Segurança e eficácia da vacina de neoantígeno personalizada em câncer gástrico avançado, câncer de esôfago e câncer de fígado

Critério de inclusão:

1. Assinado voluntariamente e fornecido consentimento informado formal;
2. Pacientes masculinos e femininos de 18 a 75 anos (inclusive);
3. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
4. Indivíduos com câncer gástrico avançado, câncer de esôfago e câncer de fígado comprovados por histopatologia ou citologia e que não responderam ao tratamento padrão;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos RECIST v1.1 (consulte o Apêndice 4, Critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos) (ou seja, massa ≥ 10 mm de diâmetro e linfonodo maligno ≥ 15 mm de diâmetro curto em TC espiral aumentada ≤ 5 mm);
6. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ~ 2;
7. Tratamento com outros agentes antineoplásicos (por exemplo, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia, terapia com anticorpos, radioterapia) por mais de 5 meias-vidas desse agente ou mais de 4 semanas a partir da linha de base (o que for menor) durante o período de linha de base;
8. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue ou hemoderivados, sem fatores estimulantes hematopoiéticos, sem albumina ou hemoderivados): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × LSN, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (se houver metástase hepática, bilirrubina total ≤ 3 × LSN, AST, ALT ≤ 5 × LSN são permitidos) ; Nota: Estes testes de laboratório só podem ser repetidos uma vez se o investigador julgar necessário (o motivo do reteste deve ser documentado). Se os critérios forem atendidos após o reteste, o parâmetro laboratorial pode ser considerado qualificado.
9. As mulheres na pré-menopausa em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento e não amamentar; as mulheres em idade fértil não são obrigadas a fazer um teste de gravidez e contracepção, a menos que as participantes tenham 50 anos de idade ou mais, não tenham usado terapia hormonal e sejam amenorreicas por pelo menos 12 meses ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente. Todos os indivíduos (homens ou mulheres) devem usar contracepção de barreira adequada durante o tratamento e por 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Sujeito que necessita receber aplicação sistêmica de anti-alérgicos por tempo prolongado, ou que tenha histórico de reações alérgicas com risco de vida a qualquer vacina ou medicamento;
2. Metástases sintomáticas ou rapidamente progressivas do sistema nervoso central. Pacientes com extensas metástases pulmonares resultando em dispnéia; pacientes com tumores próximos ou invadindo os principais vasos sanguíneos ou nervos;
3. Novo acidente vascular cerebral (incluindo AVC isquêmico, AVC hemorrágico e ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem;
4. Sujeito com infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, ou angina não controlada, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca grave (consulte o Apêndice 3, Critérios de Classificação de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association Classe NYHA ≥ III) e outras doenças cardiovasculares;
5. Sujeito que recebeu tratamento com drogas imunomoduladoras 4 vezes antes do primeiro dia de vacinação (D1), incluindo, mas não limitado a: IL-2, inibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137, IFN-α (exceto para cirurgia de alto risco indivíduos que usam IFN-α como terapia adjuvante, se o tratamento com IFN-α for interrompido 4 vezes antes deste estudo);
6. Sujeito com histórico de insuficiência renal, nível de creatinina sérica maior que 1,5 vezes o limite superior da normalidade;
7. Sujeito que recebeu transfusão de sangue, eritropoietina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) antes da linha de base;
8. Sujeito com doenças de pele (por exemplo, psoríase) na linha de base que podem impedir a injeção intradérmica da vacina na área alvo;
9. O sujeito ainda sofre de reações adversas (exceto alopecia e neurotoxicidade induzida por platina ≤ grau 2) que não foram restauradas para CTCAE versão 5.0 grau ≤ 1 após tratamento antitumoral anterior durante o período de triagem;
10. É necessário o uso concomitante de medicamentos com hormônios esteróides (doenças tumorais ou não relacionadas ao tumor); no entanto, é necessária a aplicação tópica (não aplicada no local da vacinação) ou drogas esteroides inalatórias;
11. O indivíduo tem uma infecção ativa ou infecção incontrolável (exceto para infecção simples do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior) que requer tratamento sistêmico; indivíduos com anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo central da hepatite B e ácido desoxirribonucléico positivo para o vírus da hepatite B > 103 cópias/mL, anticorpo para o vírus da hepatite C, anticorpo específico para o Treponema pallidum em monitoramento virológico durante o período de triagem;
12. Hipertensão mal controlada no tratamento (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
13. Sujeito com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao período de triagem, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ de mama e carcinoma basocelular cutâneo que receberam tratamento adequado e preencheram os critérios de recuperação;
14. Sujeito com histórico de doenças autoimunes [tais como, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (hipotireoidismo sem sintomas clínicos ou hipotireoidismo causado por quimiorradioterapia pode ser incluído), indivíduos com vitiligo ou asma recuperada podem ser incluídos sem qualquer intervenção, e indivíduos com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos];
15. Sujeito com úlcera ativa ou sangramento gastrointestinal durante o período de triagem;
16. Indivíduo que recebeu anteriormente vacinas terapêuticas semelhantes contra tumores;
17. Sujeito com imunodeficiência congênita ou adquirida;
18. Sujeito ainda participando de outros ensaios clínicos e não inscrito no período de triagem;
19. O sujeito tem dependência conhecida de álcool ou drogas;
20. Indivíduo que não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo devido a possíveis condições de saúde, mentais ou sociais na opinião do investigador;
21. Outras condições que, na opinião do investigador, tornariam a participação neste estudo inapropriada.