéliale de l'artère carotide interne à 3 mois
Délai: 3 mois
Dilatation de l'artère carotide interne en réponse à l'hypercapnie
3 mois
Changement par rapport au départ dans la suppression médiée par le stress oxydatif de la fonction endothéliale de l'artère carotide interne à 3 mois
Délai: 3 mois
évalué comme le changement de la dilatation de l'artère carotide interne en hypercapnie après la perfusion d'une dose suprathérapeutique d'acide ascorbique connu pour piéger le superoxyde par rapport à une solution saline isovolumique
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel H Craighead, PhD, University of Colorado, Boulder

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2021

Première publication (Réel)

19 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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