- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04848675
Nový, časově efektivní trénink inspirační svalové síly pro snížení systolického krevního tlaku
Nový, časově efektivní trénink inspirační svalové síly pro snížení systolického krevního tlaku a zlepšení endoteliálních, cerebrovaskulárních a kognitivních funkcí
Nadnormální systolický krevní tlak (SBP), definovaný jako SBP >/= 120 mmHg, je hlavním ovlivnitelným rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění, mrtvice, kognitivního poklesu/demence a dalších chronických zdravotních problémů. Navzdory dostupnosti léčby ke snížení SBP se u více než 75 procent dospělých s nadnormálním STK nedaří kontrolovat TK, což vedlo k téměř 50% nárůstu počtu úmrtí souvisejících s TK za poslední desetiletí. Proto je nadnormální SBP velkou zátěží pro veřejné zdraví.
- Více než 65 procent dospělých ve věku 50 let a starších má nadnormální STK. Počet dospělých ve věku 50 let a starších rychle roste, což předpovídá pokračující nárůst nadnormální morbidity a úmrtnosti vyvolané SBP při absenci účinných léčebných strategií. Díky tomu je vývoj nových terapií snižujících SBP naléhavou prioritou biomedicínského výzkumu.
- Zvyšující se SBP úzce souvisí s vaskulární dysfunkcí, pozorovatelnou jako porucha endoteliální funkce, zvýšená tuhost velkých elastických tepen a porucha cerebrovaskulární funkce. Pokles těchto funkcí hraje velkou roli ve zvýšeném riziku chronických onemocnění spojených s nadnormálním SBP. Předpokládá se, že primárním mechanismem odpovědným za vaskulární dysfunkci vyvolanou SBP je inhibice biologické dostupnosti oxidu dusnatého spojená s oxidačním stresem. Proto, aby měly co největší biomedicínský dopad, měly by nové terapie snižující SBP také zlepšit vaskulární funkci snížením oxidačního stresu.
- Praktiky zdravého životního stylu, jako je konvenční aerobní cvičení, dodržování zdravé stravy nebo snížení příjmu sodíku, to vše jsou strategie první volby ke snížení SBP. Důležité je, že tyto praktiky životního stylu také zlepšují vaskulární funkce, z velké části snížením oxidačního stresu. Dodržování praktik zdravého životního stylu je však špatné, přičemž u dospělých Američanů je dodržování pokynů obecně mezi 20 až 40 procenty. Největší překážkou pro dodržování zásad zdravého životního stylu je nedostatek času. Proto jsou časově efektivní intervence velkým příslibem pro podporu adherence, snížení SBP a zlepšení dalších fyziologických funkcí.
- Vysoce odporový inspirační svalový silový trénink (IMST) je časově efektivní (5 minut na sezení) intervence životního stylu sestávající z 30 inspiračních manévrů prováděných proti vysokému odporu. Předběžné údaje naznačují, že 6týdenní IMST prováděná 6 dní/týden snižuje SBP o 9 mmHg u dospělých s nadnormálním SBP (tj. vyšším než 120 mmHg) na začátku. Důležité je, že toto snížení SBP je stejné nebo větší než snížení krevního tlaku, kterého se obvykle dosahuje pomocí strategií zdravého životního stylu náročných na čas a úsilí, jako je konvenční aerobní cvičení. Tyto výsledky však musí být potvrzeny v náležitě účinné klinické studii s delší dobou léčby založenou na pokynech. Dále je třeba určit vliv IMST na funkce narušené nadnormálním SBP (endoteliální, cerebrovaskulární, kognitivní), stejně jako mechanismy, kterými má IMST příznivé účinky.
- V souladu s tím provedeme randomizovanou, zaslepenou, falešně kontrolovanou klinickou studii s paralelními skupinami, abychom posoudili účinnost 3měsíční IMST (75 procent maximálního inspiračního tlaku) oproti rychlé chůzi (40-60% rezerva srdeční frekvence; zavedená strategie zdravého životního stylu) pro snížení STK a zlepšení endoteliálních, cerebrovaskulárních a kognitivních funkcí u dospělých ve věku 50 let a starších s nadnormálním STK. Předpokládám, že IMST sníží SBP a zlepší endoteliální funkci snížením oxidačního stresu a zvýšením biologické dostupnosti oxidu dusnatého. Také předpokládám, že IMST zlepší cerebrovaskulární a kognitivní funkce a že tato zlepšení budou souviset se snížením SBP a zlepšením endoteliální funkce. Očekávám také výborné dodržování intervence (přes 80 procent všech tréninků absolvovaných v odpovídající intenzitě).
- Abych ověřil svou hypotézu, přijmu 102 dospělých ve věku 50 let a více, kteří mají STK >/= 120 mmHg. Subjekty podstoupí základní testování na příležitostný (klidový) SBP, 24hodinový ambulantní SBP, endoteliální funkci, arteriální ztuhlost, kognitivní funkce a cerebrovaskulární funkce. Inovativní mechanické sondy včetně farmakodisekce s vitamínem C, analýzy bioptických endoteliálních buněk a vysoce výkonné metabolomiky budou provedeny za účelem posouzení oxidačního stresu a biologické dostupnosti oxidu dusnatého ve výchozím stavu.
- Po základním testování budou subjekty randomizovány k provádění buď 3měsíční vysoce odolné IMST nebo rychlé chůze. Subjekty budou trénovat 6 dní v týdnu s jedním tréninkem pod supervizí v laboratoři a dalších 5 prováděných bez dozoru doma. Po 3 měsících tréninku subjekty znovu provedou všechny testy, které byly provedeny během základního testování, aby posoudily tréninkem vyvolané změny SBP, fyziologické funkce a základní mechanismy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Daniel H Craighead, PhD
- Telefonní číslo: 303-492-3010
- E-mail: daniel.craighead@colorado.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Narissa McCarty, MS
- Telefonní číslo: 303-492-2485
- E-mail: imststudy@colorado.edu
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Spojené státy, 80309
- Nábor
- University of Colorado Boulder
-
Kontakt:
- Daniel H Craighead, PhD
- Telefonní číslo: 303-492-3010
- E-mail: daniel.craighead@colorado.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 50 let a starší
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Ochotný přijmout náhodné přidělení do podmínky
- Klidový systolický krevní tlak 120 mmHg nebo vyšší
- Index tělesné hmotnosti
- Hmotnost stabilní v předchozích 3 měsících (
- Mini-mentální skóre státní zkoušky 24 nebo vyšší
- Žádná změna v lécích na krevní tlak nebo jiných lécích (recepty nebo dávkování) v předchozích 3 měsících a ochotni zachovat stávající režim léků
- Bez klinického onemocnění s výjimkou hypertenze
Kritéria vyloučení:
- Mladší než 50 let
- Anamnéza nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak >180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >120 mmHg)
- Současný kuřák
- Abnormální reakce krevního tlaku na zátěž (pokles systolického krevního tlaku pod klidovou hladinu nebo systolický krevní tlak >260 mmHg nebo diastolický krevní tlak >115 mmHg)
- Pravidelné intenzivní aerobní/vytrvalostní cvičení (>4 zápasy/týden, >30 min/zápas při zátěži >6 METS)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Inspirativní trénink svalové síly
Pomocí ručního zařízení budou účastníci provádět 30 dechů denně při 75 % maximálního inspiračního tlaku, šest dní v týdnu, po dobu tří měsíců.
|
Účastníci provedou inspirativní trénink svalové síly.
|
Aktivní komparátor: Svižná chůze
Účastníci budou chodit 25 minut denně, šest dní v týdnu, po dobu tří měsíců při cílové tepové frekvenci 40-60% rezervy tepové frekvence.
Tepová frekvence bude monitorována pomocí monitoru srdeční frekvence.
|
Účastníci předvedou rychlou chůzi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna klidového systolického a diastolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 3 měsíce
|
Klidový systolický a diastolický krevní tlak
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozí endoteliální funkce po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální tepny
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozího ambulantního systolického a diastolického krevního tlaku po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Systolický a diastolický krevní tlak měřený během 24 hodin ambulantním monitorem
|
3 měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty v potlačení endoteliální funkce spojené s oxidačním stresem po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnoceno jako změna v dilataci zprostředkované průtokem brachiální tepny po infuzi supreaterapeutické dávky kyseliny askorbové, o které je známo, že vychytává superoxid, ve srovnání s izovolumickým fyziologickým roztokem
|
3 měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty oxidačního stresu endoteliálních buněk po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Hojnost nitrotyrosinu v endoteliálních buňkách
|
3 měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty v prooxidační signalizaci endoteliálních buněk po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Hladiny NADPH oxidázy p47phox v endoteliálních buňkách
|
3 měsíce
|
Změna antioxidační obrany endoteliálních buněk od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Hladiny MnSOD v endoteliálních buňkách
|
3 měsíce
|
Změna produkce oxidu dusnatého v endoteliálních buňkách od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Produkce oxidu dusnatého v kultivovaných endoteliálních buňkách po inkubaci se sérem subjektu odebraným před a po intervenci
|
3 měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty v produkci superoxidu endoteliálních buněk po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Produkce superoxidu v kultivovaných endoteliálních buňkách po inkubaci se sérem subjektu odebraným před a po intervenci
|
3 měsíce
|
Změna plazmatických koncentrací L-argininu, substrátu pro oxid dusnatý, od výchozí hodnoty, po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Cílená plazmatická metabolomika pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie
|
3 měsíce
|
Změna plazmatických koncentrací dehydroaskorbátu, antioxidantu, od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Cílená plazmatická metabolomika pomocí kapalinové chromatografie-hmotnostní spektrometrie
|
3 měsíce
|
Změna tuhosti aorty od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
rychlost karotidně-femorální pulzní vlny
|
3 měsíce
|
Změna kognitivní funkce od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
NIH Toolbox kognitivní baterie testů
|
3 měsíce
|
Změna cerebrovaskulární reaktivity od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Změna rychlosti krve střední cerebrální tepny v reakci na hyperkapnii
|
3 měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty v potlačení cerebrovaskulární reaktivity zprostředkované oxidačním stresem po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnoceno jako změna cerebrovaskulární reaktivity po infuzi supraterapeutické dávky kyseliny askorbové, o které je známo, že vychytává superoxid ve srovnání s izovolumickým fyziologickým roztokem
|
3 měsíce
|
Změna endoteliální funkce arteria carotis interna od výchozí hodnoty po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Dilatace a. carotis interna v reakci na hyperkapnii
|
3 měsíce
|
Změna od výchozí hodnoty v supresi endoteliální funkce arteria carotis interna zprostředkovanou oxidačním stresem po 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
hodnoceno jako změna dilatace vnitřní krční tepny na hyperkapnii po infuzi supraterapeutické dávky kyseliny askorbové, o které je známo, že vychytává superoxid, ve srovnání s izovolumickým fyziologickým roztokem
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel H Craighead, PhD, University of Colorado, Boulder
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20-0157
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .