Seguridad y eficacia de la vacuna de neoantígeno personalizada en cáncer gástrico avanzado, cáncer de esófago y cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

1. Firmó y proporcionó voluntariamente el consentimiento informado formal;
2. Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años (inclusive);
3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
4. Sujetos con cáncer gástrico avanzado, cáncer de esófago y cáncer de hígado probados por histopatología o citología y que no hayan respondido al tratamiento estándar;
5. Al menos una lesión medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos RECIST v1.1 (consulte el Apéndice 4, Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) (es decir, masa ≥ 10 mm de diámetro y ganglio linfático maligno ≥ 15 mm de diámetro corto en espiral mejorado CT ≤ 5 mm);
6. puntuación de estado de rendimiento ECOG de 0 ~ 2;
7. Tratamiento con otros agentes antineoplásicos (p. ej., quimioterapia, terapia hormonal, inmunoterapia, terapia con anticuerpos, radioterapia) durante más de 5 semividas de este agente o más de 4 semanas desde el inicio (lo que sea más corto) durante el período inicial;
8. El nivel de función de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre ni hemoderivados, sin factores estimulantes hematopoyéticos, sin albúmina ni hemoderivados): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (si hay metástasis hepáticas, se permiten bilirrubina total ≤ 3 × LSN, AST, ALT ≤ 5 × LSN) ; Nota: Estas pruebas de laboratorio solo se pueden repetir una vez si el investigador lo considera necesario (se debe documentar el motivo de la repetición de la prueba). Si se cumplen los criterios después de repetir la prueba, el parámetro de laboratorio se puede considerar calificado.
9. Las mujeres premenopáusicas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento y no estar amamantando; las mujeres en edad fértil no están obligadas a hacerse una prueba de embarazo y anticoncepción a menos que las participantes tengan 50 años de edad o más, no hayan usado terapia hormonal y hayan tenido amenorrea durante al menos 12 meses, o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente. Todos los sujetos (hombres o mujeres) deben usar métodos anticonceptivos de barrera adecuados durante todo el tratamiento y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto que necesita recibir la aplicación sistémica de medicamentos antialérgicos durante un período prolongado, o tiene antecedentes de reacciones alérgicas potencialmente mortales a cualquier vacuna o medicamento;
2. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o rápidamente progresivas. Pacientes con metástasis pulmonares extensas que provoquen disnea; pacientes con tumores cerca de los principales vasos sanguíneos o nervios o que los invaden;
3. Nuevo accidente cerebrovascular (incluido el accidente cerebrovascular isquémico, el accidente cerebrovascular hemorrágico y el accidente isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
4. Sujeto con infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o angina no controlada, arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca grave (consulte el Apéndice 3, Criterios de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association NYHA Clase ≥ III) y otras enfermedades cardiovasculares;
5. Sujetos que hayan recibido tratamiento con fármacos inmunomoduladores 4 veces antes del primer día de vacunación (D1), incluidos, entre otros: IL-2, inhibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137, IFN-α (excepto para pacientes quirúrgicos de alto riesgo). sujetos que usan IFN-α como terapia adyuvante, si el tratamiento con IFN-α se interrumpe 4 veces antes de este ensayo);
6. Sujeto con antecedentes de insuficiencia renal, nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal;
7. Sujeto que recibió una transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) antes del inicio;
8. Sujeto con enfermedades de la piel (p. ej., psoriasis) al inicio del estudio que pueden impedir la inyección intradérmica de la vacuna en el área objetivo;
9. El sujeto aún sufre reacciones adversas (excepto alopecia y neurotoxicidad inducida por platino ≤ grado 2) que no se han restablecido a CTCAE versión 5.0 grado ≤ 1 después del tratamiento antitumoral previo durante el período de selección;
10. Se requiere el uso concomitante de medicamentos con hormonas esteroides (enfermedades tumorales o no tumorales); sin embargo, se requiere aplicación tópica (no aplicada en el sitio de vacunación) o esteroides inhalados;
11. El sujeto tiene una infección activa o una infección incontrolable (excepto una infección simple del tracto urinario o una infección del tracto respiratorio superior) que requiere tratamiento sistémico; sujetos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos, antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B positivo > 103 copias/ml, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos específicos contra Treponema pallidum en seguimiento virológico durante el período de selección;
12. Hipertensión mal controlada con el tratamiento (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
13. Sujetos con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al período de selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama y carcinoma basocelular cutáneo que hayan recibido el tratamiento adecuado y cumplan los criterios de recuperación;
14. Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes [tales como, entre otras: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse hipotiroidismo sin síntomas clínicos o hipotiroidismo causado por quimiorradioterapia), sujetos con vitíligo o asma recuperada pueden incluirse sin ninguna intervención, y no pueden incluirse sujetos con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica];
15. Sujeto con úlcera activa o sangrado gastrointestinal durante el período de selección;
16. Sujeto que ha recibido previamente vacunas tumorales terapéuticas similares;
17. Sujeto con inmunodeficiencia congénita o adquirida;
18. Sujeto que aún participa en otros ensayos clínicos y no está inscrito en el período de selección;
19. El sujeto tiene una adicción conocida al alcohol o las drogas;
20. Sujeto que no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio debido a posibles condiciones de salud, mentales o sociales en opinión del investigador;
21. Otras condiciones que, a juicio del investigador, harían inapropiada la participación en este estudio.