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在遗忘性 MCI 中用聚焦超声调制海马电路和记忆功能 (LIFUP-MCIAD)

2026年8月17日 更新者:Susan Bookheimer, PhD、University of California, Los Angeles

这项研究是一个概念证明/机制研究证明,解决了针对内嗅皮质的低强度聚焦超声脉冲 (LIFUP) 可以

(A) 成功靶向并增加内嗅皮质和功能连接的大脑区域的活动 (B) 改善记忆网络的连接性 (C) 改善信息记忆 (D) 对记忆和大脑活动具有剂量依赖性影响。

次要目标是确定基于血液的 AD 生物标志物与 LIFUP 治疗结果之间的关系,以及 HC 体积下降幅度与 LIFUP 治疗结果之间的关系。

研究概览

详细说明

  • PRÉCIS --- 这是针对遗忘性 MCI 患者内嗅皮质的低强度聚焦超声脉冲 (LIFUP) 的概念证明/机制试验证明。 该研究将结合行为和多模式神经影像学来评估 LIFUP 的效用、剂量和持续时间,以 a) 增加深层神经结构中的神经活动和 2) 增强遗忘性 MCI 患者的记忆功能。 干预将随机分配受试者到四种剂量条件之一(0、1、2 或 3 剂)。 每个剂量由 6 次 30 秒的超声处理组成,与 30 秒的 OFF 块交替进行,总共 6 分钟。 每个参与者将有两次相同条件的 LIFUP 会议,间隔 2 周。 会话在 MRI 扫描仪内进行,使用超声前 ASL 和 rsfMRI、同步 rsfMRI 和超声后 ASL。 语言和视觉空间记忆将在基线、每次会议后 48 小时通过 Zoom 以及最后一次面对面会议后两周进行评估。
  • 目标 --- 目标调制的成像标记:使用与 LIFUP 同时收集的 fMRI 来评估海马区和 DMN 中神经活动的调制,以及 LIFUP 前后的 ASL 来评估 ErC 灌注的直接上调

测量功能连接的 LIFUP 变化(基于评论的拨款变化:研究人员最初还包括皮质厚度变化;目前的研究方法现在使用 CT 作为预测指标)

确定 LIFUP 引起的 ErC 灌注和 ErC/DMN FC 的变化是否与学习和记忆的改善有关

确定 AD 风险与 LIFUP 引起的变化之间的关系:LIFUP 引起的功能变化将与基于血液的生物标志物状态(AB42/40 和 Ptau217)相关联

--- 设计和结果 --- 这是一项评估聚焦超声对 MCI 患者记忆、脑血流和记忆回路功能连通性影响的干预措施。 患者将被分配到 4 个剂量组之一:每次 LIFUP 治疗 0、1、2 或 3 剂。 在最初的面对面基线会议上,受试者将接受结构 MRI、病前智力测试和记忆预测试。 在第二次面对面访问时,受试者将接受抽血、静息状态前和同时进行的静息状态功能 MRI 和 LIFUP 超声处理,以及 LIFUP 前后 ASL 以测量血流变化。 记忆将在治疗后 48 小时进行远程评估。 相同的面对面 MRI-LIFUP 会话和后续会话将在 2 周后进行,最终记忆评估将在最后一次面对面会话后 2 周远程进行。 那些管理记忆评估和分析数据的人将对剂量组视而不见。 研究设计部分提供了图表和更详细的程序描述。

--- 干预和持续时间 --- 在两次 MRI-LIFUP 会议中,受试者将接受 0、1、2 或 3 次 LIFUP 剂量,每次剂量由 6 个 30 秒超声处理块组成。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Los Angeles、California、美国、90024
        • UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 遗忘型 MCI 诊断
  • 50-90岁
  • 英语会话
  • 右撇子
  • 能够通过 UBACC(Jeste 等人,2007 年)程序提供知情同意
  • 正常或矫正后正常的听力或视力

排除标准

一般的

参与另一项临床试验

积极使用处方药来改善认知和/或记忆,例如胆碱酯酶抑制剂、美金刚或 Aduhelm

MRI 不兼容

体重超过 275 磅

怀孕、怀疑怀孕或试图怀孕

幽闭恐惧症

以前的 MRI 期间的困难

顶部永久保持器(仅底部可以)

5颗或更多不可移除的金牙

金属牙套、顶部垫片和/或上颚扩张器

以下任何植入物:

动脉瘤夹

人工耳蜗

除颤器

电极或电线

磁激活装置

脊髓刺激器

输液或胰岛素泵

植入式输液器

脑深部刺激装置

心脏起搏器

不可拆卸的假发、假发延长件和/或穿孔

面部纹身或永久化妆

与 MR 不兼容或参与者无法提供足够信息来确定 MR 兼容性的金属植入物

先前因金属异物(例如子弹、BB、弹片)进入身体而造成的伤害(以下情况之一):

金属异物未完全清除

参与者缺乏医生确认金属异物已完全清除

诊断出以下一种或多种神经系统疾病:

阿尔茨海默氏病

帕金森病

卢伽雷氏病 (ALS)

多发性硬化症

脑瘫

诊断出以下一种或多种遗传疾病

囊性纤维化

镰状细胞性贫血症

诊断出以下一种或多种精神疾病

精神病

失智

焦虑或抑郁以外的精神疾病

GAD 和抑郁症,如果他们至少一年没有得到控制(如果控制>1 年,有或没有药物治疗,他们不是排他性的)

其他医疗

严重的肺部、肝脏、心脏和/或肾脏疾病(例如,心力衰竭、肝功能衰竭等...)

在过去一年内甲状腺疾病的诊断或甲状腺药物剂量的变化

头部和颈部的化疗和/或放射治疗癌症

4 期(转移性)癌症

治疗:

肝炎

艾滋病病毒

类风湿关节炎

狼疮

任何自身免疫性疾病

预防移植排斥的治疗

药物滥用史

包括酒精,但不包括尼古丁或咖啡因

中风史

有 2 次或更多次癫痫发作史或癫痫诊断,除非癫痫发作发生在 5 岁之前并伴有发烧。

脑肿瘤、脑动脉瘤、脑出血或硬膜下血肿病史(不排除短暂性脑缺血发作)

如果存在以下任何一项,则有脑震荡或类似头部受伤的病史:

头部受伤需要住院

头部受伤后失去知觉超过 30 分钟

头部受伤后遗忘、意识模糊和/或失去方向感持续超过 24 小时

CT扫描显示大脑异常

如果头部受伤后持续时间超过 3 个月,则有 2 种或更多以下症状

头痛

头晕

嗜睡或失眠

声或光恐惧症

注意力、记忆力或专注于任务方面的问题

学习成绩下降

抑郁和/或焦虑

惊恐发作

创伤后应激障碍

不受控制的高血压或糖尿病

去年心脏病发作

每日使用处方偏头痛药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:LIFUP 剂量组 1
对内嗅皮层施用低强度聚焦超声 (LIFUP) 剂量水平 1。
低强度聚焦超声脉动将以 650kHz ispta.3 的频率施加到左内嗅皮层 720mW/cm,脉冲重复频率 100Hz,占空比 50%,持续时间 30 秒,超声处理间隔 30 秒,每次剂量 6 次超声处理(参与者根据小组分配接受 0、1、2 或 3 剂剂量)
其他名称:
  • 经颅聚焦超声
  • tFUS
  • 丽芙普
  • 低强度聚焦超声
有源比较器:LIFUP 剂量组 2
向内嗅皮层施用低强度聚焦超声 (LIFUP) 剂量水平 2。
低强度聚焦超声脉动将以 650kHz ispta.3 的频率施加到左内嗅皮层 720mW/cm,脉冲重复频率 100Hz,占空比 50%,持续时间 30 秒,超声处理间隔 30 秒,每次剂量 6 次超声处理(参与者根据小组分配接受 0、1、2 或 3 剂剂量)
其他名称:
  • 经颅聚焦超声
  • tFUS
  • 丽芙普
  • 低强度聚焦超声
有源比较器:LIFUP 剂量组 3
向内嗅皮层施用低强度聚焦超声 (LIFUP) 剂量水平 3。
低强度聚焦超声脉动将以 650kHz ispta.3 的频率施加到左内嗅皮层 720mW/cm,脉冲重复频率 100Hz,占空比 50%,持续时间 30 秒,超声处理间隔 30 秒,每次剂量 6 次超声处理(参与者根据小组分配接受 0、1、2 或 3 剂剂量)
其他名称:
  • 经颅聚焦超声
  • tFUS
  • 丽芙普
  • 低强度聚焦超声
假比较器:深立富

没有 LIFUP 的管理。 该设备将贴在用户的头上但不会打开。

此外,如果在研究结束时,治疗已被证明是有效的,如果安慰剂受试者同意为此目的进行联系,他们将获得使用最佳有效剂量的免费疗程。

低强度聚焦超声脉动将以 650kHz ispta.3 的频率施加到左内嗅皮层 720mW/cm,脉冲重复频率 100Hz,占空比 50%,持续时间 30 秒,超声处理间隔 30 秒,每次剂量 6 次超声处理(参与者根据小组分配接受 0、1、2 或 3 剂剂量)
其他名称:
  • 经颅聚焦超声
  • tFUS
  • 丽芙普
  • 低强度聚焦超声

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
整个大脑灌注动脉自旋标记 (ASL) fMRI 信号的变化
大体时间:40分钟
超声处理前后将收集灌注 ASL fMRI 数据。 分析将评估整个大脑超声处理前后的 ASL 信号之间的统计关系。
40分钟
从 fMRI 大脑扫描基线到 40 分钟,与 BOLD 相关的功能连接发生了变化。
大体时间:40分钟

fMRI 扫描中可能描述的机制证明的主要结果可能包括 DMN 内与 BOLD 相关的功能连接增加的变化,包括功能连接到目标的区域。

大胆的数据将在 LIFUP 超声处理之前、期间和之后收集。 分析将评估超声处理后大脑中 BOLD 信号的任何变化。

40分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
简要视觉记忆测试分数的变化
大体时间:48小时
潜在的与 LIFUP 相关的记忆变化将通过包括简短视觉记忆测试 (BVMT) 在内的神经心理学评估进行评估。 分数范围从 0 到 12,反映近期、长期的学习情况,分数越高表示学习越好。
48小时
言语学习测试成绩的变化
大体时间:48小时
与 LIFUP 相关的潜在记忆变化将通过 Rey 听觉言语学习测试 (RAVLT) 神经心理学评估进行评估。 RAVLT 包括向参与者提供 15 个不相关的单词并要求他们回忆单词列表。 有 5 项试验旨在确定短期记忆,然后延迟 20 分钟来评估长期记忆。 短期和长期试验中正确的总单词数被用作结果衡量标准。
48小时
APOE-4 状态的事后生物标志物分析作为 tFUS 疗效的预测因子
大体时间:基线(LIFUP 之前)
生物标志物事后分析将确定基于血液的生物标志物预测 tFUS 有效性水平的程度。 在实施 LIFUP 之前收集样本。
基线(LIFUP 之前)
血浆 AB42/40 比率的事后生物标志物分析作为 tFUS 疗效的预测因子
大体时间:基线(LIFUP 之前)

生物标志物事后分析将确定基于血液的生物标志物预测 tFUS 有效性水平的程度。 在实施 LIFUP 之前收集样本。

Aβ42/40 比率 <0.160 表明患 AD 的风险高于正常水平,有必要支持 AD 的诊断 (West et al 2021)。

基线(LIFUP 之前)
血浆 ptau 事后生物标志物分析作为 tFUS 疗效的预测因子
大体时间:基线(LIFUP 之前)
生物标志物事后分析将确定基于血液的生物标志物预测 tFUS 有效性水平的程度。 在实施 LIFUP 之前收集样本。
基线(LIFUP 之前)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Susan Y Bookheimer, PhD、UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月1日

初级完成 (估计的)

2026年9月15日

研究完成 (估计的)

2026年9月15日

研究注册日期

首次提交

2022年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月8日

首次发布 (实际的)

2022年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月17日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

研究数据/文件

  1. 超声医学
    信息评论:美国医学超声研究所。 关于“培训和研究安全”的官方声明。
  2. 神经影像分析软件
  3. 神经影像分析软件
    信息评论:分析小组,牛津,英国。 FSL壮举

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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