Персонализированное дозирование эсциталопрама у пациентов с депрессией (PsyCise-E)

Эсциталопрам является антидепрессантом, интенсивно метаболизирующимся полиморфным ферментом CYP2C19. На основании генотипа CYP2C19 пациентов можно разделить на:

• Нормальные метаболизаторы (нормальная емкость фермента CYP2C19)
• Промежуточные метаболизаторы (снижение емкости фермента CYP2C19)
• Слабые метаболизаторы (отсутствует способность фермента CYP2C19)
• Сверхбыстрые метаболизаторы (повышенная способность фермента CYP2C19)

Адекватная экспозиция эсциталопрама необходима для достижения оптимального клинического ответа при лечении депрессии: слишком низкие уровни препарата в плазме могут привести к отсутствию фармакологического эффекта, тогда как слишком высокие уровни препарата в плазме крови увеличивают частоту побочных эффектов. Имеются данные о том, что пациенты с вариантными генотипами CYP2C19 имеют аномальную экспозицию эсциталопрама и могут получить пользу от персонализации дозы эсциталопрама, но точный протокол для персонализированного дозирования эсциталопрама, основанный на доказательствах, еще не разработан. Это многоцентровое обсервационное клиническое исследование предназначено для сбора важной информации для разработки такого протокола, который будет основан на мониторинге уровня препарата в плазме и/или генотипировании CYP2C19.

Ход исследования будет следующим:

Начальный визит (V0):

На этом этапе участник будет зачислен, если будут соблюдены критерии включения. Терапия эсциталопрамом будет начата со стандартной дозы 10 мг/сут в течение следующих 2 недель или, альтернативно, начнется с 5 мг/сут в течение первой недели, а затем будет увеличена до 10 мг/сут в течение второй недели. Общая и социально-демографическая информация об участнике будет собрана вместе с исходными измерениями: клинические анкеты, антропометрические измерения, кардиологические оценки, а также будет взят образец крови для биохимического анализа.

Середина визита (ВК):

Этот визит проводится через две недели после первоначального визита (V0), когда ожидается, что уровень эсциталопрама в крови достигнет стабильного состояния. Образец крови будет взят у участников в конце интервала между дозами (до утренней дозы) для целей терапевтического мониторинга препарата. Затем перед следующим визитом будет измерен уровень эсциталопрама в плазме, и независимый клиницист разделит пациентов на одну из двух групп в зависимости от того, были ли уровни эсциталопрама оптимальными (25–50 нг/мл). Если уровни эсциталопрама выходят за пределы этого интервала, независимый клиницист скорректирует дозу; уровень эсциталопрама ниже 5 нг/мл указывает на несоблюдение режима лечения и приводит к выбыванию, уровень от 5 до 15 нг/мл приводит к увеличению дозы до 20 мг/сут, уровень от 15 до 25 нг/мл приводит к увеличению дозы до 15 мг/сут. , уровень между 25 и 50 нг/мл приводит к продолжению лечения с дозой 10 мг/сут, а уровень выше 50 нг/мл приводит к снижению дозы до 5 мг/сут.

Визит 1 (V1):

Визит 1 проводится через две недели после ВК и через 4 недели после начала терапии эсциталопрамом. Без ведома лечащего врача независимый врач соответствующим образом корректирует дозы эсциталопрама. Затем лечащий врач оценит участников с помощью стандартизированных анкет, участников проведут антропометрическое и кардиологическое обследование, а образцы крови будут взяты для целей мониторинга терапевтических препаратов и биохимических анализов.

Визит 2 (V2):

Визит 2 является последним контрольным визитом, и его проводят через 4 недели после визита 1 и через 8 недель после начала приема эсциталопрама. У всех участников будут оцениваться психометрические, антропометрические и кардиологические параметры, а образцы крови будут взяты повторно для целей терапевтического лекарственного мониторинга и биохимического анализа.

При необходимости, начиная с ВК, в исследование могут быть включены дополнительные участники, которые уже находятся на стабильной монотерапии эсциталопрамом. В этом случае, помимо забора крови для терапевтического лекарственного мониторинга, все оценки, обычно проводимые при первичном посещении (V0), будут выполняться во время ВК.