Gezielte Alpha-Emitter-Therapie von Patienten mit PRRT-naiven neuroendokrinen Tumoren (ALPHAMEDIX02)

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre alt mit inoperablem oder metastasiertem histologisch bestätigtem NET
• Dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit nach vorheriger Therapie innerhalb von 12 Monaten vor der Aufnahme und Vorhandensein von mindestens 1 Ort einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1;
• Die Probanden müssen eine Somatostatin-Analog-Verabreichung erhalten haben und danach Fortschritte gemacht haben.

• Bestätigtes Vorhandensein von Somatostatin-Rezeptoren auf allen Läsionen, einschließlich der Nicht-Ziel- und messbaren Läsionen, die durch CT/MRT-Scans dokumentiert wurden, basierend auf positivem 68Ga-DOTATATE (NETSPOT®), 64Cu-DOTATATE (Detectnet™) oder anderen von der FDA zugelassenen SSTR PET/CT Bildgebung innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung. Die Bildgebung zur Nachsorge sollte mit demselben Mittel oder derselben Modalität durchgeführt werden, die zu Studienbeginn verwendet wurde;

  1. Die Zielläsionen müssen positiv sein (Krenning-Score für die Aufnahme größer als Grad 2) oder einen SUV von mehr als dem normalen Leberhintergrund aufweisen.
  2. Lytische Knochenläsionen mit einer identifizierbaren Weichteilkomponente, bewertet durch CT oder MRT, können auch als messbare Läsionen angesehen werden, wenn die Weichteilkomponente ansonsten die Definition der Messbarkeit gemäß RECIST 1.1 erfüllt. In jedem Fall sind osteoblastische Knochenläsionen nicht messbar.
• Status 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings;

• Ausreichende Knochenmarkkapazität und Organfunktion in den letzten Blutuntersuchungen innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1, wie definiert durch:

  1. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥2.500/mm3;
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/mm3;
  3. Thrombozyten ≥100.000/mm3;
  4. Hämoglobin (HgB) ≥9,0 g/dl;
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  6. Gesamtbilirubin: ≤2 x ULN;
  7. Serumkreatinin ≤1,7 mg/dl;
  8. Serumalbumin ≥3,0 g/L; wenn weniger als 3,0 g/L Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) im Normalbereich erfordert, und
• Seien Sie bereit, die folgenden medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung (sowohl Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) als auch Männer mit gebärfähigen Partnern) vom Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Verabreichung von 212Pb-DOTAMTATE zu praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Ganzkörper-Strahlentherapie oder PRRT mit 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/ DOTATOC oder TAT.
• Vorherige regionale hepatische Radionuklidtherapie innerhalb von 4 Monaten vor der Einschreibung oder vorherige nicht radioaktive regionale hepatische Therapie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga, AA-Infusion oder 212Pb-DOTAMTATE;
• Therapeutische Verwendung eines beliebigen Somatostatin-Analogons, einschließlich Sandostatin® LAR (innerhalb von 28 Tagen) und Sandostatin® (innerhalb von 1 Tag) vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Geschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS);
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen;
• Indikation zur chirurgischen Entfernung von Läsionen mit kurativem Potenzial;
• Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden behandelt und/oder waren 6 Monate vor der Einschreibung stabil;
• Experimentelle Krebsbehandlungen oder andere Prüftherapien innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Prüfmedikaments vor Tag 1;
• unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV);
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch einen Hämoglobin-A1C-Wert > 10,0;
• Nachweis einer Nierenobstruktion basierend auf Tc-99m DTPA oder TER für MAG3-Nierenszintigraphie oder Nierenultraschall.
• Bekanntes oder aktives Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B- oder C-Virus, sofern nicht geheilt;
• Bekannter oder vermuteter aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1;
• Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, sofern nicht endgültig behandelt und nachgewiesen, dass es seit 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten gibt;
• Jede somatische oder psychiatrische Erkrankung/Zustand oder abnormaler Labortest, der nach Meinung des Prüfarztes die Ziele und Bewertungen der Studie beeinträchtigen könnte; oder
• Kann die Anforderungen des Studienprotokolls nicht erfüllen oder ist nach Meinung des Prüfarztes aus irgendeinem Grund für die Studie ungeeignet.