Veiligheid en werkzaamheid van gepersonaliseerd neoantigeenvaccin bij vergevorderde maagkanker, slokdarmkanker en leverkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekend en verstrekte formele geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar (inclusief);
3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
4. Proefpersoon met gevorderde maagkanker, slokdarmkanker en leverkanker aangetoond door histopathologie of cytologie en die niet hebben gereageerd op de standaardbehandeling;
5. Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (zie bijlage 4, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (d.w.z. massa ≥ 10 mm in diameter en kwaadaardige lymfeklier ≥ 15 mm in korte diameter op verbeterde spiraal CT ≤ 5 mm);
6. ECOG prestatiestatusscore van 0 ~ 2;
7. Behandeling met andere antineoplastische middelen (bijv. chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie, antilichaamtherapie, radiotherapie) gedurende meer dan 5 halfwaardetijden van dit middel of meer dan 4 weken vanaf de basislijn (welke korter is) tijdens de basislijnperiode;
8. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie of bloedproducten, geen hematopoëtische stimulerende factoren, geen albumine of bloedproducten): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (als er levermetastase is, is totaal bilirubine ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN toegestaan) ; Opmerking: Deze laboratoriumtesten mogen slechts één keer worden herhaald als de onderzoeker dit nodig acht (de reden voor de hertest moet worden gedocumenteerd). Als na een nieuwe test aan de criteria wordt voldaan, kan de laboratoriumparameter als gekwalificeerd worden beschouwd.
9. Premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven; vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hoeven geen zwangerschapstest en anticonceptie te ondergaan, tenzij deelnemers 50 jaar of ouder zijn, geen hormoontherapie hebben gebruikt en ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad, of chirurgisch zijn gesteriliseerd. Alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon die gedurende lange tijd systemische toediening van anti-allergische geneesmiddelen moet krijgen, of een voorgeschiedenis heeft van levensbedreigende allergische reacties op een vaccin of medicijn;
2. Symptomatische of snel progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met uitgebreide longmetastasen resulterend in kortademigheid; patiënten met tumoren dichtbij of binnendringende grote bloedvaten of zenuwen;
3. Nieuw cerebrovasculair accident (waaronder ischemische beroerte, hemorragische beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden vóór screening;
4. Proefpersoon met acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, of ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, ernstig hartfalen (zie bijlage 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Class ≥ III) en andere hart- en vaatziekten;
5. Proefpersonen die 4 keer vóór de eerste vaccinatiedag (D1) zijn behandeld met immunomodulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot: IL-2, CTLA-4-remmers, CD40-agonisten, CD137-agonisten, IFN-α (behalve voor risicovolle chirurgische proefpersonen die IFN-α als adjuvante therapie gebruiken, als de behandeling met IFN-α 4 keer is gestopt vóór deze studie);
6. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, serumcreatininespiegel hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal;
7. Proefpersoon die bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocyt-kolonie-stimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) kreeg vóór baseline;
8. Proefpersoon met huidziekten (bijv. psoriasis) bij baseline die de intradermale injectie van het vaccin in het doelgebied kan voorkomen;
9. Proefpersoon lijdt nog steeds aan bijwerkingen (behalve alopecia en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ graad 2) die niet zijn hersteld naar CTCAE versie 5.0 graad ≤ 1 na eerdere antitumorbehandeling tijdens de screeningperiode;
10. Gelijktijdig gebruik van steroïde hormoongeneesmiddelen (tumorgerelateerde of niet-tumorgerelateerde ziekten) is vereist; topische toepassing (niet aangebracht op de vaccinatieplaats) of geïnhaleerde steroïdgeneesmiddelen zijn echter vereist;
11. De patiënt heeft een actieve infectie of een oncontroleerbare infectie (behalve een eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen) die systemische behandeling vereist; proefpersonen met positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam en positief hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur > 103 kopieën/ml, hepatitis C-virusantilichaam, Treponema pallidum-specifiek antilichaam bij virologische monitoring tijdens de screeningperiode;
12. Hypertensie slecht onder controle met behandeling (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
13. Proefpersoon met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor de screeningsperiode, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, mammacarcinoom in situ en cutaan basaalcelcarcinoom die een passende behandeling hebben gekregen en aan de herstelcriteria voldoen;
14. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten [zoals, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (hypothyreoïdie zonder klinische symptomen of hypothyreoïdie veroorzaakt door chemoradiotherapie kunnen worden meegerekend), proefpersonen met vitiligo of herstelde astma kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen, en personen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen];
15. Proefpersoon met een actieve zweer of gastro-intestinale bloeding tijdens de screeningperiode;
16. Proefpersoon die eerder vergelijkbare therapeutische tumorvaccins heeft gekregen;
17. Proefpersoon met aangeboren of verworven immunodeficiëntie;
18. Proefpersoon die nog steeds deelneemt aan andere klinische onderzoeken en niet is ingeschreven tijdens de screeningperiode;
19. Betrokkene heeft een bekende alcohol- of drugsverslaving;
20. Proefpersoon die zich naar het oordeel van de onderzoeker niet kan of wil houden aan het onderzoeksprotocol vanwege mogelijke gezondheids-, mentale of sociale omstandigheden;
21. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast zouden maken.