Sicherheit und Wirksamkeit des personalisierten Neoantigen-Impfstoffs bei fortgeschrittenem Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs und Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig unterschriebene und bereitgestellte formelle Einverständniserklärung;
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);
3. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
4. Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs und Leberkrebs, nachgewiesen durch Histopathologie oder Zytologie, und die auf die Standardbehandlung nicht angesprochen haben;
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (siehe Anhang 4, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (d. h. Masse ≥ 10 mm im Durchmesser und bösartiger Lymphknoten ≥ 15 mm im kurzen Durchmesser). verbesserter Spiral-CT ≤ 5 mm);
6. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 ~ 2;
7. Behandlung mit anderen antineoplastischen Wirkstoffen (z. B. Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Antikörpertherapie, Strahlentherapie) für mehr als 5 Halbwertszeiten dieses Wirkstoffs oder mehr als 4 Wochen ab dem Ausgangswert (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) während des Ausgangszeitraums;
8. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte, keine blutbildenden stimulierenden Faktoren, kein Albumin oder Blutprodukte): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN sind zulässig) ; Hinweis: Diese Laboruntersuchungen dürfen nur einmal wiederholt werden, wenn der Prüfarzt dies für erforderlich hält (der Grund für die Wiederholungsuntersuchung muss dokumentiert werden). Wenn die Kriterien nach dem Wiederholungstest erfüllt sind, kann der Laborparameter als qualifiziert angesehen werden.
9. Frauen im gebärfähigen Alter vor der Menopause müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben und nicht stillen; Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen keinen Schwangerschaftstest und keine Empfängnisverhütung durchführen, es sei denn, die Teilnehmer sind 50 Jahre oder älter, haben keine Hormontherapie angewendet und sind seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch oder wurden chirurgisch sterilisiert. Alle Probanden (männlich oder weiblich) sollten während der gesamten Behandlung und für 3 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die über lange Zeit eine systemische Anwendung von Antiallergika erhalten müssen oder in der Vergangenheit lebensbedrohliche allergische Reaktionen auf einen Impfstoff oder ein Medikament hatten;
2. Symptomatische oder schnell fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten mit ausgedehnten Lungenmetastasen, die zu Dyspnoe führen; Patienten mit Tumoren in der Nähe von oder in große Blutgefäße oder Nerven eindringen;
3. Neuer zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall und transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. Subjekt mit akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie, schwerer Herzinsuffizienz (siehe Anhang 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Class ≥ III) und anderen kardiovaskulären Erkrankungen;
5. Probanden, die vor dem ersten Impftag (D1) viermal mit immunmodulatorischen Arzneimitteln behandelt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IL-2, CTLA-4-Inhibitoren, CD40-Agonisten, CD137-Agonisten, IFN-α (außer bei risikoreichen chirurgischen Eingriffen). Patienten, die IFN-α als adjuvante Therapie verwenden, wenn die Behandlung mit IFN-α vor dieser Studie 4 Mal beendet wurde);
6. Proband mit Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte, Serum-Kreatininspiegel größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts;
7. Proband, der vor Studienbeginn Bluttransfusion, Erythropoietin (EPO), Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) erhielt;
8. Subjekt mit Hautkrankheiten (z. B. Psoriasis) zu Studienbeginn, die die intradermale Injektion des Impfstoffs in den Zielbereich verhindern können;
9. Der Proband leidet immer noch an Nebenwirkungen (außer Alopezie und platininduzierter Neurotoxizität ≤ Grad 2), die nach vorheriger Antitumorbehandlung während des Screeningzeitraums nicht auf CTCAE Version 5.0 Grad ≤ 1 zurückgesetzt wurden;
10. Die gleichzeitige Anwendung von Steroidhormon-Medikamenten (Tumor- oder nicht tumorbedingte Erkrankungen) ist erforderlich; jedoch sind eine topische Anwendung (nicht auf die Impfstelle aufgetragen) oder inhalative Steroid-Medikamente erforderlich;
11. Das Subjekt hat eine aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion (mit Ausnahme einer einfachen Harnwegsinfektion oder einer Infektion der oberen Atemwege), die eine systemische Behandlung erfordert; Probanden mit positivem Human-Immunschwäche-Virus-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper und positiver Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure > 103 Kopien/ml, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Treponema pallidum-spezifischer Antikörper in virologischer Überwachung während des Untersuchungszeitraums;
12. Unter Behandlung schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
13. Proband mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Zeitraum, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Brustkarzinom in situ und kutanem Basalzellkarzinom, die eine angemessene Behandlung erhalten haben und die Genesungskriterien erfüllt haben;
14. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen [wie, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Hypothyreose ohne klinische Symptome oder durch Chemoradiotherapie verursachte Hypothyreose kann eingeschlossen sein), Subjekte mit Vitiligo oder genesenem Asthma können ohne Eingriff eingeschlossen werden, und Patienten mit Asthma, die Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen, können nicht eingeschlossen werden];
15. Proband mit aktivem Geschwür oder gastrointestinaler Blutung während des Screeningzeitraums;
16. Subjekt, das zuvor ähnliche therapeutische Tumorimpfstoffe erhalten hat;
17. Subjekt mit angeborener oder erworbener Immunschwäche;
18. Proband, der noch an anderen klinischen Studien teilnimmt und nicht zum Screening-Zeitraum eingeschrieben ist;
19. Das Subjekt hat eine bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit;
20. Proband, der nach Meinung des Prüfarztes aufgrund möglicher gesundheitlicher, psychischer oder sozialer Probleme nicht in der Lage oder nicht bereit ist, das Studienprotokoll einzuhalten;
21. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen würden.