Målrettet alfa-emitterterapi av PRRT-naive nevroendokrine tumorpasienter (ALPHAMEDIX02)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥18 år med uopererbar eller metastatisk histologisk bekreftet NET
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter tidligere behandling innen 12 måneder før registrering og tilstedeværelse av minst 1 sted for målbar sykdom per RECIST 1.1;
• Forsøkspersonene må ha mottatt og utviklet seg etter administrering av somatostatinanalog.

• Bekreftet tilstedeværelse av somatostatinreseptorer på alle lesjoner inkludert ikke-mål og målbare lesjoner dokumentert ved CT/MRI-skanning, basert på positiv 68Ga-DOTATATE (NETSPOT®), 64Cu-DOTATATE (Detectnet™), eller annen FDA-godkjent SSTR PET/CT bildebehandling innen 6 uker før påmelding. Oppfølgingsavbildning bør utføres med samme middel eller modalitet som ble brukt ved baseline;

  1. Mållesjoner må være positive (større enn grad 2 opptak Krenning Score) eller må ha en SUV med mer enn normal leverbakgrunn.
  2. Lytiske benlesjoner, med en identifiserbar bløtvevskomponent, evaluert ved CT eller MR, kan også betraktes som målbare lesjoner dersom bløtvevskomponenten ellers oppfyller definisjonen av målbarhet i henhold til RECIST 1.1. I alle fall er osteoblastiske beinlesjoner ikke målbare.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0-2;
• Forventet levealder på minst 12 uker etter etterforskerens mening på tidspunktet for screening;

• Tilstrekkelig benmargskapasitet og organfunksjon i de siste blodprøvene innen 3 uker før dag 1, som definert av:

  1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥2500/mm3;
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm3;
  3. Blodplater ≥100 000/mm3;
  4. Hemoglobin (HgB) ≥9,0 g/dL;
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 X øvre normalgrense (ULN);
  6. Totalt bilirubin: ≤2 X ULN;
  7. Serumkreatinin ≤1,7 mg/dL;
  8. Serumalbumin ≥3,0 g/L; hvis lavere enn 3,0 g/l krever normal protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR), og
• Vær villig til å praktisere følgende medisinsk akseptable prevensjonsmetoder (både kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som har partnere i fertil alder) fra screeningbesøket til 3 måneder etter den endelige administreringen 212Pb-DOTAMTATE

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling av hele kroppen eller PRRT med 177Lu/90Y/111In-DOTATATE/DOTATOC eller TAT.
• Tidligere regional leverradionuklidbehandling innen 4 måneder før registrering eller tidligere ikke-radioaktiv regional leverterapi innen 6 måneder før innrullering.
• Kjent overfølsomhet overfor somatostatinanaloger, AA-infusjon eller 212Pb-DOTAMTATE;
• Terapeutisk bruk av enhver somatostatinanalog, inkludert Sandostatin® LAR (innen 28 dager) og Sandostatin® (innen 1 dag) før administrering av studiemedikamentet;
• Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS);
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende;
• Indikasjon for fjerning av kirurgisk lesjon med kurativt potensial;
• Kjente hjernemetastaser, med mindre disse metastasene har blitt behandlet og/eller stabile i 6 måneder før innmelding;
• Eksperimentelle kreftbehandlinger eller andre undersøkelsesterapier innen 6 uker eller fem halveringstider av undersøkelsesmedisinen før dag 1;
• Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA II, III, IV);
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av hemoglobin A1C >10,0;
• Bevis på nyreobstruksjon basert på Tc-99m DTPA eller TER for MAG3 nyrescintigrafi eller renal ultralyd.
• Kjent eller aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-virus med mindre det er kurert;
• Kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk;
• Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager før dag 1;
• Andre kjente samtidige maligniteter unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, med mindre de er endelig behandlet og bevist ingen tegn på tilbakefall i 5 år;
• Enhver somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand eller unormal laboratorietest som etter etterforskerens mening kan forstyrre målene og vurderingene til studien; eller
• Ute av stand til å overholde kravene i studieprotokollen eller være uegnet for studien av en eller annen grunn, etter etterforskerens oppfatning.