Célzott alfa-kibocsátó terápia PRRT naiv neuroendokrin daganatos betegeknél (ALPHAMEDIX02)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb, nem reszekálható vagy metasztatikus szövettanilag igazolt NET
• A betegség dokumentált progressziója korábbi kezelést követően a felvételt megelőző 12 hónapon belül, és legalább 1 mérhető betegség helye RECIST 1.1-enként;
• Az alanyoknak szomatosztatin analóg adagolást kell kapniuk és előrehaladniuk kell.

• A szomatosztatin receptorok megerősített jelenléte minden lézión, beleértve a CT/MRI-vizsgálatokkal dokumentált nem célzott és mérhető elváltozásokat is, pozitív 68Ga-DOTATATE (NETSPOT®), 64Cu-DOTATATE (Detectnet™) vagy más FDA által jóváhagyott SSTR PET/CT alapján. képalkotás a beiratkozás előtt 6 héten belül. A nyomon követési képalkotást ugyanazzal a szerrel vagy módszerrel kell elvégezni, amelyet az alapállapotban használtak;

  1. A céllézióknak pozitívnak kell lenniük (nagyobb, mint a 2. fokozatú felvételi Krenning Score), vagy a SUV-nak a normál májháttérnél nagyobbnak kell lennie.
  2. A CT-vel vagy MRI-vel értékelt, azonosítható lágyrész-komponenssel rendelkező lítikus csontléziók is mérhető elváltozásnak tekinthetők, ha a lágyrész-komponens egyébként megfelel a RECIST 1.1 szerinti mérhetőség definíciójának. Mindenesetre az osteoblastos csontelváltozások nem mérhetők.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) állapota 0-2;
• A szűrés időpontjában a vizsgáló véleménye szerint legalább 12 hét várható élettartam;

• Megfelelő csontvelő-kapacitás és szervműködés a legutóbbi vérvizsgálatok során az 1. napot megelőző 3 héten belül, az alábbiak szerint:

  1. Fehérvérsejt (WBC) ≥2500/mm3;
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3;
  3. Vérlemezkék ≥100 000/mm3;
  4. Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dl;
  5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3-szorosa a normál felső határának (ULN);
  6. Összes bilirubin: ≤2 X ULN;
  7. szérum kreatinin ≤1,7 mg/dl;
  8. Szérum albumin ≥3,0 g/l; ha 3,0 g/l-nél alacsonyabb, normál tartományú protrombin idő (PT) és nemzetközi normalizált arány (INR) szükséges, és
• Legyen hajlandó alkalmazni a következő, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket (termékeny korú nők (WOCBP) és férfiak, akiknek fogamzóképes korú partnerük van) a szűrővizsgálattól az utolsó beadást követő 3 hónapig 212Pb-DOTAMTATE

Kizárási kritériumok:

• Előzetes teljes test sugárkezelés vagy PRRT 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC vagy TAT használatával.
• Korábbi regionális máj radionuklid terápia a beiratkozást megelőző 4 hónapon belül vagy korábbi nem radioaktív regionális májterápia a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert túlérzékenység szomatosztatin analógokkal, AA infúzióval vagy 212Pb-DOTAMTÁT-tal szemben;
• Bármely szomatosztatin analóg terápiás alkalmazása, beleértve a Sandostatin® LAR-t (28 napon belül) és a Sandostatin®-t (1 napon belül) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
• myelodysplasiás szindróma (MDS) anamnézisében;
• terhes vagy szoptató női alanyok;
• Gyógyító potenciállal rendelkező sebészeti elváltozások eltávolításának indikációja;
• Ismert agyi áttétek, kivéve, ha ezeket a metasztázisokat kezelték és/vagy stabilak a felvétel előtt 6 hónapig;
• Kísérleti rákkezelések vagy egyéb vizsgálati terápiák a vizsgálati gyógyszeres kezelést követő 6 héten belül vagy az 1. napot megelőző öt felezési időn belül;
• Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (NYHA II, III, IV);
• Nem kontrollált diabetes mellitus, amelyet a hemoglobin A1C >10,0 határoz meg;
• Veseelzáródás bizonyítéka a Tc-99m DTPA vagy TER alapján MAG3 veseszcintigráfia vagy vese ultrahang vizsgálatához.
• Ismert vagy aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C vírus, hacsak nem gyógyítják meg;
• Ismert vagy feltételezett aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés;
• Részvétel egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban az 1. napot megelőző 30 napon belül;
• Egyéb ismert, egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha véglegesen kezelték, és 5 évig nem bizonyított, hogy kiújulnak;
• Bármilyen szomatikus vagy pszichiátriai betegség/állapot vagy abnormális laboratóriumi vizsgálat, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat céljait és értékelését; vagy
• A vizsgálati protokoll követelményeinek nem tud megfelelni, vagy a vizsgálatra a vizsgáló véleménye szerint bármilyen okból alkalmatlan.