Modulação do Circuito do Hipocampo e Função da Memória com Ultrassom Focalizado em CCL Amnéstico (LIFUP-MCIAD)
Este estudo é um estudo de prova de conceito/prova de mecanismo que aborda a hipótese de que a pulsação de ultrassom focalizada de baixa intensidade (LIFUP) direcionada ao córtex entorrinal pode
(A) direcionar com sucesso e aumentar a atividade no córtex entorrinal e regiões cerebrais funcionalmente conectadas (B) melhorar a conectividade das redes de memória (C) melhorar a memória para informações (D) ter um efeito dependente da dose na memória e na atividade cerebral.
Um objetivo secundário é determinar a relação entre os biomarcadores de DA baseados no sangue e os resultados do tratamento LIFUP, e a relação entre a magnitude do declínio do volume de HC e os resultados do tratamento LIFUP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- PRÉCIS --- Este é um teste de prova de conceito/prova de mecanismo de pulsação de ultrassom focalizada de baixa intensidade (LIFUP) visando o córtex entorrinal em pacientes com MCI amnéstico. O estudo integrará neuroimagem comportamental e multimodal para avaliar a utilidade, dose e duração do LIFUP para a) aumentar a atividade neural em estruturas neurais profundas e 2) melhorar a função de memória em pacientes com MCI amnéstico. A intervenção atribuirá aleatoriamente os indivíduos a uma das quatro condições de dosagem (0, 1, 2 ou 3 doses). Cada dose consiste em seis sonicações de 30 segundos, alternadas com blocos OFF de 30 segundos em um total de 6 minutos. Cada participante terá duas sessões LIFUP com a mesma condição, com intervalo de 2 semanas. As sessões ocorrem dentro do scanner de ressonância magnética com pré-sonicação ASL e rsfMRI, rsfMRI simultâneo e pós-sonicação ASL. A memória verbal e visuoespacial será avaliada na linha de base, 48 horas após cada sessão via Zoom e duas semanas após a última sessão presencial.
- Objetivos --- Marcadores de imagem da modulação alvo: Usar fMRI coletado simultaneamente com LIFUP para avaliar a modulação da atividade neural na região do hipocampo e DMN, e ASL pré e pós-LIFUP para avaliar a regulação direta da perfusão ErC
Medir as alterações LIFUP na conectividade funcional (mudança de concessão com base em revisões: os investigadores inicialmente também incluíram alterações na espessura cortical; os métodos de pesquisa atuais agora usam a TC como preditor)
Determinar se as alterações induzidas por LIFUP na perfusão de ErC e ErC/DMN FC serão associadas com aprendizado e memória aprimorados
Determinar a relação entre o risco de DA e as alterações induzidas por LIFUP: as alterações funcionais induzidas por LIFUP serão associadas ao estado do biomarcador sanguíneo (AB42/40 e Ptau217)
---Design e resultados --- Esta é uma intervenção que avalia os efeitos do ultrassom focalizado na memória, fluxo sanguíneo cerebral e conectividade funcional em circuitos de memória em pacientes com MCI. Os pacientes serão atribuídos a um dos 4 grupos de dose: 0, 1, 2 ou 3 doses em cada sessão LIFUP. Em uma sessão presencial inicial, os participantes receberão ressonância magnética estrutural, um teste de inteligência pré-mórbida e pré-teste de memória. Na segunda visita pessoal, os indivíduos serão submetidos a uma coleta de sangue, ressonância magnética funcional pré e simultânea em estado de repouso e sonicação LIFUP, bem como ASL pré e pós-LIFUP para medir as alterações no fluxo sanguíneo. A memória será avaliada remotamente 48 horas após o tratamento. Uma sessão de MRI-LIFUP presencial idêntica e uma sessão de acompanhamento ocorrerão 2 semanas depois, e uma avaliação final da memória ocorrerá remotamente 2 semanas após a última sessão pessoal. Aqueles que administram avaliações de memória e analisam dados serão cegos para o grupo de dosagem. A seção de desenho do estudo apresenta um diagrama e uma descrição mais detalhada dos procedimentos.
--- Intervenções e Duração --- Em cada uma das duas sessões de MRI-LIFUP, os indivíduos receberão 0, 1, 2 ou 3 doses de LIFUP, com cada dose consistindo em seis blocos de sonicação de 30 segundos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Diagnóstico de DCL amnéstico
- Idade 50-90
- fala inglês
- Destro
- Capacidade de fornecer consentimento informado por meio do procedimento UBACC (Jeste et.al., 2007)
- Audição ou visão normal ou corrigida para o normal
Critério de exclusão
EM GERAL
Participação em outro ensaio clínico
Uso ativo de medicamentos prescritos para melhorar a cognição e/ou memória, por exemplo, inibidores da colinesterase, memantina ou Aduhelm
Incompatibilidade de ressonância magnética
Peso superior a 275 libras
Gravidez, suspeita de gravidez ou tentativa de engravidar
Claustrofobia
Dificuldades durante ressonâncias magnéticas anteriores
Retentor permanente superior (apenas inferior está ok)
5 ou mais dentes de ouro não removíveis
Aparelhos metálicos, espaçadores superiores e/ou expansores de palato
Qualquer um dos seguintes implantes:
clipes de aneurisma
Implantes cocleares
Desfibrilador
Eletrodos ou fios
Dispositivo ativado magneticamente
estimulador da medula espinhal
Bombas de infusão ou insulina
Dispositivo de infusão de drogas implantado
Dispositivo de estimulação cerebral profunda
Marcapasso cardíaco
Perucas não removíveis, extensões de perucas e/ou piercings
Tatuagens faciais ou maquiagem permanente
Implantes metálicos que são incompatíveis com RM, ou onde o participante é incapaz de fornecer informações suficientes para determinar a compatibilidade com RM
Lesão anterior por corpo estranho metálico (por exemplo, bala, BB, estilhaço) onde o objeto entrou no corpo e (uma das seguintes condições):
O corpo estranho metálico não foi totalmente removido
O participante carece de confirmação médica de que o corpo estranho metálico foi totalmente removido
Diagnóstico de um ou mais dos seguintes distúrbios neurológicos:
doença de Alzheimer
Mal de Parkinson
Doença de Lou Gehrig (ALS)
Esclerose múltipla
Paralisia cerebral
Diagnóstico de um ou mais dos seguintes distúrbios genéticos
Fibrose cística
Anemia falciforme
Diagnóstico de um ou mais dos seguintes transtornos psiquiátricos
Psicose
Demência
Doença mental que não seja ansiedade ou depressão
TAG e depressão se não estiverem controlados há pelo menos um ano (se controlados >1 ano, com ou sem medicação, não são excludentes)
Outros médicos
Doenças pulmonares, hepáticas, cardíacas e/ou renais graves (por exemplo, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática e etc...)
Diagnóstico de distúrbio da tireoide ou alteração da dose de medicação para tireoide no último ano
Tratamento(s) do câncer com quimioterapia e/ou radiação na cabeça e pescoço
Câncer estágio 4 (metastático)
Tratamento(s) para:
Hepatite
HIV
Artrite reumatoide
Lúpus
Qualquer distúrbio autoimune
Tratamento(s) para prevenir a rejeição do transplante
Histórico de abuso de substâncias
Incluindo álcool, mas não nicotina ou cafeína
Histórico de AVC
História de 2 ou mais convulsões ou diagnóstico de epilepsia, a menos que as convulsões tenham ocorrido antes dos 5 anos de idade juntamente com febre.
História de tumor cerebral, aneurisma cerebral, hemorragia cerebral ou hematoma subdural (ataque isquêmico transitório não exclusivo)
História de concussão ou traumatismo craniano semelhante se algum dos seguintes estava presente:
Lesão na cabeça que requer hospitalização
Traumatismo craniano seguido de perda de consciência por mais de 30 minutos
Traumatismo craniano sucedido por amnésia, confusão e/ou perda de orientação com duração superior a 24 horas
Tomografia computadorizada que revelou anormalidades cerebrais
2 ou mais dos seguintes sintomas se duraram mais de 3 meses após o traumatismo craniano
Dor de cabeça
Tontura
Hipersonia ou insônia
Fono ou fotofobia
Problemas com atenção, memória ou permanecer na tarefa
Declínio no desempenho escolar
Depressão e/ou ansiedade
Ataques de pânico
TEPT
Hipertensão arterial descontrolada ou diabetes
Ataque cardíaco no último ano
Uso diário de medicação prescrita para enxaqueca
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo de Dose LIFUP 1
Administração de nível de dose 1 de ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFUP) no córtex entorrinal.
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A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada no córtex entorrinal esquerdo a 650kHz, ispta.3
720mW/cm, frequência de repetição de pulso 100Hz, ciclo de trabalho 50%, duração 30s com espaçamento de 30s entre sonicações, 6 sonicações por dose (os participantes recebem 0, 1, 2 ou 3 doses dependendo da atribuição do grupo)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de Dose LIFUP 2
Administração de nível de dose 2 de ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFUP) no córtex entorrinal.
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A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada no córtex entorrinal esquerdo a 650kHz, ispta.3
720mW/cm, frequência de repetição de pulso 100Hz, ciclo de trabalho 50%, duração 30s com espaçamento de 30s entre sonicações, 6 sonicações por dose (os participantes recebem 0, 1, 2 ou 3 doses dependendo da atribuição do grupo)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de Dose LIFUP 3
Administração de nível de dose 3 de ultrassom focalizado de baixa intensidade (LIFUP) no córtex entorrinal.
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A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada no córtex entorrinal esquerdo a 650kHz, ispta.3
720mW/cm, frequência de repetição de pulso 100Hz, ciclo de trabalho 50%, duração 30s com espaçamento de 30s entre sonicações, 6 sonicações por dose (os participantes recebem 0, 1, 2 ou 3 doses dependendo da atribuição do grupo)
Outros nomes:
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Comparador Falso: Falso LIFUP
Sem administração de LIFUP. O dispositivo será afixado na cabeça do usuário, mas não ligado. Além disso, se no final do estudo o tratamento se mostrar eficaz, será oferecida aos participantes do placebo uma sessão gratuita usando a dose idealmente eficaz, se eles consentirem em ser contatados para esse fim. |
A pulsação de ultrassom focalizado de baixa intensidade será administrada no córtex entorrinal esquerdo a 650kHz, ispta.3
720mW/cm, frequência de repetição de pulso 100Hz, ciclo de trabalho 50%, duração 30s com espaçamento de 30s entre sonicações, 6 sonicações por dose (os participantes recebem 0, 1, 2 ou 3 doses dependendo da atribuição do grupo)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no sinal de fMRI de rotulagem de rotação arterial de perfusão (ASL) em todo o cérebro
Prazo: 40 minutos
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Os dados de perfusão ASL fMRI serão coletados antes e depois da sonicação.
As análises avaliarão a relação estatística entre o sinal ASL em todo o cérebro antes e depois da sonicação.
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40 minutos
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Alterações na conectividade funcional relacionada ao BOLD desde a linha de base na ressonância magnética cerebral até 40 minutos.
Prazo: 40 minutos
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Os resultados primários para a prova do mecanismo que podem ser representados nas varreduras de fMRI podem incluir alterações nos aumentos de conectividade funcional relacionados ao BOLD dentro do DMN, incluindo regiões funcionalmente conectadas ao alvo. Os dados BOLD serão coletados antes, durante e após a sonicação LIFUP. As análises avaliarão quaisquer alterações no sinal BOLD no cérebro após a sonicação. |
40 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas pontuações do teste de memória visual breve
Prazo: 48 horas
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As possíveis alterações de memória relacionadas ao LIFUP serão avaliadas por meio de avaliações neuropsicológicas, incluindo os Testes Breves de Memória Visual (BVMT).
As pontuações variam de 0 a 12 e refletem aprendizado recente e de longo prazo, com pontuações mais altas indicando melhor aprendizado.
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48 horas
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Mudança nas pontuações dos testes de aprendizagem verbal
Prazo: 48 horas
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Potenciais mudanças na memória relacionadas ao LIFUP serão avaliadas por meio da avaliação neuropsicológica do Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT).
O RAVLT envolve fornecer aos participantes 15 palavras não relacionadas e pedir-lhes que se lembrem da lista de palavras.
Existem 5 ensaios concebidos para determinar a memória de curto prazo e, em seguida, um atraso de 20 minutos para avaliar a memória de longo prazo.
O total de palavras corretas nos ensaios de curto e longo prazo são usados como medidas de resultados.
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48 horas
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Análise post-hoc de biomarcadores do status APOE-4 como preditor da eficácia da tFUS
Prazo: Linha de base (pré-LIFUP)
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A análise post hoc do biomarcador determinará o grau em que os biomarcadores sanguíneos predizem o nível de eficácia do tFUS.
As amostras são coletadas antes da administração do LIFUP.
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Linha de base (pré-LIFUP)
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Análise post-hoc de biomarcadores da relação AB42/40 plasmática como preditor da eficácia da tFUS
Prazo: Linha de base (pré-LIFUP)
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A análise post hoc do biomarcador determinará o grau em que os biomarcadores sanguíneos predizem o nível de eficácia do tFUS. As amostras são coletadas antes da administração do LIFUP. Uma relação Aβ42/40 <0,160 sugere um risco superior ao normal de ter DA e é justificada para apoiar um diagnóstico de DA (West et al 2021). |
Linha de base (pré-LIFUP)
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Análise post-hoc de biomarcadores de ptau plasmático como preditor de eficácia tFUS
Prazo: Linha de base (pré-LIFUP)
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A análise post hoc do biomarcador determinará o grau em que os biomarcadores sanguíneos predizem o nível de eficácia do tFUS.
As amostras são coletadas antes da administração do LIFUP.
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Linha de base (pré-LIFUP)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB#21-000995 (Outro identificador: UCLA)
- 1R01AG073480-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Dados/documentos do estudo
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Ultrassom em Medicina
Comentários informativos: Instituto Americano de Ultrassom em Medicina. Declaração oficial sobre "Segurança no treinamento e na pesquisa".
- Software de análise de neuroimagem
-
Software de análise de neuroimagem
Comentários informativos: Analysis Group, Oxford, Reino Unido. FSL FEAT
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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