Innocuité et efficacité du vaccin néo-antigène personnalisé dans le cancer gastrique avancé, le cancer de l'œsophage et le cancer du foie

Critère d'intégration:

1. Signé volontairement et fourni un consentement éclairé formel ;
2. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) ;
3. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
4. - Sujet atteint d'un cancer gastrique avancé, d'un cancer de l'œsophage et d'un cancer du foie prouvé par histopathologie ou cytologie et n'ayant pas répondu au traitement standard ;
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides RECIST v1.1 (voir annexe 4, Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) (c'est-à-dire, masse ≥ 10 mm de diamètre et ganglion lymphatique malin ≥ 15 mm de diamètre court sur tomodensitométrie spiralée renforcée ≤ 5 mm) ;
6. Score de statut de performance ECOG de 0 ~ 2 ;
7. Traitement avec d'autres agents antinéoplasiques (par exemple, chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie, thérapie par anticorps, radiothérapie) pendant plus de 5 demi-vies de cet agent ou plus de 4 semaines depuis le début (la plus courte des deux) pendant la période de référence ;
8. Le niveau de fonction organique doit répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine ou de produits sanguins, pas de facteurs stimulants hématopoïétiques, pas d'albumine ou de produits sanguins) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (en cas de métastase hépatique, bilirubine totale ≤ 3 × LSN, AST, ALT ≤ 5 × LSN sont autorisés) ; Remarque : Ces tests de laboratoire ne peuvent être répétés qu'une seule fois si l'investigateur le juge nécessaire (la raison du nouveau test doit être documentée). Si les critères sont remplis après un nouveau test, le paramètre de laboratoire peut être considéré comme qualifié.
9. Les femmes préménopausées en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et ne pas allaiter ; les femmes en âge de procréer ne sont pas tenues de subir un test de grossesse et une contraception, sauf si les participantes sont âgées de 50 ans ou plus, n'ont pas utilisé d'hormonothérapie et sont en aménorrhée depuis au moins 12 mois ou ont été stérilisées chirurgicalement. Tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception barrière adéquate tout au long du traitement et pendant 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Sujet qui a besoin de recevoir une application systémique de médicaments anti-allergiques pendant une longue période, ou qui a des antécédents de réactions allergiques potentiellement mortelles à un vaccin ou à un médicament ;
2. Métastases du système nerveux central symptomatiques ou rapidement progressives. Patients présentant des métastases pulmonaires étendues entraînant une dyspnée ; les patients atteints de tumeurs proches ou envahissant les principaux vaisseaux sanguins ou nerfs ;
3. Nouvel accident vasculaire cérébral (y compris AVC ischémique, AVC hémorragique et accident ischémique transitoire) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
4. Sujet présentant un infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou une angine de poitrine non contrôlée, une arythmie non contrôlée, une insuffisance cardiaque sévère (voir l'annexe 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Class ≥ III) et d'autres maladies cardiovasculaires ;
5. Sujet ayant reçu un traitement avec des médicaments immunomodulateurs 4 fois avant le premier jour de vaccination (J1), y compris mais sans s'y limiter : IL-2, inhibiteurs de CTLA-4, agonistes de CD40, agonistes de CD137, IFN-α (sauf pour les patients chirurgicaux à haut risque sujets qui utilisent l'IFN-α en traitement adjuvant, si le traitement par l'IFN-α est arrêté 4 fois avant cet essai) ;
6. Sujet ayant des antécédents d'insuffisance rénale, taux de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
7. Sujet ayant reçu une transfusion sanguine, de l'érythropoïétine (EPO), du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) avant le départ ;
8. Sujet avec des maladies de la peau (par exemple, le psoriasis) au départ qui peuvent empêcher l'injection intradermique de vaccin dans la zone cible ;
9. Le sujet souffre toujours d'effets indésirables (à l'exception de l'alopécie et de la neurotoxicité induite par le platine ≤ grade 2) qui n'ont pas été restaurés au grade CTCAE version 5.0 ≤ 1 après un traitement antitumoral précédent pendant la période de dépistage ;
10. L'utilisation concomitante de médicaments à base d'hormones stéroïdiennes (maladies tumorales ou non liées aux tumeurs) est requise ; cependant, une application topique (non appliquée sur le site de vaccination) ou des stéroïdes inhalés sont nécessaires ;
11. Le sujet a une infection active ou une infection incontrôlable (à l'exception d'une simple infection des voies urinaires ou d'une infection des voies respiratoires supérieures) nécessitant un traitement systémique ; sujets avec anticorps du virus de l'immunodéficience humaine positifs, antigène de surface de l'hépatite B et/ou anticorps du noyau de l'hépatite B et acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B positif > 103 copies/mL, anticorps du virus de l'hépatite C, anticorps spécifique de Treponema pallidum en surveillance virologique pendant la période de dépistage ;
12. Hypertension mal contrôlée sous traitement (définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
13. - Sujet avec d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la période de dépistage, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome mammaire in situ et du carcinome basocellulaire cutané ayant reçu un traitement approprié et remplissant les critères de récupération ;
14. Sujet ayant des antécédents de maladies auto-immunes [telles que, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (l'hypothyroïdie sans symptômes cliniques ou l'hypothyroïdie causée par la chimioradiothérapie peut être incluse), sujets atteints de vitiligo ou d'asthme guéri peuvent être inclus sans aucune intervention, et les sujets asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus] ;
15. Sujet présentant un ulcère actif ou une hémorragie gastro-intestinale pendant la période de dépistage ;
16. Sujet ayant déjà reçu des vaccins antitumoral thérapeutiques similaires ;
17. Sujet présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis ;
18. Sujet participant toujours à d'autres essais cliniques et non inscrit à la période de sélection ;
19. Le sujet a une dépendance connue à l'alcool ou aux drogues ;
20. Sujet qui ne peut ou ne veut pas se conformer au protocole d'étude en raison de conditions de santé, mentales ou sociales potentielles de l'avis de l'investigateur ;
21. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient la participation à cette étude inappropriée.