- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04848675
Nuevo entrenamiento de fuerza muscular inspiratoria eficiente en el tiempo para reducir la presión arterial sistólica
Nuevo entrenamiento de fuerza muscular inspiratoria eficiente en el tiempo para reducir la presión arterial sistólica y mejorar la función endotelial, cerebrovascular y cognitiva
La presión arterial sistólica (PAS) por encima de lo normal, definida como PAS >/= 120 mmHg, es el principal factor de riesgo modificable de enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular, deterioro cognitivo/demencia y otros problemas de salud crónicos. A pesar de la disponibilidad de tratamientos para reducir la PAS, más del 75 por ciento de los adultos con PAS por encima de lo normal no logran controlar la PA, lo que ha llevado a un aumento de casi el 50 por ciento en el número de muertes atribuibles a la PA durante la última década. Por lo tanto, la PAS por encima de lo normal es una carga importante para la salud pública.
- Más del 65 por ciento de los adultos de 50 años o más tienen PAS por encima de lo normal. El número de adultos de 50 años o más está aumentando rápidamente, lo que predice un aumento continuo de la morbilidad y mortalidad impulsadas por la PAS por encima de lo normal en ausencia de estrategias de tratamiento efectivas. Esto hace que el desarrollo de nuevas terapias para reducir la PAS sea una prioridad urgente de investigación biomédica.
- El aumento de la PAS está estrechamente relacionado con la disfunción vascular, observable como deterioro de la función endotelial, aumento de la rigidez de las grandes arterias elásticas y deterioro de la función cerebrovascular. Las disminuciones en estas funciones juegan un papel importante en el aumento del riesgo de enfermedad crónica asociada con la PAS por encima de lo normal. Se cree que el principal mecanismo responsable de la disfunción vascular inducida por la PBE es la inhibición de la biodisponibilidad del óxido nítrico asociada al estrés oxidativo. Por lo tanto, para tener el mayor impacto biomédico, las nuevas terapias para reducir la PAS también deberían mejorar la función vascular al disminuir el estrés oxidativo.
- Las prácticas de estilo de vida saludable, como el ejercicio aeróbico convencional, mantener una dieta saludable o reducir la ingesta de sodio, son estrategias de primera línea para reducir la PAS. Es importante destacar que estas prácticas de estilo de vida también mejoran la función vascular, en gran parte al reducir el estrés oxidativo. Sin embargo, la adherencia a las prácticas de un estilo de vida saludable es deficiente, con una adherencia a las pautas generalmente entre el 20 y el 40 por ciento en los estadounidenses adultos. La mayor barrera reportada para cumplir con las pautas de un estilo de vida saludable es la falta de tiempo. Por lo tanto, las intervenciones eficientes en el tiempo son muy prometedoras para promover la adherencia, reducir la PAS y mejorar otras funciones fisiológicas.
- El entrenamiento de fuerza muscular inspiratoria de alta resistencia (IMST) es una intervención de estilo de vida eficiente en el tiempo (5 minutos por sesión) que consta de 30 maniobras inspiratorias realizadas contra una alta resistencia. Los datos preliminares sugieren que 6 semanas de IMST realizado 6 días a la semana reduce la PAS en 9 mmHg en adultos con PAS por encima de lo normal (es decir, más de 120 mmHg) al inicio del estudio. Es importante destacar que esta reducción de la PAS es igual o mayor que la reducción de la presión arterial que normalmente se logra con estrategias de estilo de vida saludables que requieren mucho tiempo y esfuerzo, como el ejercicio aeróbico convencional. Sin embargo, estos resultados deben confirmarse en un ensayo clínico con el poder estadístico adecuado con una duración de tratamiento más prolongada basada en las pautas. Además, es necesario determinar la influencia de la IMST en las funciones deterioradas por una PAS superior a la normal (endotelial, cerebrovascular, cognitiva), así como los mecanismos a través de los cuales la IMST ejerce efectos beneficiosos.
- En consecuencia, realizaremos un ensayo clínico aleatorizado, ciego, con control simulado, de diseño de grupos paralelos para evaluar la eficacia de 3 meses de IMST (75 por ciento de presión inspiratoria máxima) versus caminar a paso ligero (40-60% de frecuencia cardíaca de reserva; un estrategia establecida de estilo de vida saludable) para reducir la PAS y mejorar la función endotelial, cerebrovascular y cognitiva en adultos de 50 años o más con PAS por encima de lo normal. Tengo la hipótesis de que IMST reducirá la PAS y mejorará la función endotelial al disminuir el estrés oxidativo y aumentar la biodisponibilidad del óxido nítrico. También planteo la hipótesis de que IMST mejorará la función cerebrovascular y cognitiva, y que estas mejoras estarán relacionadas con reducciones en la PAS y mejoras en la función endotelial. También espero que la adherencia a la intervención sea excelente (más del 80 por ciento de todas las sesiones de entrenamiento se completaron con la intensidad adecuada).
- Para probar mi hipótesis, reclutaré a 102 adultos de 50 años o más que tengan PAS >/= 120 mmHg. Los sujetos se someterán a pruebas de referencia para la PAS casual (en reposo), la PAS ambulatoria de 24 horas, la función endotelial, la rigidez arterial, la función cognitiva y la función cerebrovascular. Se realizarán sondas mecánicas innovadoras que incluyen disección farmacológica con vitamina C, análisis de células endoteliales biopsiadas y metabolómica de alto rendimiento para evaluar el estrés oxidativo y la biodisponibilidad del óxido nítrico al inicio del estudio.
- Después de las pruebas de referencia, los sujetos serán asignados al azar para realizar 3 meses de IMST de alta resistencia o caminar a paso ligero. Los sujetos entrenarán 6 días a la semana con una sesión de entrenamiento supervisada en el laboratorio y las otras 5 realizadas sin supervisión en casa. Después de 3 meses de entrenamiento, los sujetos volverán a realizar todas las pruebas que se realizaron durante las pruebas de referencia para evaluar los cambios inducidos por el entrenamiento en la PAS, las funciones fisiológicas y los mecanismos subyacentes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Daniel H Craighead, PhD
- Número de teléfono: 303-492-3010
- Correo electrónico: daniel.craighead@colorado.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Narissa McCarty, MS
- Número de teléfono: 303-492-2485
- Correo electrónico: imststudy@colorado.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80309
- Reclutamiento
- University of Colorado Boulder
-
Contacto:
- Daniel H Craighead, PhD
- Número de teléfono: 303-492-3010
- Correo electrónico: daniel.craighead@colorado.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 50 años y más
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Dispuesto a aceptar una asignación aleatoria a la condición
- Presión arterial sistólica en reposo de 120 mmHg o más
- Índice de masa corporal
- Peso estable en los 3 meses anteriores (
- Puntaje de examen de estado mental mini de 24 o más
- Sin cambios en los medicamentos para la presión arterial u otros medicamentos (recetas o dosis) en los 3 meses anteriores y dispuesto a mantener el régimen actual de medicamentos
- Libre de enfermedad clínica con la excepción de hipertensión.
Criterio de exclusión:
- Menos de 50 años
- Antecedentes de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >180 mmHg y/o presión arterial diastólica >120 mmHg)
- Actual fumador
- Respuesta anormal de la presión arterial al ejercicio (descenso de la presión arterial sistólica por debajo de los niveles de reposo o presión arterial sistólica >260 mmHg o presión arterial diastólica >115 mmHg)
- Ejercicio aeróbico/resistencia vigoroso regular (>4 sesiones/semana, >30 min/sesión con una carga de trabajo >6 METS)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Entrenamiento de la fuerza muscular inspiratoria
Utilizando un dispositivo portátil, los participantes realizarán 30 respiraciones al día al 75 % de la presión inspiratoria máxima, seis días a la semana, durante tres meses.
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Los participantes realizarán un entrenamiento de fuerza de los músculos inspiratorios.
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Comparador activo: Caminar a paso ligero
Los participantes caminarán durante 25 minutos al día, seis días a la semana, durante tres meses a una frecuencia cardíaca objetivo del 40-60 % de la frecuencia cardíaca de reserva.
La frecuencia cardíaca se controlará con un monitor de frecuencia cardíaca.
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Los participantes realizarán una caminata rápida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica en reposo
Periodo de tiempo: 3 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica en reposo
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde la función endotelial basal a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Dilatación mediada por flujo de la arteria braquial
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto a la presión arterial sistólica y diastólica ambulatoria basal a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica medida durante 24 horas con un monitor ambulatorio
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la supresión de la función endotelial asociada al estrés oxidativo a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluado como el cambio en la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial después de la infusión de una dosis supraterapéutica de ácido ascórbico que se sabe que elimina el superóxido en comparación con la solución salina isovolumétrica
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3 meses
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Cambio desde el inicio en el estrés oxidativo de las células endoteliales a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Abundancia de células endoteliales de nitrotirosina
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la señalización prooxidante de células endoteliales a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Niveles de células endoteliales de NADPH oxidasa p47phox
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3 meses
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Cambio desde el inicio en las defensas antioxidantes de las células endoteliales a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Niveles de células endoteliales de MnSOD
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la producción de óxido nítrico de células endoteliales a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Producción de células endoteliales cultivadas de óxido nítrico después de la incubación con muestras de suero del sujeto antes y después de la intervención
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la producción de superóxido de células endoteliales a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Producción de células endoteliales cultivadas de superóxido después de la incubación con muestras de suero del sujeto antes y después de la intervención
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3 meses
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Cambio desde el inicio en las concentraciones plasmáticas de L-arginina, un sustrato para el óxido nítrico, a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Metabolómica plasmática dirigida mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas
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3 meses
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Cambio desde el inicio en las concentraciones plasmáticas de dehidroascorbato, un antioxidante, a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Metabolómica plasmática dirigida mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la rigidez aórtica a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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velocidad de la onda del pulso carótido-femoral
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la función cognitiva a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Batería de pruebas de cognición NIH Toolbox
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la reactividad cerebrovascular a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Cambio en la velocidad sanguínea de la arteria cerebral media en respuesta a la hipercapnia
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la supresión de la reactividad cerebrovascular mediada por el estrés oxidativo a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluado como el cambio en la reactividad cerebrovascular después de la infusión de una dosis supraterapéutica de ácido ascórbico que se sabe que elimina el superóxido en comparación con la solución salina isovolumétrica
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la función endotelial de la arteria carótida interna a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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Dilatación de la arteria carótida interna en respuesta a la hipercapnia
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3 meses
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Cambio desde el inicio en la supresión mediada por el estrés oxidativo de la función endotelial de la arteria carótida interna a los 3 meses
Periodo de tiempo: 3 meses
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evaluado como el cambio en la dilatación de la arteria carótida interna a hipercapnia después de la infusión de una dosis supraterapéutica de ácido ascórbico que se sabe que elimina el superóxido en comparación con la solución salina isovolumétrica
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel H Craighead, PhD, University of Colorado, Boulder
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20-0157
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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