PRRT 初治神经内分泌肿瘤患者的靶向 α 发射体治疗 (ALPHAMEDIX02)

纳入标准：

• 年龄≥18 岁且经组织学证实无法切除或转移的 NET 的男性或女性
• 根据 RECIST 1.1，在入组前 12 个月内记录了先前治疗后的疾病进展，并且存在至少 1 个可测量疾病部位；
• 受试者必须接受生长抑素类似物给药并取得进展。

• 根据阳性 68Ga-DOTATATE (NETSPOT®)、64Cu-DOTATATE (Detectnet™) 或其他 FDA 批准的 SSTR PET/CT，确认所有病变上存在生长抑素受体，包括通过 CT/MRI 扫描记录的非目标和可测量病变入组前 6 周内进行影像学检查。 应使用基线时使用的相同药物或方式进行后续成像；

  1. 目标病变必须为阳性（大于 2 级摄取克伦宁评分）或必须具有高于正常肝脏背景的 SUV。
  2. 如果软组织成分符合 RECIST 1.1 的可测量性定义，则通过 CT 或 MRI 评估具有可识别的软组织成分的溶骨性病变也可以被认为是可测量的损伤。 在任何情况下，成骨细胞骨损伤都是无法测量的。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 0-2；
• 筛选时研究者认为预期寿命至少为 12 周；

• 第 1 天前 3 周内最近的血液检查中有足够的骨髓容量和器官功能，定义如下：

  1. 白细胞（WBC）≥2,500/mm3；
  2. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000/mm3；
  3. 血小板≥100,000/mm3；
  4. 血红蛋白 (HgB) ≥9.0 g/dL；
  5. 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）；
  6. 总胆红素：≤2 X ULN；
  7. 血清肌酐≤1.7 mg/dL；
  8. 血清白蛋白≥3.0 g/L；如果低于 3.0 g/L，则需要正常范围的凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比值 (INR)，以及
• 从筛选访视到最终给药后 3 个月，愿意采用以下医学上可接受的节育方法（育龄女性 (WOCBP) 和有育龄伴侣的男性） 212Pb-DOTAMTATE

排除标准：

• 使用 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC 或 TAT 的先前全身放疗或 PRRT。
• 入组前 4 个月内的先前区域性肝脏放射性核素治疗或入组前 6 个月内的先前非放射性区域性肝脏治疗。
• 已知对生长抑素类似物、AA 输液或 212Pb-DOTAMTATE 过敏；
• 治疗性使用任何生长抑素类似物，包括 Sandostatin® LAR（28 天内）和 Sandostatin®（1 天内），然后再服用研究药物；
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 病史；
• 怀孕或哺乳期的女性受试者；
• 具有治愈潜力的手术切除病灶的适应症；
• 已知的脑转移，除非这些转移在入组前已经治疗和/或稳定 6 个月；
• 在第 1 天之前的研究药物的 6 周或五个半衰期内进行实验性癌症治疗或其他研究治疗；
• 不受控制的充血性心力衰竭（NYHA II、III、IV）；
• 不受控制的糖尿病，定义为血红蛋白 A1C >10.0；
• 基于 Tc-99m DTPA 或 TER 的 MAG3 肾显像或肾脏超声的肾梗阻证据。
• 已知或活跃的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎病毒，除非已治愈；
• 已知或怀疑滥用药物或酒精；
• 在第 1 天之前的 30 天内参加过其他介入性临床研究；
• 除非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈原位癌外，其他已知并存的恶性肿瘤，除非得到明确治疗并证明 5 年内无复发证据；
• 研究者认为可能干扰研究目标和评估的任何躯体或精神疾病/病症或异常实验室测试；或者
• 研究者认为不能遵守研究方案的要求或因任何原因不适合研究。