Sikkerhet og effekt av personlig neoantigen-vaksine ved avansert gastrisk kreft, spiserørskreft og leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert og gitt formelt informert samtykke;
2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-75 år (inklusive);
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Person med avansert gastrisk kreft, spiserørskreft og leverkreft påvist ved histopatologi eller cytologi og som ikke har respondert på standardbehandling;
5. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster RECIST v1.1 (se vedlegg 4, responsevalueringskriterier i solide svulster) (dvs. masse ≥ 10 mm i diameter og ondartet lymfeknute ≥ 15 mm i kort diameter på forbedret spiral CT ≤ 5 mm);
6. ECOG ytelsesstatusscore på 0 ~ 2;
7. Behandling med andre antineoplastiske midler (f.eks. kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, antistoffterapi, strålebehandling) i mer enn 5 halveringstider av dette midlet eller mer enn 4 uker fra baseline (det som er kortest) i løpet av baseline-perioden;
8. Organfunksjonsnivået må oppfylle følgende krav (ingen blodtransfusjon eller blodprodukter, ingen hematopoietiske stimulerende faktorer, ingen albumin eller blodprodukter): absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ×ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN (hvis det er levermetastaser, er totalbilirubin ≤ 3 ×ULN, ASAT, ALT ≤ 5 ULN tillatt) ; Merk: Disse laboratorieprøvene kan kun gjentas én gang dersom utrederen anser det nødvendig (årsaken til ny test må dokumenteres). Dersom kriteriene er oppfylt etter retest, kan laboratorieparameteren anses som kvalifisert.
9. Premenopausale kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart og være ikke-ammende; kvinner i ikke-fertil alder er ikke pålagt å ha en graviditetstest og prevensjon med mindre deltakerne er 50 år eller eldre, ikke har brukt hormonbehandling og har vært amenoréiske i minst 12 måneder, eller har blitt kirurgisk sterilisert. Alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) bør bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingen og i 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Person som trenger å motta systemisk bruk av anti-allergiske legemidler i lang tid, eller har en historie med livstruende allergiske reaksjoner på en hvilken som helst vaksine eller medikament;
2. Symptomatiske eller raskt progredierende metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med omfattende lungemetastaser som resulterer i dyspné; pasienter med svulster nær eller invaderende store blodårer eller nerver;
3. Ny cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemisk hjerneslag, hemorragisk hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før screening;
4. Person med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller ukontrollert angina, ukontrollert arytmi, alvorlig hjertesvikt (se vedlegg 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sykdommer;
5. Person som har mottatt behandling med immunmodulerende legemidler 4 ganger før første vaksinasjonsdag (D1), inkludert men ikke begrenset til: IL-2, CTLA-4-hemmere, CD40-agonister, CD137-agonister, IFN-α (unntatt høyrisikokirurgiske forsøkspersoner som bruker IFN-α som adjuvant terapi, hvis IFN-α-behandling stoppes 4 ganger før denne studien);
6. Personer med en historie med nedsatt nyrefunksjon, serumkreatininnivå større enn 1,5 ganger øvre normalgrense;
7. Person som mottok blodtransfusjon, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) før baseline;
8. Person med hudsykdommer (f.eks. psoriasis) ved baseline som kan forhindre intradermal injeksjon av vaksine i målområdet;
9. Pasienten lider fortsatt av bivirkninger (bortsett fra alopecia og platinaindusert nevrotoksisitet ≤ grad 2) som ikke har blitt gjenopprettet til CTCAE versjon 5.0 grad ≤ 1 etter tidligere antitumorbehandling i løpet av screeningsperioden;
10. Samtidig bruk av steroidhormonmedisiner (tumor- eller ikke-tumorrelaterte sykdommer) er nødvendig; men topisk påføring (ikke påført vaksinasjonsstedet) eller inhalerte steroidmedisiner er nødvendig;
11. Personen har en aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon (bortsett fra enkel urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon) som krever systemisk behandling; forsøkspersoner med positivt humant immunsviktvirus-antistoff, hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt B-kjerneantistoff og positivt hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre > 103 kopier/ml, hepatitt C-virusantistoff, Treponema pallidum-spesifikt antistoff i virologisk overvåking i løpet av screeningsperioden;
12. Hypertensjon dårlig kontrollert under behandling (definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
13. Person med andre ondartede svulster innen 5 år før screeningsperioden, bortsett fra livmorhalskreft in situ, brystkarsinom in situ og kutant basalcellekarsinom som har fått hensiktsmessig behandling og oppfyller utvinningskriteriene;
14. Personer med en historie med autoimmune sykdommer [som, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (hypotyreose uten kliniske symptomer eller hypotyreose forårsaket av kjemoradioterapi kan inkluderes), med vitiligo eller gjenvunnet astma kan inkluderes uten intervensjon, og personer med astma som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes;
15. Person med aktivt sår eller gastrointestinal blødning i løpet av screeningsperioden;
16. Person som tidligere har mottatt lignende terapeutiske tumorvaksiner;
17. Person med medfødt eller ervervet immunsvikt;
18. Forsøksperson som fortsatt deltar i andre kliniske studier og ikke registrert i screeningsperioden;
19. Personen har en kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet;
20. Forsøksperson som ikke er i stand til eller ønsker å overholde studieprotokollen på grunn av potensielle helsemessige, psykiske eller sosiale forhold etter etterforskerens mening;
21. Andre forhold som etter utrederens oppfatning vil gjøre deltakelse i denne studien uhensiktsmessig.