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索凡替尼联合免疫疗法和化疗用于晚期结直肠癌的二线治疗

2021年6月11日 更新者：Liangjun Zhu M.M.、Jiangsu Cancer Institute & Hospital

索凡替尼联合免疫化疗二线治疗晚期结直肠癌：一项开放、单臂、多中心的Ⅰb/Ⅱ研究。

目的是研究索凡替尼联合免疫疗法和化疗用于晚期结直肠癌二线治疗的疗效和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

目前二线治疗是抗血管联合化疗，三线标准是多靶点抗血管治疗，RIGONIVO研究在三线治疗方面有很好的数据，但未能在现实世界中进一步验证，原因之一可能是三线治疗，患者身体评分相对较差，加入免疫治疗可能会发挥作用，众所周知，Rigonivo研究中所有有效病例的PS评分均为0。因此，如果将抗血管联合免疫治疗的思路向前推进，有可能达到更好的疗效，基于以上，目的是探讨索凡替尼联合免疫疗法和化疗二线治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Jiangsu
      • Changzhou、Jiangsu、中国
        • 尚未招聘
        • Changzhou No.2 People's Hospital
        • 接触：
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210009
        • 招聘中
        • Jiangsu Cancer Institute & Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Chunying Zhu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
        • 尚未招聘
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • 接触：
      • Wuxi、Jiangsu、中国
        • 尚未招聘
        • Wuxi People's Hospital
        • 接触：
      • Yangzhou、Jiangsu、中国
        • 尚未招聘
        • Yangzhou First People's Hospital
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书 (ICF)。
  2. 男女不限，年龄18-75岁。
  3. 经病理证实不能切除的局部晚期或晚期转移性结直肠癌。
  4. 一线使用奥沙利铂联合氟尿嘧啶，无论是否联合大分子靶向药物（西妥昔单抗或贝伐珠单抗）；
  5. 至少有 1 个先前未接受过照射的病灶，在研究筛选期间未被选择进行活检，并且可以在基线时准确测量为最长直径 ≥ 10 mm（淋巴结除外，其必须具有短轴≥ 15mm) 与计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，以适合准确重复测量为准。 如果仅存在一个可测量的病灶，则可以接受使用（作为目标病灶），只要它之前没有被照射过并且基线肿瘤评估扫描在筛查活检进行后至少 14 天完成。
  6. 患者既往标准一线全身化疗失败，如果自治疗完成后已过去 6 个月或更长时间（既往标准治疗不包括小分子抑制剂），则允许进行先前的辅助和新辅助治疗（化疗、放疗、研究药物） PD-1 和 PD-L1 的抗血管生成和免疫疗法）。
  7. WHO 绩效状态等于 0-1，最低预期寿命为 12 周。

  8. 骨髓储备或器官功能不足，如以下任何实验室值所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
    2. 血小板计数≥100×109/L
    3. 血红蛋白≥9 g/dL
    4. 白蛋白≥3g/dL
    5. 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或在存在肝转移的情况下 ≤ 5 × ULN。
    6. 如果没有肝转移，总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × ULN，或者在有记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移的情况下，总胆红素 (TBL) ≤ 3 × ULN。
    7. 肌酐≤ 1.5 × ULN 同时肌酐清除率≤ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）；仅当肌酐≤1.5 × ULN 时才需要确认肌酐清除率。

  9. 在整个研究过程中，女性应采取适当的避孕措施；在筛选时、研究期间和研究完成后 3 个月内不应进行母乳喂养；如果具有生育潜力，则必须在开始给药前进行阴性妊娠试验，或者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育潜力：

    1. 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。
    2. 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平在实验室的绝经后范围内，则将被视为绝经后.通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。 男性患者应该愿意使用屏障避孕（即避孕套）。
    3. 为了纳入研究，患者必须提供书面知情同意书。

排除标准：

  1. 用以下任何一种方法治疗：

    1. 既往接受索凡替尼等小分子抗血管生成靶向药物治疗；
    2. 在研究药物首次给药后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）。
    3. 在研究药物首次给药后 4 周内进行有限放疗以进行姑息性放疗，但接受放疗 > 30% 的骨髓或在首次给药后 4 周内进行宽放疗的患者除外研究药物。
    4. 一线治疗用伊立替康。
    5. 既往有其他抗PD-1抗体疗法或其他PD-L1免疫疗法的经验；
  2. 患有其他恶性肿瘤的患者，基底细胞癌和原位癌除外。
  3. 在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级，脱发和 2 级先前铂类治疗相关神经病变除外。
  4. 脊髓压迫或脑转移，除非在研究治疗开始前至少 2 周无症状、稳定且不需要类固醇。
  5. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压或活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，例如活动性感染。 不需要筛查慢性病。
  6. 难治性恶心、呕吐或慢性胃肠道疾病，无法吞咽研究药物，或之前进行过显着的肠切除术，这会妨碍索凡替尼的充分吸收。

  7. 任何以下心脏标准：

    1. 使用筛选诊所的 ECG 机和 Fridericia 的 QT 间期校正 (QTcF) 公式，从 3 个心电图 (ECG) 获得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
    2. 静息 ECG 节律、传导或形态的任何临床重要异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期 > 250 毫秒）。
    3. 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或一级亲属或任何伴随的 40 岁以下不明原因猝死已知会延长 QT 间期的药物。
    4. 左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%。
  8. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。
  9. 正在哺乳或在筛选访视时尿液或血清妊娠试验呈阳性的妇女。
  10. 对索凡替尼的任何活性或非活性成分或具有与索凡替尼相似化学结构或类别的药物过敏史。
  11. 对紫杉醇或其他用聚氧乙基蓖麻油、卡铂或其他含铂化合物配制的药物过敏的患者。有化疗禁忌症的患者。
  12. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
  13. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究评估的任何疾病或病症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：高级CRC
晚期 CRC 患者接受了 Surufatinib 联合免疫疗法和化疗。
药品：Surufatinib,Camrelizumab,伊立替康,GM-CSF

  1. 剂量爬升阶段设计（n=12）：

    索凡替尼：口服，3 周。初始剂量为 250 毫克/天（n=6）：如果 6 名患者中有 2 名在第一个治疗周期内发展为 > DLT，则探索性剂量为 200 毫克/天；如果 6 名患者中≤2 名发生 DLT，则探索剂量为 300mg/ 天（n=6）；在下一剂量阶段，如果 6 名患者中有 2 名 > 发展为 DLT，则推荐之前的剂量或终止研究;如果6例患者中不超过2例发生DLT，剂量为推荐剂量；PD-1,200mg, iv,D1, 3w；伊立替康：200mg/㎡, iv, D1, 3w；GM-CSF,D2, D3 , D4, D5, D6和D7在每个周期的第一周；

  2. 剂量扩展阶段设计(n=36)：

    1. Surufatinib：口服，3w。剂量爬坡阶段按推荐剂量设定剂量；
    2. PD-1（Camrelizumab）：200mg，iv，D1，3w；
    3. 伊立替康：200mg/㎡，iv，D1，3w；
    4. GM-CSF：每个周期第一周连续给药D2、D3、D4、D5、D6、D7，5ug/kg，一次体重，每天一次，3w。
其他名称：
  • 化疗（伊立替康），免疫治疗（Camrelizumab，GM-CSF）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
CR + PR 率根据 RECIST 1.1 版指南。
长达 12 个月
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：长达 12 个月
通常是指在规定的 DLT 观察期内受试者发生 DLT 的概率不超过目标毒性概率的最高剂量。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估抗肿瘤活性：DCR
大体时间：长达 12 个月
疾病控制率（DCR）：根据RECIST 1.1版指南的CR+PR+SD率。
长达 12 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
为了评估索凡替尼联合免疫疗法和化学疗法作为晚期 CRC 的二线疗法的疗效，患者使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 评估无进展生存期 (PFS)。
长达 12 个月
总生存时间
大体时间：长达 36 个月
OS 是从服药日期到任何原因导致的死亡计算的。
长达 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jiangsu Cancer Institute & Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月1日

初级完成 (预期的)

2022年6月1日

研究完成 (预期的)

2024年6月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月11日

首次发布 (实际的)

2021年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月11日

最后验证

2021年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HMPL-012-SPRING-C102/JS-GI2101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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