Spersonalizowane dawkowanie escitalopramu u pacjentów z depresją (PsyCise-E)

Escytalopram jest lekiem przeciwdepresyjnym intensywnie metabolizowanym przez polimorficzny enzym CYP2C19. Na podstawie genotypu CYP2C19 pacjentów można podzielić na:

• Normalni metabolizatorzy (normalna zdolność enzymatyczna CYP2C19)
• Osoby pośrednio metabolizujące (zmniejszona zdolność enzymatyczna CYP2C19)
• Słabo metabolizujący (brak zdolności enzymatycznej CYP2C19)
• Ultra szybkie metabolizatory (zwiększona zdolność enzymatyczna CYP2C19)

Do uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej w leczeniu depresji konieczna jest odpowiednia ekspozycja na escitalopram: zbyt małe stężenie leku w osoczu może prowadzić do braku działania farmakologicznego, natomiast zbyt duże stężenie leku w osoczu zwiększa częstość występowania działań niepożądanych. Istnieją dowody na to, że pacjenci z wariantami genotypów CYP2C19 mają nieprawidłową ekspozycję na escitalopram i mogliby odnieść korzyści z personalizacji dawki escitalopramu, ale dokładny, oparty na dowodach protokół spersonalizowanego dawkowania escitalopramu nie został jeszcze opracowany. To wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kliniczne ma na celu zebranie kluczowych informacji do opracowania takiego protokołu, który będzie oparty na monitorowaniu poziomu leku w osoczu i/lub genotypowaniu CYP2C19.

Przebieg nauki będzie następujący:

Pierwsza wizyta (V0):

Uczestnik zostanie zapisany w tym momencie, jeśli spełni kryteria włączenia. Terapię escitalopramem należy rozpocząć od standardowej dawki 10 mg/dobę przez kolejne 2 tygodnie lub alternatywnie rozpocząć od dawki 5 mg/dobę w pierwszym tygodniu, a następnie zwiększyć ją do 10 mg/dobę w drugim tygodniu. Zostaną zebrane informacje ogólne i socjodemograficzne o uczestniku wraz z pomiarami wyjściowymi: ankietami klinicznymi, pomiarami antropometrycznymi, ocenami kardiologicznymi oraz pobraniem krwi do analiz biochemicznych.

Wizyta w połowie (VK):

Wizyta ta odbywa się dwa tygodnie po pierwszej wizycie (V0), kiedy oczekuje się, że poziom escitalopramu we krwi osiągnie stan stacjonarny. Próbka krwi zostanie pobrana od uczestników pod koniec przerwy między dawkami (przed dawką poranną) w celu monitorowania terapeutycznego leku. Stężenia escitalopramu w osoczu zostaną następnie zmierzone przed następną wizytą, a niezależny klinicysta przydzieli pacjentów do jednej z dwóch kohort na podstawie tego, czy poziomy escitalopramu były optymalne (25–50 ng/ml). Jeśli stężenie escitalopramu było poza tym przedziałem, niezależny klinicysta dostosuje dawkę; poziom escitalopramu niższy niż 5 ng/ml wskazuje na nieprzestrzeganie zaleceń i skutkuje odpadnięciem, poziom od 5 do 15 ng/ml powoduje zwiększenie dawki do 20 mg/dobę, poziom od 15 do 25 ng/ml powoduje zwiększenie dawki do 15 mg/dobę , poziom pomiędzy 25 a 50 ng/ml skutkuje kontynuacją leczenia dawką 10 mg/dobę, a poziom powyżej 50 ng/ml skutkuje zmniejszeniem dawki do 5 mg/dobę.

Wizyta 1 (V1):

Wizyta 1 odbywa się 2 tygodnie po VK i 4 tygodnie po rozpoczęciu terapii escitalopramem. Bez wiedzy lekarza prowadzącego niezależny lekarz odpowiednio dostosuje dawki escytalopramu. Następnie lekarz prowadzący dokona oceny uczestników za pomocą standardowych kwestionariuszy, uczestnicy zostaną poddani badaniu antropometrycznemu i kardiologicznemu oraz pobrane zostaną próbki krwi do monitorowania terapeutycznego leków i analiz biochemicznych.

Wizyta 2 (V2):

Wizyta 2 jest ostatnią wizytą kontrolną i zostanie przeprowadzona 4 tygodnie po Wizycie 1 i 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia escitalopramem. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie parametrów psychometrycznych, antropometrycznych i kardiologicznych, a także ponownie pobrane zostaną próbki krwi w celu monitorowania leków terapeutycznych i analizy biochemicznej.

W razie potrzeby dodatkowi uczestnicy, którzy są już na stabilnej monoterapii escitalopramem, mogą zostać włączeni do badania począwszy od VK. W takim przypadku, poza pobraniem próbki krwi do monitorowania leków, wszystkie oceny zwykle przeprowadzane podczas wizyty wstępnej (V0) będą wykonywane podczas VK.