- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05192460
Sikkerhed og effektivitet af personlig neoantigenvaccine i avanceret gastrisk cancer, spiserørskræft og leverkræft
En undersøgelse af dosis-eskalering og dosisudvidelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af personlig neoantigenvaccine ved avanceret gastrisk cancer, spiserørskræft og leverkræft
Dette forsøg er en investigator-initieret, single-center, open-label, single-arm eksplorativ undersøgelse af mRNA neoantigen tumorvaccine til behandling af fremskreden gastrisk cancer, esophageal cancer og levercancer, inklusive to faser: dosiseskalering og dosisudvidelse . At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af neoantigen tumorvaccine hos forsøgspersoner med fremskreden gastrisk cancer, esophageal cancer og levercancer ved at udføre dosiseskaleringsforsøg i forsøgspersoner diagnosticeret med avanceret gastrisk cancer, esophageal cancer og levercancer, og foreløbig evaluere effekten af neoantigen tumorvaccine hos personer med fremskreden mavekræft, spiserørskræft og leverkræft. Ifølge karakteristika for sikkerheds- og effektdata i dosiseskaleringsfasen udføres dosisudvidelsen ved den tilsigtede kliniske dosis baseret på investigators vurdering, og behandlingen udføres i kombination med PD-1/L1 for yderligere at evaluere effektiviteten og sikkerhedsprofil for neoantigen tumorvaccine ved en specifik dosis.
Både dosiseskaleringsfasen og dosisudvidelsesfasen inkluderer en screeningsperiode (uge -4 ~ uge -2), en baselineperiode (uge -1 ~ dag -1), en behandlingsperiode (dag 1 ~ uge 8 eller 16) og en opfølgningsperiode. Forsøgspersoner, der underskrev og gav det formelle informerede samtykke, gik ind i screeningsperioden. Behandlingsperioden omfattede den indledende behandlingsperiode (dag 1 ~ uge 8) og den udvidede behandlingsperiode (uge 12 ~ uge 16). Investigatoren besluttede, om der skulle gå ind i den udvidede behandlingsperiode baseret på den omfattende vurdering af forsøgspersonens effektivitet, sikkerhed, compliance og andre faktorer fra uge 8 til uge 12.
Dosiseskaleringsfasen følger standard 3+3 design. 12-18 forsøgspersoner forventes at blive indskrevet ved 3 givet dosisniveau.
Investigatoren vil vælge den optimale kliniske dosis til dosisudvidelse, som kan være én dosisgruppe eller flere dosisgrupper. PD-1/L1-lægemidler anvendes parallelt for yderligere at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af neoantigen tumorvaccine, med omkring 18 forsøgspersoner. Anvendelse og dosering af PD-1/L1 skal være på linje med indlægssedlen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jianming XU, Dr.
- Telefonnummer: 86 10 66937876
- E-mail: jmxu2003@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100039
- Rekruttering
- PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jianming Xu, Prof.
- Telefonnummer: 86 10 66937876
- E-mail: jmxu2003@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Jianming Xu, Prof.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivilligt underskrevet og givet formelt informeret samtykke;
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-75 år (inklusive);
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
- Person med fremskreden gastrisk cancer, esophageal cancer og levercancer påvist ved histopatologi eller cytologi, og som ikke har reageret på standardbehandling;
- Mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (se bilag 4, Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors) (dvs. masse ≥ 10 mm i diameter og malign lymfeknude ≥ 15 mm i kort diameter på forbedret spiral CT ≤ 5 mm);
- ECOG præstationsstatusscore på 0 ~ 2;
- Behandling med andre antineoplastiske midler (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistofterapi, strålebehandling) i mere end 5 halveringstider af dette middel eller mere end 4 uger fra baseline (alt efter hvad der er kortest) i basislinjeperioden;
- Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, ingen hæmatopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal (PLT) ≥ 75 x 10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (hvis der er levermetastaser, er total bilirubin ≤ 3 × ULN, ASAT, ALT ≤ 5 ULN tilladt) ; Bemærk: Disse laboratorietests må kun gentages én gang, hvis investigator vurderer det nødvendigt (årsagen til gentesten skal dokumenteres). Hvis kriterierne er opfyldt efter gentest, kan laboratorieparameteren betragtes som kvalificeret.
- Præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling og være ikke-ammende. kvinder i ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at have en graviditetstest og prævention, medmindre deltagerne er 50 år eller ældre, ikke har brugt hormonbehandling og har været amenoré i mindst 12 måneder eller er blevet kirurgisk steriliseret. Alle forsøgspersoner (mænd eller kvinder) bør anvende passende barriereprævention under hele behandlingen og i 3 måneder efter behandlingens afslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgsperson, der har brug for systemisk anvendelse af anti-allergiske lægemidler i lang tid, eller som har en historie med livstruende allergiske reaktioner over for en hvilken som helst vaccine eller medicin;
- Symptomatiske eller hurtigt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet. Patienter med omfattende lungemetastaser, der resulterer i dyspnø; patienter med tumorer tæt på eller invaderende større blodkar eller nerver;
- Ny cerebrovaskulær ulykke (herunder iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening;
- Person med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi, alvorlig hjertesvigt (se bilag 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sygdomme;
- Forsøgsperson, der har modtaget behandling med immunmodulerende lægemidler 4 gange før den første vaccinationsdag (D1), inklusive, men ikke begrænset til: IL-2, CTLA-4-hæmmere, CD40-agonister, CD137-agonister, IFN-α (undtagen højrisikokirurgiske forsøgspersoner, der bruger IFN-α som adjuverende terapi, hvis IFN-α-behandling stoppes 4 gange før dette forsøg);
- Personer med en anamnese med nyreinsufficiens, serumkreatininniveau større end 1,5 gange den øvre normalgrænse;
- Forsøgsperson, der modtog blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) før baseline;
- Patient med hudsygdomme (f.eks. psoriasis) ved baseline, som kan forhindre intradermal injektion af vaccine i målområdet;
- Forsøgspersonen lider stadig af bivirkninger (undtagen alopeci og platin-induceret neurotoksicitet ≤ grad 2), som ikke er blevet genoprettet til CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 efter tidligere antitumorbehandling i screeningsperioden;
- Samtidig brug af steroidhormonlægemidler (tumor- eller ikke-tumorrelaterede sygdomme) er påkrævet; dog kræves topisk påføring (ikke påført vaccinationsstedet) eller inhalerede steroidlægemidler;
- Forsøgsperson har en aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion (undtagen simpel urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion), der kræver systemisk behandling; forsøgspersoner med positivt humant immundefektvirus-antistof, hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistof og positivt hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre > 103 kopier/ml, hepatitis C-virusantistof, Treponema pallidum-specifikt antistof i virologisk overvågning i screeningsperioden;
- Hypertension dårligt kontrolleret under behandling (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
- Person med andre maligne tumorer inden for 5 år før screeningsperioden, bortset fra cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og kutant basalcellecarcinom, der har modtaget passende behandling og opfyldt genopretningskriterierne;
- Personer med en anamnese med autoimmune sygdomme [såsom, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller hypothyroidisme forårsaget af kemoradioterapi) kan inkluderes), med vitiligo eller genvundet astma kan inkluderes uden nogen form for intervention, og personer med astma, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes];
- Person med aktivt ulcus eller gastrointestinal blødning under screeningsperioden;
- Person, der tidligere har modtaget lignende terapeutiske tumorvacciner;
- Person med medfødt eller erhvervet immundefekt;
- Forsøgsperson, der stadig deltager i andre kliniske forsøg og ikke tilmeldt screeningsperioden;
- Forsøgspersonen har et kendt alkohol- eller stofmisbrug;
- Forsøgsperson, der er ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af potentielle helbredsmæssige, mentale eller sociale forhold efter investigatorens mening;
- Andre forhold, der efter investigators opfattelse ville gøre deltagelse i denne undersøgelse uhensigtsmæssig.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: neoantigen tumorvaccine med eller uden PD-1/L1
I dosiseskaleringsfasen vil individet kun modtage neoantigen tumorvaccine.
I dosisudvidelsesfasen vil patienten modtage neoantigen tumorvaccinekombination med PD-1/L1.
|
I dosiseskaleringsfasen vil forsøgspersoner kun modtage neoantigen tumorvaccine.
I dosisudvidelsesfasen vil forsøgspersoner modtage neoantigen tumorvaccine kombination med PD-1/L1.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hyppighed og grad af uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser [Sikkerhed]
Tidsramme: Op til 100 uger
|
Hyppighed og grad af deltagere med bivirkninger (CTCAE 5.0), unormale laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodbiokemi, koagulation og urinanalyse), unormalt EKG, unormal ekkokardiografi, unormale vitale tegn og unormal fysisk undersøgelse
|
Op til 100 uger
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 100 uger
|
Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) målt ved RECIST 1.1-kriterier
|
Op til 100 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 100 uger
|
tiden (i dage) fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til forekomsten af sygdomsprogression; for forsøgspersoner, der dør på grund af andre årsager før sygdomsprogression, beregnes tiden (i dage) fra datoen for indtræden i behandlingsperioden til dødsdatoen, alt efter hvad der indtræffer først.
Responsbestemmelse vil blive udført i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
|
Op til 100 uger
|
Etablering af anbefalet dosis til yderligere undersøgelser
Tidsramme: Op til 16 uger
|
For at bestemme den anbefalede dosis til pivotal undersøgelse
|
Op til 16 uger
|
Koncentrationen af serumcytokin
Tidsramme: Op til 16 uger
|
IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste dosiskoncentration
|
Op til 16 uger
|
Koncentrationen af lymfocytter
Tidsramme: Op til 16 uger
|
CD3+ 、CD3+∕CD4+ %、CD3+∕CD8+ %、CD4∕CD8 、CD3-∕CD19+ % fra tidspunktet nul til tidspunktet for sidste dosiskoncentration
|
Op til 16 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jianming Xu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Leversygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Esophageale sygdomme
- Neoplasmer i maven
- Neoplasmer i leveren
- Esophageale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Vacciner
Andre undersøgelses-id-numre
- XKY- 1005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mavekræft
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Bariatrisk kirurgi | Vertikal ærmegatrektomi | Mavebånd | Bypass, GastricForenede Stater
-
Medtronic - MITGAfsluttet
-
DuomedAktiv, ikke rekrutterendeFedme | Gastrectomi | Roux-en-Y Gastric Bypass | Mini Gastric BypassBelgien
-
Olympus Corporation of the AmericasUnity Health TorontoAfsluttet
-
North Dakota State UniversityNational Institutes of Health (NIH)AfsluttetRoux en Y Gastric Bypass OperationForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttetRoux-en-Y Gastric Bypass | Mavetømning | Bariatrisk kirurgiHolland
-
Wageningen UniversityRijnstate HospitalUkendtRoux-en-Y Gastric BypassHolland
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetRoux en Y Gastric BypassForenede Stater
-
Rijnstate HospitalAfsluttet
-
North Dakota State UniversityNeuropsychiatric Research Institute, Fargo, North DakotaAfsluttetSleeve Gastrectomy | Roux en Y Gastric BypassForenede Stater
Kliniske forsøg med neoantigen tumorvaccine med eller uden PD-1/L1
-
Gradalis, Inc.Trukket tilbageLungeneoplasmer | Avanceret ikke-småcellet lungekræft | Metastatisk ikke-småcellet lungekræftForenede Stater