- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04848675
Novo treinamento de força muscular inspiratória com eficiência de tempo para reduzir a pressão arterial sistólica
Novo treinamento de força muscular inspiratória com eficiência de tempo para reduzir a pressão arterial sistólica e melhorar a função endotelial, cerebrovascular e cognitiva
A pressão arterial sistólica (PAS) acima do normal, definida como PAS >/= 120 mmHg, é o principal fator de risco modificável para doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral, declínio cognitivo/demência e outros problemas crônicos de saúde. Apesar da disponibilidade de tratamentos para diminuir a PAS, mais de 75% dos adultos com PAS acima do normal não conseguem controlar a BP, o que levou a um aumento de quase 50% no número de mortes atribuíveis à BP na última década. Portanto, a PAS acima do normal é um grande fardo para a saúde pública.
- Mais de 65 por cento dos adultos com 50 anos de idade ou mais têm PAS acima do normal. O número de adultos com 50 anos ou mais está aumentando rapidamente, prevendo um aumento contínuo na morbidade e mortalidade causadas pela PAS acima do normal na ausência de estratégias de tratamento eficazes. Isso torna o desenvolvimento de novas terapias para redução da PAS uma prioridade de pesquisa biomédica urgente.
- O aumento da PAS está intimamente ligado à disfunção vascular, observável como função endotelial prejudicada, aumento da rigidez de grandes artérias elásticas e função cerebrovascular prejudicada. Declínios nessas funções desempenham um grande papel no aumento do risco de doença crônica associada à PAS acima do normal. Acredita-se que o principal mecanismo responsável pela disfunção vascular induzida pela PBE seja a inibição da biodisponibilidade do óxido nítrico associada ao estresse oxidativo. Portanto, para ter o maior impacto biomédico, as novas terapias de redução da PAS também devem melhorar a função vascular diminuindo o estresse oxidativo.
- Práticas de estilo de vida saudável, como exercícios aeróbicos convencionais, manutenção de uma dieta saudável ou redução da ingestão de sódio, são estratégias de primeira linha para reduzir a PAS. É importante ressaltar que essas práticas de estilo de vida também melhoram a função vascular, em grande parte reduzindo o estresse oxidativo. No entanto, a adesão a práticas de estilo de vida saudável é baixa, com adesão às diretrizes geralmente entre 20 a 40 por cento em americanos adultos. A maior barreira relatada para atender às diretrizes de estilo de vida saudável é a falta de tempo. Portanto, intervenções com eficiência de tempo são muito promissoras para promover a adesão, reduzir a PAS e melhorar outras funções fisiológicas.
- O treinamento de força muscular inspiratória de alta resistência (IMST) é uma intervenção de estilo de vida com eficiência de tempo (5 minutos por sessão) que consiste em 30 manobras inspiratórias realizadas contra uma alta resistência. Dados preliminares sugerem que 6 semanas de IMST realizadas 6 dias/semana reduzem a PAS em 9 mmHg em adultos com PAS acima do normal (ou seja, maior que 120 mmHg) no início do estudo. É importante ressaltar que essa redução na PAS é igual ou maior do que a redução na pressão arterial normalmente alcançada com estratégias de estilo de vida saudável com uso intensivo de tempo e esforço, como exercícios aeróbicos convencionais. No entanto, esses resultados precisam ser confirmados em um ensaio clínico adequadamente desenvolvido com uma duração de tratamento mais longa baseada em diretrizes. Além disso, a influência do IMST nas funções prejudicadas pela PAS acima do normal (endotelial, cerebrovascular, cognitiva) precisa ser determinada, assim como os mecanismos pelos quais o IMST exerce efeitos benéficos.
- Conseqüentemente, conduziremos um ensaio clínico randomizado, cego, controlado por simulação, com design de grupo paralelo para avaliar a eficácia de 3 meses de IMST (75 por cento de pressão inspiratória máxima) versus caminhada rápida (40-60% de reserva de frequência cardíaca; uma estratégia de estilo de vida saudável estabelecida) para reduzir a PAS e melhorar a função endotelial, cerebrovascular e cognitiva em adultos com 50 anos ou mais com PAS acima do normal. Minha hipótese é que o IMST diminuirá a PAS e melhorará a função endotelial diminuindo o estresse oxidativo e aumentando a biodisponibilidade do óxido nítrico. Também hipotetizo que o IMST melhorará a função cerebral e cognitiva, e que essas melhorias estarão relacionadas a reduções na PAS e melhorias na função endotelial. Também espero que a adesão à intervenção seja excelente (mais de 80% de todas as sessões de treinamento concluídas na intensidade apropriada).
- Para testar minha hipótese, recrutarei 102 adultos com 50 anos ou mais com PAS >/= 120 mmHg. Os indivíduos serão submetidos a testes basais para PAS casual (repouso), PAS ambulatorial de 24 horas, função endotelial, rigidez arterial, função cognitiva e função cerebrovascular. Sondas mecanísticas inovadoras, incluindo farmacodissecção com vitamina C, análise de células endoteliais biopsiadas e metabolômica de alto rendimento, serão realizadas para avaliar o estresse oxidativo e a biodisponibilidade do óxido nítrico na linha de base.
- Após o teste inicial, os indivíduos serão randomizados para realizar 3 meses de IMST de alta resistência ou caminhada rápida. Os sujeitos treinarão 6 dias/semana com uma sessão de treinamento supervisionada em laboratório e as outras 5 realizadas sem supervisão em casa. Após 3 meses de treinamento, os sujeitos irão refazer todos os testes que foram feitos durante o teste de linha de base para avaliar as mudanças induzidas pelo treinamento na PAS, funções fisiológicas e mecanismos subjacentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Daniel H Craighead, PhD
- Número de telefone: 303-492-3010
- E-mail: daniel.craighead@colorado.edu
Estude backup de contato
- Nome: Narissa McCarty, MS
- Número de telefone: 303-492-2485
- E-mail: imststudy@colorado.edu
Locais de estudo
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80309
- Recrutamento
- University of Colorado Boulder
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Contato:
- Daniel H Craighead, PhD
- Número de telefone: 303-492-3010
- E-mail: daniel.craighead@colorado.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 50 anos ou mais
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Disposto a aceitar atribuição aleatória à condição
- Pressão arterial sistólica em repouso 120 mmHg ou superior
- Índice de massa corporal
- Peso estável nos últimos 3 meses (
- Pontuação do mini-exame do estado mental de 24 ou superior
- Nenhuma mudança nos medicamentos para pressão arterial ou outros medicamentos (prescrições ou dosagem) nos 3 meses anteriores e disposto a manter o regime de medicação atual
- Livre de doença clínica, exceto hipertensão
Critério de exclusão:
- Menores de 50 anos
- História de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >120 mmHg)
- Fumante atual
- Resposta anormal da pressão arterial ao exercício (queda da pressão arterial sistólica abaixo dos níveis de repouso ou pressão arterial sistólica >260 mmHg ou pressão arterial diastólica >115 mmHg)
- Exercício aeróbico/resistência vigoroso regular (>4 sessões/semana, >30 min/sessão em uma carga de trabalho >6 METS)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Treinamento de força muscular inspiratória
Usando um dispositivo portátil, os participantes realizarão 30 respirações por dia a 75% da pressão inspiratória máxima, seis dias por semana, durante três meses.
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Os participantes realizarão treinamento de força muscular inspiratória.
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Comparador Ativo: Breve passeio
Os participantes caminharão 25 minutos por dia, seis dias por semana, durante três meses a uma frequência cardíaca alvo de 40-60% da frequência cardíaca de reserva.
A frequência cardíaca será monitorada com um monitor de frequência cardíaca.
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Os participantes farão uma caminhada rápida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica em repouso
Prazo: 3 meses
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Pressão arterial sistólica e diastólica em repouso
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da função endotelial basal em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Dilatação mediada por fluxo da artéria braquial
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3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pressão arterial sistólica e diastólica ambulatorial basal em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Pressões arteriais sistólica e diastólica medidas durante 24 horas com um monitor ambulatorial
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3 meses
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Mudança da linha de base na supressão da função endotelial associada ao estresse oxidativo em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Avaliado como a alteração na dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial após a infusão de uma dose superterapêutica de ácido ascórbico conhecido por eliminar superóxido em comparação com solução salina isovolumétrica
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3 meses
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Mudança da linha de base no estresse oxidativo da célula endotelial em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Abundância de células endoteliais de nitrotirosina
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3 meses
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Mudança da linha de base na sinalização pró-oxidante da célula endotelial em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Níveis de células endoteliais de NADPH oxidase p47phox
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3 meses
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Mudança da linha de base nas defesas antioxidantes das células endoteliais em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Níveis de células endoteliais de MnSOD
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3 meses
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Mudança da linha de base na produção de óxido nítrico de células endoteliais em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Produção de células endoteliais cultivadas de óxido nítrico após incubação com soro sujeito amostrado antes e depois da intervenção
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3 meses
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Mudança da linha de base na produção de superóxido de células endoteliais em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Produção de células endoteliais cultivadas de superóxido após incubação com amostras de soro do sujeito antes e depois da intervenção
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3 meses
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Mudança da linha de base nas concentrações plasmáticas de L-arginina, um substrato para o óxido nítrico, em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Metabolômica de plasma direcionado usando cromatografia líquida-espectrometria de massa
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3 meses
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Mudança da linha de base nas concentrações plasmáticas de dehidroascorbato, um antioxidante, em 3 meses
Prazo: 3 meses
|
Metabolômica de plasma direcionado usando cromatografia líquida-espectrometria de massa
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3 meses
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Mudança da linha de base na rigidez aórtica em 3 meses
Prazo: 3 meses
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velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral
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3 meses
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Mudança da linha de base na função cognitiva em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Bateria de testes de cognição do NIH Toolbox
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3 meses
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Mudança da linha de base na reatividade cerebrovascular em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Mudança na velocidade do sangue da artéria cerebral média em resposta à hipercapnia
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3 meses
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Mudança da linha de base na supressão mediada por estresse oxidativo da reatividade cerebrovascular em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Avaliado como a alteração na reatividade cerebrovascular após a infusão de uma dose supraterapêutica de ácido ascórbico conhecido por eliminar superóxido em comparação com solução salina isovolumétrica
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3 meses
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Mudança da linha de base na função endotelial da artéria carótida interna em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Dilatação da artéria carótida interna em resposta à hipercapnia
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3 meses
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Mudança da linha de base na supressão mediada por estresse oxidativo da função endotelial da artéria carótida interna em 3 meses
Prazo: 3 meses
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avaliada como a alteração na dilatação da artéria carótida interna para hipercapnia após a infusão de uma dose supraterapêutica de ácido ascórbico conhecido por eliminar superóxido em comparação com solução salina isovolumétrica
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daniel H Craighead, PhD, University of Colorado, Boulder
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20-0157
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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