- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04848675
Nuovo allenamento della forza muscolare inspiratoria efficiente in termini di tempo per abbassare la pressione sanguigna sistolica
Nuovo allenamento della forza muscolare inspiratoria efficiente in termini di tempo per abbassare la pressione arteriosa sistolica e migliorare la funzione endoteliale, cerebrovascolare e cognitiva
La pressione arteriosa sistolica sopra la norma (SBP), definita come SBP >/= 120 mmHg, è il principale fattore di rischio modificabile per malattie cardiovascolari, ictus, declino cognitivo/demenza e altri problemi di salute cronici. Nonostante la disponibilità di trattamenti per abbassare la PAS, oltre il 75% degli adulti con PAS sopra il normale non riesce a controllare la PA, il che ha portato a un aumento di quasi il 50% del numero di decessi attribuibili alla PA nell'ultimo decennio. Pertanto, la PAS al di sopra del normale è un grave onere per la salute pubblica.
- Più del 65% degli adulti di età pari o superiore a 50 anni ha una SBP superiore al normale. Il numero di adulti di età pari o superiore a 50 anni è in rapido aumento, prevedendo un continuo aumento della morbilità e della mortalità causate da SBP al di sopra del normale in assenza di strategie di trattamento efficaci. Ciò rende lo sviluppo di nuove terapie per abbassare la SBP una priorità urgente della ricerca biomedica.
- L'aumento della SBP è strettamente legato alla disfunzione vascolare, osservabile come compromissione della funzione endoteliale, aumento della rigidità delle grandi arterie elastiche e compromissione della funzione cerebrovascolare. Il declino di queste funzioni gioca un ruolo importante nell'aumento del rischio di malattie croniche associate a SBP sopra il normale. Si ritiene che il meccanismo principale responsabile della disfunzione vascolare indotta da SBP sia l'inibizione associata allo stress ossidativo della biodisponibilità dell'ossido nitrico. Pertanto, per avere il maggiore impatto biomedico, le nuove terapie per abbassare la PAS dovrebbero anche migliorare la funzione vascolare diminuendo lo stress ossidativo.
- Le pratiche di uno stile di vita sano, come l'esercizio aerobico convenzionale, il mantenimento di una dieta sana o la riduzione dell'assunzione di sodio, sono tutte strategie di prima linea per ridurre la PAS. È importante sottolineare che queste pratiche di stile di vita migliorano anche la funzione vascolare, in gran parte riducendo lo stress ossidativo. Tuttavia, l'adesione a pratiche di stile di vita sano è scarsa, con aderenza alle linee guida generalmente tra il 20 e il 40% negli americani adulti. La più grande barriera segnalata per soddisfare le linee guida di uno stile di vita sano è la mancanza di tempo. Pertanto, interventi efficienti in termini di tempo sono molto promettenti per promuovere l'aderenza, ridurre la SBP e migliorare altre funzioni fisiologiche.
- L'allenamento della forza dei muscoli inspiratori ad alta resistenza (IMST) è un intervento sullo stile di vita efficiente in termini di tempo (5 minuti per sessione) che consiste in 30 manovre inspiratorie eseguite contro un'elevata resistenza. I dati preliminari suggeriscono che 6 settimane di IMST eseguite 6 giorni/settimana riducono la PAS di 9 mmHg negli adulti con PAS sopra la norma (cioè maggiore di 120 mmHg) al basale. È importante sottolineare che questa riduzione della SBP è uguale o maggiore della riduzione della pressione arteriosa tipicamente ottenuta con strategie di stile di vita sano ad alta intensità di tempo e sforzo come l'esercizio aerobico convenzionale. Tuttavia, questi risultati devono essere confermati in uno studio clinico adeguatamente potenziato con una durata del trattamento più lunga, basata sulle linee guida. Inoltre, è necessario determinare l'influenza dell'IMST sulle funzioni compromesse da SBP sopra il normale (endoteliale, cerebrovascolare, cognitivo), così come i meccanismi attraverso i quali l'IMST esercita effetti benefici.
- Di conseguenza, condurremo uno studio clinico randomizzato, in cieco, controllato da sham, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia di 3 mesi di IMST (75 percento di pressione inspiratoria massima) rispetto alla camminata veloce (40-60% di riserva di frequenza cardiaca; un strategia stabilita per uno stile di vita sano) per ridurre la PAS e migliorare la funzione endoteliale, cerebrovascolare e cognitiva negli adulti di età pari o superiore a 50 anni con PAS sopra la norma. Ipotizzo che l'IMST abbasserà la SBP e migliorerà la funzione endoteliale diminuendo lo stress ossidativo e aumentando la biodisponibilità dell'ossido nitrico. Ipotizzo anche che l'IMST migliorerà la funzione cerebrovascolare e cognitiva e che questi miglioramenti saranno correlati alla riduzione della SBP e al miglioramento della funzione endoteliale. Mi aspetto inoltre che l'aderenza all'intervento sia eccellente (oltre l'80 percento di tutte le sessioni di allenamento completate con l'intensità appropriata).
- Per verificare la mia ipotesi, recluterò 102 adulti di età pari o superiore a 50 anni con SBP >/= 120 mmHg. I soggetti saranno sottoposti a test di base per SBP casuale (a riposo), SBP ambulatoriale 24 ore su 24, funzione endoteliale, rigidità arteriosa, funzione cognitiva e funzione cerebrovascolare. Saranno eseguite sonde meccanicistiche innovative tra cui farmaco-dissezione con vitamina C, analisi di cellule endoteliali sottoposte a biopsia e metabolomica ad alto rendimento per valutare lo stress ossidativo e la biodisponibilità dell'ossido nitrico al basale.
- Dopo il test di base, i soggetti saranno randomizzati per eseguire 3 mesi di IMST ad alta resistenza o camminata veloce. I soggetti si alleneranno 6 giorni a settimana con una sessione di allenamento supervisionata in laboratorio e le altre 5 eseguite senza supervisione a casa. Dopo 3 mesi di allenamento, i soggetti ripeteranno tutti i test che sono stati eseguiti durante i test di base per valutare i cambiamenti indotti dall'allenamento nel SBP, nelle funzioni fisiologiche e nei meccanismi sottostanti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Daniel H Craighead, PhD
- Numero di telefono: 303-492-3010
- Email: daniel.craighead@colorado.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Narissa McCarty, MS
- Numero di telefono: 303-492-2485
- Email: imststudy@colorado.edu
Luoghi di studio
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80309
- Reclutamento
- University of Colorado Boulder
-
Contatto:
- Daniel H Craighead, PhD
- Numero di telefono: 303-492-3010
- Email: daniel.craighead@colorado.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 50 anni e oltre
- Capacità di fornire il consenso informato
- Disposto ad accettare l'assegnazione casuale alla condizione
- Pressione arteriosa sistolica a riposo 120 mmHg o superiore
- Indice di massa corporea
- Peso stabile nei 3 mesi precedenti (
- Punteggio minimo dell'esame di stato mentale di 24 o superiore
- Nessun cambiamento nei farmaci per la pressione sanguigna o altri farmaci (prescrizioni o dosaggio) nei 3 mesi precedenti e disponibilità a mantenere l'attuale regime terapeutico
- Esente da malattia clinica ad eccezione dell'ipertensione
Criteri di esclusione:
- Più giovane di 50 anni
- Storia di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica >180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >120 mmHg)
- Fumatore attuale
- Risposta anomala della pressione arteriosa all'esercizio (calo della pressione arteriosa sistolica al di sotto dei livelli di riposo o pressione arteriosa sistolica >260 mmHg o pressione arteriosa diastolica >115 mmHg)
- Esercizio aerobico/di resistenza regolare e vigoroso (>4 attacchi/settimana, >30 min/incontro con un carico di lavoro >6 METS)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Allenamento della forza muscolare inspiratoria
Utilizzando un dispositivo portatile, i partecipanti eseguiranno 30 respiri al giorno al 75% della pressione inspiratoria massima, sei giorni alla settimana, per tre mesi.
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I partecipanti eseguiranno un allenamento della forza muscolare inspiratoria.
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Comparatore attivo: Camminata svelta
I partecipanti cammineranno per 25 minuti al giorno, sei giorni alla settimana, per tre mesi a una frequenza cardiaca target del 40-60% di riserva di frequenza cardiaca.
La frequenza cardiaca sarà monitorata con un cardiofrequenzimetro.
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I partecipanti eseguiranno una camminata veloce.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo
Lasso di tempo: 3 mesi
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Pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dalla funzione endoteliale basale a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica ambulatoriale a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Pressione sanguigna sistolica e diastolica misurata nell'arco di 24 ore con un monitor ambulatoriale
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale nella soppressione della funzione endoteliale associata allo stress ossidativo a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutato come il cambiamento nella dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale in seguito all'infusione di una dose sovraterapeutica di acido ascorbico noto per eliminare il superossido rispetto alla soluzione salina isovolumica
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale dello stress ossidativo delle cellule endoteliali a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Abbondanza di cellule endoteliali di nitrotirosina
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale nella segnalazione pro-ossidante delle cellule endoteliali a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli delle cellule endoteliali di NADPH ossidasi p47phox
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale delle difese antiossidanti delle cellule endoteliali a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli delle cellule endoteliali di MnSOD
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale nella produzione di ossido nitrico delle cellule endoteliali a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Produzione di cellule endoteliali in coltura di ossido nitrico dopo incubazione con siero del soggetto prelevato prima e dopo l'intervento
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3 mesi
|
|
Variazione rispetto al basale nella produzione di superossido delle cellule endoteliali a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Produzione di cellule endoteliali in coltura di superossido dopo incubazione con siero soggetto prelevato prima e dopo l'intervento
|
3 mesi
|
|
Variazione rispetto al basale delle concentrazioni plasmatiche di L-arginina, un substrato per l'ossido nitrico, a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Metabolica mirata del plasma mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale delle concentrazioni plasmatiche di deidroascorbato, un antiossidante, a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Metabolica mirata del plasma mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa
|
3 mesi
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Variazione rispetto al basale della rigidità aortica a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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velocità dell'onda del polso carotido-femorale
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale della funzione cognitiva a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Batteria di test cognitivi NIH Toolbox
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale della reattività cerebrovascolare a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Variazione della velocità del sangue dell'arteria cerebrale media in risposta all'ipercapnia
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale nella soppressione mediata dallo stress ossidativo della reattività cerebrovascolare a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Valutato come il cambiamento nella reattività cerebrovascolare dopo l'infusione di una dose sovraterapeutica di acido ascorbico noto per eliminare il superossido rispetto alla soluzione salina isovolumica
|
3 mesi
|
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Variazione rispetto al basale della funzione endoteliale dell'arteria carotide interna a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Dilatazione dell'arteria carotide interna in risposta all'ipercapnia
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3 mesi
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Variazione rispetto al basale nella soppressione mediata dallo stress ossidativo della funzione endoteliale dell'arteria carotide interna a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
|
valutato come il cambiamento nella dilatazione dell'arteria carotide interna in ipercapnia dopo l'infusione di una dose sovraterapeutica di acido ascorbico noto per eliminare il superossido rispetto alla soluzione salina isovolumica
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel H Craighead, PhD, University of Colorado, Boulder
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20-0157
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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