- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05192460
Bezpieczeństwo i skuteczność spersonalizowanej szczepionki neoantygenowej w zaawansowanym raku żołądka, raku przełyku i raku wątroby
Badanie zwiększania dawki i zwiększania dawki oceniające bezpieczeństwo i skuteczność spersonalizowanej szczepionki neoantygenowej w zaawansowanym raku żołądka, raku przełyku i raku wątroby
To badanie jest zainicjowanym przez badacza, jednoośrodkowym, prowadzonym metodą otwartej próby, jednoramiennym badaniem eksploracyjnym szczepionki przeciwnowotworowej zawierającej neoantygen mRNA w leczeniu zaawansowanego raka żołądka, raka przełyku i raka wątroby, obejmujące dwie fazy: zwiększanie dawki i zwiększanie dawki . Ocena bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki z neoantygenem u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem przełyku i rakiem wątroby poprzez przeprowadzenie próby zwiększania dawki u pacjentów ze zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem przełyku i rakiem wątroby oraz wstępna ocena skuteczności szczepionki z neoantygenem u osób z zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem przełyku i rakiem wątroby. Zgodnie z charakterystyką danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w fazie zwiększania dawki, zwiększenie dawki przeprowadza się w zamierzonej dawce klinicznej na podstawie oceny badacza, a leczenie przeprowadza się w skojarzeniu z PD-1/L1 w celu dalszej oceny skuteczności i profil bezpieczeństwa szczepionki przeciwnowotworowej z neoantygenem w określonej dawce.
Zarówno faza zwiększania dawki, jak i faza zwiększania dawki obejmują okres badania przesiewowego (tydzień -4 ~ tydzień -2), okres początkowy (tydzień -1 ~ dzień -1), okres leczenia (dzień 1 ~ tydzień 8 lub 16) oraz okres obserwacji. Osoby, które podpisały i udzieliły formalnej świadomej zgody, weszły w okres przesiewowy. Okres leczenia obejmował początkowy okres leczenia (dzień 1 ~ tydzień 8) i okres wzmocnionego leczenia (tydzień 12 ~ tydzień 16). Badacz zdecydował, czy rozpocząć okres wzmocnionego leczenia na podstawie kompleksowej oceny skuteczności, bezpieczeństwa, przestrzegania zaleceń i innych czynników przez pacjenta w okresie od tygodnia 8 do tygodnia 12.
Faza zwiększania dawki jest zgodna ze standardowym schematem 3+3. Oczekuje się, że 12-18 pacjentów zostanie włączonych do 3 danego poziomu dawki.
Badacz wybierze optymalną dawkę kliniczną do zwiększenia dawki, która może obejmować jedną grupę dawek lub grupy wielu dawek. Leki PD-1/L1 są stosowane równolegle w celu dalszego potwierdzenia skuteczności i bezpieczeństwa szczepionki neoantygenowej u około 18 pacjentów. Stosowanie i dawkowanie PD-1/L1 powinno być zgodne z ulotką dołączoną do opakowania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jianming XU, Dr.
- Numer telefonu: 86 10 66937876
- E-mail: jmxu2003@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100039
- Rekrutacyjny
- PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Jianming Xu, Prof.
- Numer telefonu: 86 10 66937876
- E-mail: jmxu2003@163.com
-
Główny śledczy:
- Jianming Xu, Prof.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolnie podpisana i udzielona formalna świadoma zgoda;
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-75 lat (włącznie);
- Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
- Pacjent z zaawansowanym rakiem żołądka, rakiem przełyku i rakiem wątroby potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym, u którego nie wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych RECIST v1.1 (patrz Załącznik 4, Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) (tj. masa o średnicy ≥ 10 mm i złośliwy węzeł chłonny o średnicy ≥ 15 mm w wzmocniona spirala CT ≤ 5 mm);
- Wynik stanu wydajności ECOG 0 ~ 2;
- Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi (np. chemioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia, terapia przeciwciałami, radioterapia) przez ponad 5 okresów półtrwania tego leku lub dłużej niż 4 tygodnie od wartości początkowej (w zależności od tego, który okres jest krótszy) w okresie początkowym;
- Poziom funkcji narządu musi spełniać następujące wymagania (bez transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych, bez czynników hematopoetycznych, bez albumin lub produktów krwiopochodnych): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (w przypadku przerzutów do wątroby dopuszcza się bilirubinę całkowitą ≤ 3 × ULN, AST, ALT ≤ 5 × ULN) ; Uwaga: Te badania laboratoryjne można powtórzyć tylko raz, jeśli badacz uzna to za konieczne (powód ponownego badania musi być udokumentowany). Jeśli kryteria zostaną spełnione po ponownym badaniu, parametr laboratoryjny można uznać za kwalifikowany.
- Kobiety przed menopauzą w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i nie karmić piersią; kobiety w wieku rozrodczym nie muszą mieć testu ciążowego i antykoncepcji, chyba że uczestniczki ukończyły 50 rok życia, nie stosowały terapii hormonalnej i nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy lub zostały wysterylizowane chirurgicznie. Wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) powinni stosować odpowiednie mechaniczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Podmiot, który musi przez długi czas przyjmować ogólnoustrojowo leki przeciwalergiczne lub ma w wywiadzie zagrażające życiu reakcje alergiczne na jakąkolwiek szczepionkę lub lek;
- Objawowe lub szybko postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z rozległymi przerzutami do płuc powodującymi duszność; pacjentów z guzami w pobliżu lub naciekającymi główne naczynia krwionośne lub nerwy;
- nowy incydent naczyniowo-mózgowy (w tym udar niedokrwienny, udar krwotoczny i przemijający napad niedokrwienny) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Pacjent z ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niekontrolowaną dusznicą bolesną, niekontrolowaną arytmią, ciężką niewydolnością serca (patrz Załącznik 3, Kryteria klasyfikacji niewydolności serca wg NYHA klasa ≥ III) i innymi chorobami układu krążenia;
- Pacjent, który otrzymał leczenie lekami immunomodulującymi 4 razy przed pierwszym dniem szczepienia (D1), w tym między innymi: IL-2, inhibitory CTLA-4, agoniści CD40, agoniści CD137, IFN-α (z wyjątkiem chirurgicznych wysokiego ryzyka osobników stosujących IFN-α jako terapię uzupełniającą, jeśli leczenie IFN-α zostało przerwane 4 razy przed tą próbą);
- Pacjent z niewydolnością nerek w wywiadzie, poziom kreatyniny w surowicy powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy;
- Pacjent, który otrzymał transfuzję krwi, erytropoetynę (EPO), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) przed punktem wyjściowym;
- Pacjent z wyjściową chorobą skóry (np. łuszczycą), która może uniemożliwić śródskórne wstrzyknięcie szczepionki w obszar docelowy;
- podmiot nadal cierpi z powodu działań niepożądanych (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności indukowanej platyną ≤ stopnia 2), które nie zostały przywrócone do wersji 5.0 CTCAE stopnia ≤ 1 po uprzednim leczeniu przeciwnowotworowym w okresie przesiewowym;
- Wymagane jest jednoczesne stosowanie leków zawierających hormony steroidowe (choroba nowotworowa lub niezwiązana z nowotworem); wymagane jest jednak podanie miejscowe (nie na miejsce szczepienia) lub wziewne leki steroidowe;
- pacjent ma aktywną infekcję lub niekontrolowaną infekcję (z wyjątkiem prostej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego; osoby z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B oraz kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B > 103 kopii/ml, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała swoiste dla Treponema pallidum w monitorowaniu wirusologicznym w okresie przesiewowym;
- Nadciśnienie źle kontrolowane podczas leczenia (definiowane jako ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i (lub) ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg);
- Pacjent z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed okresem badań przesiewowych, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ i raka podstawnokomórkowego skóry, które otrzymały odpowiednie leczenie i spełniły kryteria wyzdrowienia;
- Pacjenci z historią chorób autoimmunologicznych [takich jak między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (można włączyć niedoczynność tarczycy bez objawów klinicznych lub niedoczynność tarczycy spowodowaną chemioradioterapią), osoby z bielactwem lub uleczalną astmą można włączyć bez żadnej interwencji, a pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej leków rozszerzających oskrzela nie można włączyć];
- Pacjent z czynnym wrzodem lub krwawieniem z przewodu pokarmowego podczas okresu przesiewowego;
- Osobnik, który wcześniej otrzymał podobne terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe;
- Osobnik z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności;
- Uczestnik nadal uczestniczący w innych badaniach klinicznych i niezarejestrowany w okresie przesiewowym;
- Podmiot ma znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków;
- Uczestnik, który w opinii badacza nie jest w stanie lub nie chce zastosować się do protokołu badania ze względu na potencjalne warunki zdrowotne, psychiczne lub społeczne;
- Inne warunki, które w opinii badacza sprawiłyby, że udział w tym badaniu byłby niewłaściwy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: szczepionka przeciwnowotworowa z neoantygenem z lub bez PD-1/L1
W fazie zwiększania dawki pacjent otrzyma jedynie szczepionkę przeciwnowotworową z neoantygenem.
W fazie zwiększania dawki osobnik otrzyma kombinację szczepionki przeciwnowotworowej neoantygen z PD-1/L1.
|
W fazie zwiększania dawki pacjenci otrzymają wyłącznie szczepionkę przeciwnowotworową z neoantygenem.
W fazie zwiększania dawki pacjenci otrzymają kombinację szczepionki neoantygenowej z PD-1/L1.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość występowania i stopień zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: Do 100 tygodni
|
Częstość występowania i stopień uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (CTCAE 5.0), nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia krwi, krzepnięcie i analiza moczu), nieprawidłowym EKG, nieprawidłowym badaniem echokardiograficznym, nieprawidłowymi parametrami życiowymi i nieprawidłowym badaniem przedmiotowym
|
Do 100 tygodni
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 100 tygodni
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR): Odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) według kryteriów RECIST 1.1
|
Do 100 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 100 tygodni
|
czas (w dniach) od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia progresji choroby; dla osób, które zmarły z innych przyczyn przed progresją choroby, obliczany będzie czas (w dniach) od daty wejścia w okres leczenia do daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Określenie odpowiedzi zostanie przeprowadzone zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
|
Do 100 tygodni
|
Ustalenie zalecanej dawki do dalszych badań
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
Aby określić zalecaną dawkę do kluczowego badania
|
Do 16 tygodni
|
Stężenie cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α od czasu zero do czasu ostatniego stężenia dawki
|
Do 16 tygodni
|
Stężenie limfocytów
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
|
CD3+ 、CD3+∕CD4+ %、CD3+∕CD8+ %、CD4∕CD8 、CD3-∕CD19+ % od czasu zero do czasu ostatniego stężenia dawki
|
Do 16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jianming Xu, Dr., Chinese PLA General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Choroby wątroby
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby przełyku
- Nowotwory żołądka
- Nowotwory wątroby
- Nowotwory przełyku
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Szczepionki
Inne numery identyfikacyjne badania
- XKY- 1005
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak żołądka
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone