Säkerhet och effekt av personligt neoantigenvaccin vid avancerad magcancer, matstrupscancer och levercancer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat och lämnat formellt informerat samtycke;
2. Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-75 år (inklusive);
3. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
4. Patient med avancerad magcancer, matstrupscancer och levercancer som bevisats genom histopatologi eller cytologi och som inte har svarat på standardbehandling;
5. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST v1.1 (se bilaga 4, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (d.v.s. massa ≥ 10 mm i diameter och malign lymfkörtel ≥ 15 mm i kort diameter på förstärkt spiral-CT ≤ 5 mm);
6. ECOG prestandastatuspoäng på 0 ~ 2;
7. Behandling med andra antineoplastiska medel (t.ex. kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antikroppsterapi, strålbehandling) under mer än 5 halveringstider av detta medel eller mer än 4 veckor från baslinjen (vilket som är kortast) under baslinjeperioden;
8. Organfunktionsnivån måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion eller blodprodukter, inga hematopoetiska stimulerande faktorer, inga albumin eller blodprodukter): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, antal blodplättar (PLT) ≥ 75 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ×ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5×ULN (om det finns levermetastaser är totalt bilirubin ≤ 3 ×ULN, ASAT, ALT ≤ 5 ULN tillåtet) ; Obs: Dessa laboratorietester får endast upprepas en gång om utredaren anser det nödvändigt (orsaken till omtestet måste dokumenteras). Om kriterierna är uppfyllda efter omtest kan laboratorieparametern anses vara kvalificerad.
9. Premenopausala kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart och vara icke-ammande; kvinnor i icke-fertil ålder behöver inte ha ett graviditetstest och preventivmedel om inte deltagarna är 50 år eller äldre, inte har använt hormonell behandling och har varit amenorroiska i minst 12 månader eller har steriliserats kirurgiskt. Alla försökspersoner (män eller kvinnor) bör använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingen och i 3 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Försöksperson som behöver få systemisk applicering av antiallergiska läkemedel under lång tid, eller som har en historia av livshotande allergiska reaktioner mot något vaccin eller läkemedel;
2. Symtomatiska eller snabbt progressiva metastaser i centrala nervsystemet. Patienter med omfattande lungmetastaser som resulterar i dyspné; patienter med tumörer nära eller invaderande stora blodkärl eller nerver;
3. Ny cerebrovaskulär olycka (inklusive ischemisk stroke, hemorragisk stroke och övergående ischemisk attack) inom 6 månader före screening;
4. Patient med akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, eller okontrollerad angina, okontrollerad arytmi, allvarlig hjärtsvikt (se bilaga 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Class ≥ III) och andra hjärt-kärlsjukdomar;
5. Försöksperson som har fått behandling med immunmodulerande läkemedel 4 gånger före den första vaccinationsdagen (D1), inklusive men inte begränsat till: IL-2, CTLA-4-hämmare, CD40-agonister, CD137-agonister, IFN-α (förutom högriskkirurgiska försökspersoner som använder IFN-α som adjuvant terapi, om IFN-α-behandling avbryts 4 gånger före detta försök);
6. Personer med njurinsufficiens i anamnesen, serumkreatininnivåer högre än 1,5 gånger den övre normalgränsen;
7. Försöksperson som fick blodtransfusion, erytropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) före baslinjen;
8. Patient med hudsjukdomar (t.ex. psoriasis) vid baslinjen som kan förhindra intradermal injektion av vaccin i målområdet;
9. Patient lider fortfarande av biverkningar (förutom alopeci och platina-inducerad neurotoxicitet ≤ grad 2) som inte har återställts till CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 efter tidigare antitumörbehandling under screeningsperioden;
10. Samtidig användning av steroidhormonläkemedel (tumör- eller icke-tumörrelaterade sjukdomar) krävs; dock krävs lokal applicering (inte applicerad på vaccinationsstället) eller inhalerade steroidläkemedel;
11. Patienten har en aktiv infektion eller okontrollerbar infektion (förutom enkel urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion) som kräver systemisk behandling; försökspersoner med positiv human immunbristvirusantikropp, hepatit B ytantigen och/eller hepatit B kärnantikropp och positiv hepatit B virus deoxiribonukleinsyra > 103 kopior/ml, hepatit C virus antikropp, Treponema pallidum-specifik antikropp i virologisk övervakning under screeningsperioden;
12. Hypertoni dåligt kontrollerad vid behandling (definierat som systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
13. Patient med andra maligna tumörer inom 5 år före screeningperioden, förutom cervixcarcinom in situ, bröstcarcinom in situ och kutant basalcellscancer som har fått lämplig behandling och uppfyllt återhämtningskriterierna;
14. Personer med autoimmuna sjukdomar i anamnesen [såsom, men inte begränsat till: interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (hypotyreos utan kliniska symtom eller hypotyreos orsakad av kemoradioterapi) kan inkluderas), med vitiligo eller återhämtad astma kan inkluderas utan någon intervention, och patienter med astma som behöver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas);
15. Person med aktivt sår eller gastrointestinal blödning under screeningsperioden;
16. Försöksperson som tidigare har fått liknande terapeutiska tumörvacciner;
17. Patient med medfödd eller förvärvad immunbrist;
18. Försöksperson som fortfarande deltar i andra kliniska prövningar och inte inskriven vid screeningperioden;
19. Försökspersonen har ett känt alkohol- eller drogberoende;
20. Försöksperson som inte kan eller vill följa studieprotokollet på grund av potentiella hälso-, psykiska eller sociala tillstånd enligt utredarens åsikt;
21. Andra förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle göra deltagande i denna studie olämpligt.