抑郁症患者的个性化艾司西酞普兰剂量 (PsyCise-E)

Escitalopram 是一种抗抑郁药，通过多态性 CYP2C19 酶广泛代谢。 根据 CYP2C19 基因型，患者可分为：

• 正常代谢者（正常 CYP2C19 酶能力）
• 中间代谢者（CYP2C19 酶能力降低）
• 代谢不良（缺乏 CYP2C19 酶能力）
• 超快速代谢者（增加 CYP2C19 酶容量）

需要足够的艾司西酞普兰暴露才能在治疗抑郁症时达到最佳临床反应：药物血浆水平过低会导致药理作用不足，而药物血浆水平过高会增加不良反应的发生率。 有证据表明，具有变异 CYP2C19 基因型的患者具有异常的艾司西酞普兰暴露，可以从艾司西酞普兰剂量个性化中获益，但尚未开发出艾司西酞普兰个性化剂量的精确循证方案。 这项多中心观察性临床试验旨在收集关键信息，以制定基于药物血浆水平监测和/或 CYP2C19 基因分型的此类方案。

研究过程如下：

初次访问 (V0)：

如果满足纳入标准，参与者将在此时被录取。 艾司西酞普兰治疗将在接下来的 2 周内以 10 mg/天的标准剂量开始，或者在第一周以 5 mg/天开始，然后在第二周增加至 10 mg/天。 关于参与者的一般和社会人口统计信息将与基线测量一起收集：临床问卷、人体测量、心脏病学评估，并将采集血液样本进行生化分析。

访问中期 (VK)：

这次访视发生在初次访视 (V0) 两周后，此时艾司西酞普兰的血药浓度预计会达到稳定状态。 将在剂量间隔结束时（早上剂量之前）从参与者身上采集血样，用于治疗药物监测。 然后将在下次就诊之前测量血浆依他普仑水平，独立临床医生将根据依他普仑水平是否最佳（25-50 ng / ml）将患者分配到两个队列中的一个。 如果艾司西酞普兰水平超出此区间，独立的临床医生将调整剂量；艾司西酞普兰水平低于 5 ng/ml 表示不依从并导致退出，水平在 5 和 15 ng/ml 之间导致剂量增加至 20 mg/天，水平在 15 和 25 ng/ml 之间导致剂量增加至 15 mg/天，25 至 50 ng/ml 之间的水平导致以 10 mg/天的剂量继续治疗，高于 50 ng/ml 的水平导致剂量减少至 5 mg/天。

访问 1 (V1)：

第 1 次访问发生在 VK 后两周和艾司西酞普兰治疗开始后 4 周。 在主治医生不知情的情况下，独立的临床医生将相应地调整艾司西酞普兰的剂量。 然后，主治临床医生将使用标准化问卷评估参与者，参与者将接受人体测量学和心脏病学检查，并采集血样用于治疗药物监测和生化分析。

访问 2 (V2)：

访问 2 是最后一次随访，它将在访问 1 后 4 周和艾司西酞普兰开始后 8 周进行。 将对所有参与者进行心理测量、人体测量和心脏参数评估，并再次采集血样用于治疗药物监测和生化分析。

如果需要，可以从 VK 开始招募已经接受稳定的艾司西酞普兰单一疗法的其他参与者参加研究。 在这种情况下，除了用于治疗药物监测的血样外，所有通常在初次就诊（V0）时进行的评估都将在 VK 期间进行。