个性化新抗原疫苗在晚期胃癌、食管癌和肝癌中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 自愿签署并提供正式的知情同意书；
2. 年龄在18-75岁（含）之间的男性和女性患者；
3. 预期生存期≥3个月；
4. 经组织病理学或细胞学证实为晚期胃癌、食管癌、肝癌且对规范治疗无效者；
5. 根据实体瘤反应评估标准 RECIST v1.1（见附录 4，实体瘤反应评估标准）至少有一个可测量的病灶（即直径≥ 10 mm 的肿块和短径≥ 15 mm 的恶性淋巴结）增强螺旋CT≤5mm）；
6. ECOG体能状态评分0～2；
7. 在基线期间用其他抗肿瘤药物（例如化学疗法、激素疗法、免疫疗法、抗体疗法、放射疗法）治疗该药物的半衰期超过 5 个或距基线超过 4 周（以较短者为准）；
8. 脏器功能水平必须满足以下要求（未输血或血制品，无造血刺激因子，无白蛋白或血制品）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥ 75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如有肝转移，总胆红素≤3×ULN，AST、ALT≤5×ULN） ;注意：如果研究人员认为有必要，这些实验室测试只能重复一次（必须记录重新测试的原因）。 经复验均符合标准，则可认为实验室参数合格。
9. 有生育能力的绝经前妇女必须在开始治疗前 7 天内妊娠试验呈阴性并且处于非哺乳期；无生育能力的女性不需要进行妊娠试验和避孕，除非参与者年满 50 岁，未使用过激素疗法并且闭经至少 12 个月，或者已经手术绝育。 所有受试者（男性或女性）都应在整个治疗期间和治疗结束后 3 个月内使用充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 需要长期全身应用抗过敏药物，或对任何疫苗或药物有危及生命的过敏反应史的受试者；
2. 有症状或快速进展的中枢神经系统转移。 广泛肺转移导致呼吸困难的患者；肿瘤靠近或侵犯主要血管或神经的患者；
3. 筛选前6个月内新发脑血管意外（包括缺血性中风、出血性中风、短暂性脑缺血发作）；
4. 受试者筛选前6个月内有急性心肌梗死，或未控制的心绞痛、未控制的心律失常、严重心力衰竭（见附录3，纽约心脏协会心力衰竭分类标准NYHA Class ≥ III）和其他心血管疾病；
5. 受试者在接种第一天（D1）前接受过4次免疫调节药物治疗，包括但不限于：IL-2、CTLA-4抑制剂、CD40激动剂、CD137激动剂、IFN-α（高危手术除外）使用IFN-α作为辅助治疗的受试者，如果在本试验前已停止IFN-α治疗4次）；
6. 受试者有肾功能不全病史，血清肌酐水平大于正常上限的1.5倍；
7. 受试者在基线前接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；
8. 受试者在基线时患有皮肤病（例如牛皮癣），可能会阻止将疫苗皮内注射到目标区域；
9. 受试者在筛选期间仍发生既往抗肿瘤治疗后未恢复至CTCAE 5.0版≤1级的不良反应（脱发和铂类神经毒性≤2级除外）；
10. 需要同时使用类固醇激素药物（肿瘤或非肿瘤相关疾病）；但是，需要局部应用（不适用于疫苗接种部位）或吸入类固醇药物；
11. 受试者有活动性感染或无法控制的感染（单纯性尿路感染或上呼吸道感染除外）需要全身治疗；筛选期间病毒学监测人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸>103拷贝/mL、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体阳性的受试者；
12. 高血压治疗控制不佳（定义为收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
13. 筛选期前5年内患有其他恶性肿瘤，经适当治疗并符合康复标准的宫颈原位癌、乳腺癌原位癌和皮肤基底细胞癌除外；
14. 受试者有自身免疫性疾病病史[例如但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减（可包括无临床症状的甲减或放化疗引起的甲减），受试者白癜风或哮喘恢复者无需任何干预即可纳入，不能纳入需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘受试者]；
15. 受试者在筛选期间患有活动性溃疡或消化道出血；
16. 先前接受过类似治疗性肿瘤疫苗的受试者；
17. 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者；
18. 受试者仍在参加其他临床试验且未在筛选期入组；
19. 受试者有已知的酒精或药物成瘾；
20. 研究者认为由于潜在的健康、精神或社会状况而不能或不愿遵守研究方案的受试者；
21. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。