Modulación del circuito del hipocampo y la función de la memoria con ultrasonido focalizado en DCL amnésico (LIFUP-MCIAD)
Este estudio es un estudio de prueba de concepto/prueba de mecanismo que aborda la hipótesis de que la pulsación de ultrasonido focalizado de baja intensidad (LIFUP) dirigida a la corteza entorrinal puede
(A) apuntar y aumentar con éxito la actividad en la corteza entorrinal y las regiones cerebrales funcionalmente conectadas (B) mejorar la conectividad de las redes de memoria (C) mejorar la memoria para la información (D) tener un efecto dependiente de la dosis en la memoria y la actividad cerebral.
Un objetivo secundario es determinar la relación entre los biomarcadores de AD en sangre y los resultados del tratamiento con LIFUP, y la relación entre la magnitud de la disminución del volumen de HC y los resultados del tratamiento con LIFUP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- PRÉCIS --- Esta es una prueba de concepto/prueba de mecanismo de Pulsación de Ultrasonido Focalizado de Baja Intensidad (LIFUP) dirigida a la corteza entorrinal en pacientes con MCI amnésico. El estudio integrará neuroimágenes conductuales y multimodales para evaluar la utilidad, la dosis y la duración de LIFUP para a) aumentar la actividad neuronal en las estructuras neuronales profundas y 2) mejorar la función de la memoria en pacientes con DCL amnésico. La intervención asignará aleatoriamente a los sujetos a una de las cuatro condiciones de dosis (0, 1, 2 o 3 dosis). Cada dosis consta de seis sonicaciones de 30 segundos, alternando con bloques de APAGADO de 30 segundos para un total de 6 minutos. Cada participante tendrá dos sesiones de LIFUP con la misma condición, espaciadas con 2 semanas de diferencia. Las sesiones ocurren dentro del escáner de MRI con ASL y rsfMRI previos a la sonicación, rsfMRI simultánea y ASL posterior a la sonicación. La memoria verbal y visuoespacial se evaluará al inicio del estudio, 48 horas después de cada sesión a través de Zoom y dos semanas después de la última sesión presencial.
- Objetivos --- Marcadores de imágenes de la modulación objetivo: Usar fMRI recopilada simultáneamente con LIFUP para evaluar la modulación de la actividad neuronal en la región del hipocampo y DMN, y ASL antes y después de LIFUP para evaluar la regulación positiva directa de la perfusión de ErC
Medir los cambios de LIFUP en la conectividad funcional (cambio de la concesión basada en revisiones: los investigadores inicialmente también incluyeron cambios en el grosor cortical; los métodos de investigación actuales ahora usan la TC como predictor)
Determinar si los cambios inducidos por LIFUP en la perfusión de ErC y ErC/DMN FC se asociarán con un mejor aprendizaje y memoria
Determinar la relación entre el riesgo de EA y los cambios inducidos por LIFUP: los cambios funcionales inducidos por LIFUP se asociarán con el estado de los biomarcadores en sangre (AB42/40 y Ptau217)
---Diseño y resultados --- Esta es una intervención que evalúa los efectos del ultrasonido enfocado en la memoria, el flujo sanguíneo cerebral y la conectividad funcional en los circuitos de memoria en pacientes con DCL. Los pacientes serán asignados a uno de los 4 grupos de dosis: 0, 1, 2 o 3 dosis en cada sesión de LIFUP. En una sesión inicial en persona, los sujetos recibirán una resonancia magnética estructural, una prueba de inteligencia premórbida y una prueba previa de memoria. En la segunda visita en persona, los sujetos se someterán a una extracción de sangre, resonancia magnética funcional en estado de reposo previa y simultánea y sonicación LIFUP, así como ASL previa y posterior a LIFUP para medir los cambios en el flujo sanguíneo. La memoria se evaluará de forma remota 48 horas después del tratamiento. Dos semanas después se realizará una sesión idéntica de MRI-LIFUP en persona y una sesión de seguimiento, y se realizará una evaluación final de la memoria de forma remota dos semanas después de la última sesión en persona. Aquellos que administren evaluaciones de la memoria y analicen los datos estarán ciegos al grupo de dosis. La sección de diseño del estudio presenta un diagrama y una descripción más detallada de los procedimientos.
--- Intervenciones y duración --- En cada una de las dos sesiones de MRI-LIFUP, los sujetos recibirán 0, 1, 2 o 3 dosis de LIFUP, y cada dosis consistirá en seis bloques de sonicación de 30 segundos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Diagnóstico de DCL amnésico
- Edad 50-90
- Habla ingles
- Diestro
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado a través del procedimiento UBACC (Jeste et.al., 2007)
- Audición o visión normal o corregida a normal
Criterio de exclusión
GENERAL
Participación en otro ensayo clínico
Uso activo de medicamentos recetados para mejorar la cognición y/o la memoria, por ejemplo, inhibidores de la colinesterasa, memantina o Aduhelm
Incompatibilidad de resonancia magnética
Peso superior a 275 libras
Embarazo, sospecha de embarazo o intento de embarazo
Claustrofobia
Dificultades durante resonancias magnéticas anteriores
Retenedor permanente superior (solo la parte inferior está bien)
5 o más dientes de oro no removibles
Brackets metálicos, espaciadores superiores y/o expansores de paladar
Cualquiera de los siguientes implantes:
Clips de aneurisma
Implantes cocleares
desfibrilador
electrodos o alambres
Dispositivo activado magnéticamente
estimulador de la médula espinal
Bombas de infusión o insulina
Dispositivo de infusión de drogas implantado
Dispositivo de estimulación cerebral profunda
Marcapasos cardíaco
Postizos no removibles, extensiones de postizos y/o perforaciones
Tatuajes faciales o maquillaje permanente
Implantes de metal que son incompatibles con MR, o donde el participante no puede proporcionar información suficiente para determinar la compatibilidad con MR
Lesión previa por cuerpo extraño metálico (por ejemplo, bala, BB, metralla) donde el objeto entró en el cuerpo y (una de las siguientes condiciones):
El cuerpo extraño metálico no se eliminó por completo.
El participante carece de la confirmación de un médico de que el cuerpo extraño metálico se extrajo por completo.
Diagnóstico de uno o más de los siguientes trastornos neurológicos:
enfermedad de alzheimer
enfermedad de Parkinson
Enfermedad de Lou Gehrig (ELA)
Esclerosis múltiple
Parálisis cerebral
Diagnóstico de uno o más de los siguientes trastornos genéticos
Fibrosis quística
Anemia drepanocítica
Diagnóstico de uno o más de los siguientes trastornos psiquiátricos
Psicosis
Demencia
Enfermedad mental distinta de la ansiedad o la depresión.
TAG y depresión si no han sido controlados durante al menos un año (si controlados >1 año, con o sin medicación, no son excluyentes)
Otros médicos
Enfermedad grave de los pulmones, el hígado, el corazón y/o los riñones (p. ej., insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática, etc.)
Diagnóstico de trastorno de la tiroides o cambio de dosis de medicamento para la tiroides en el último año
Tratamiento/s de cáncer con quimioterapia y/o radiación en cabeza y cuello
Cáncer en etapa 4 (metastásico)
Tratamiento/s para:
Hepatitis
VIH
Artritis reumatoide
Lupus
Cualquier trastorno autoinmune
Tratamiento/s para prevenir el rechazo del trasplante
Historial de abuso de sustancias
Incluido el alcohol, pero no la nicotina ni la cafeína
Historia del accidente cerebrovascular
Antecedentes de 2 o más convulsiones o diagnóstico de epilepsia, a menos que las convulsiones hayan ocurrido antes de los 5 años junto con fiebre.
Antecedentes de tumor cerebral, aneurisma cerebral, hemorragia cerebral o hematoma subdural (accidente isquémico transitorio no excluyente)
Antecedentes de conmoción cerebral o traumatismo craneoencefálico similar si se presenta alguno de los siguientes:
Lesión en la cabeza que requiere hospitalización
Traumatismo craneoencefálico seguido de pérdida del conocimiento durante más de 30 minutos
Lesión en la cabeza seguida de amnesia, confusión y/o pérdida de orientación que dura más de 24 horas
Tomografía computarizada que reveló anomalías cerebrales
2 o más de los siguientes síntomas si duraron más de 3 meses después de la lesión en la cabeza
Dolor de cabeza
Mareo
Hipersomnia o insomnio
Fono o fotofobia
Problemas con la atención, la memoria o permanecer en la tarea
Disminución del rendimiento escolar
Depresión y/o ansiedad
Ataques de pánico
TEPT
Presión arterial alta o diabetes no controlada
Ataque al corazón en el último año
Uso diario de medicamentos recetados para la migraña.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de dosis LIFUP 1
Administración de ultrasonido focalizado de baja intensidad (LIFUP) dosis nivel 1 a la corteza entorrinal.
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Se administrará pulsación de ultrasonido enfocado de baja intensidad en la corteza entorrinal izquierda a 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, frecuencia de repetición de pulso 100 Hz, ciclo de trabajo 50 %, duración 30 s con espacio de 30 s entre sonicaciones, 6 sonicaciones por dosis (los participantes reciben 0, 1, 2 o 3 dosis según la asignación del grupo)
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de dosis LIFUP 2
Administración de ultrasonido focalizado de baja intensidad (LIFUP) dosis nivel 2 a la corteza entorrinal.
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Se administrará pulsación de ultrasonido enfocado de baja intensidad en la corteza entorrinal izquierda a 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, frecuencia de repetición de pulso 100 Hz, ciclo de trabajo 50 %, duración 30 s con espacio de 30 s entre sonicaciones, 6 sonicaciones por dosis (los participantes reciben 0, 1, 2 o 3 dosis según la asignación del grupo)
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de dosis LIFUP 3
Administración de ultrasonido focalizado de baja intensidad (LIFUP) dosis nivel 3 a la corteza entorrinal.
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Se administrará pulsación de ultrasonido enfocado de baja intensidad en la corteza entorrinal izquierda a 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, frecuencia de repetición de pulso 100 Hz, ciclo de trabajo 50 %, duración 30 s con espacio de 30 s entre sonicaciones, 6 sonicaciones por dosis (los participantes reciben 0, 1, 2 o 3 dosis según la asignación del grupo)
Otros nombres:
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Comparador falso: Falso LIFUP
Sin administración de LIFUP. El dispositivo se colocará en la cabeza del usuario pero no se encenderá. Además, si al final del estudio se ha demostrado que el tratamiento es eficaz, a los sujetos del placebo se les ofrecerá una sesión gratuita utilizando la dosis óptimamente eficaz, si consienten en ser contactados para este fin. |
Se administrará pulsación de ultrasonido enfocado de baja intensidad en la corteza entorrinal izquierda a 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, frecuencia de repetición de pulso 100 Hz, ciclo de trabajo 50 %, duración 30 s con espacio de 30 s entre sonicaciones, 6 sonicaciones por dosis (los participantes reciben 0, 1, 2 o 3 dosis según la asignación del grupo)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la señal de IRMf de etiquetado de espín arterial de perfusión (ASL) en todo el cerebro
Periodo de tiempo: 40 minutos
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Los datos de fMRI de ASL de perfusión se recopilarán antes y después de la sonicación.
Los análisis evaluarán la relación estadística entre la señal de ASL en todo el cerebro antes y después de la sonicación.
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40 minutos
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Cambios en la conectividad funcional relacionada con BOLD desde el inicio en la resonancia magnética funcional del cerebro hasta los 40 minutos.
Periodo de tiempo: 40 minutos
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Los resultados primarios para la prueba del mecanismo que se pueden representar en las exploraciones de fMRI pueden incluir cambios en los aumentos de conectividad funcional relacionados con BOLD dentro de la DMN, incluidas las regiones funcionalmente conectadas al objetivo. Los datos BOLD se recopilarán antes, durante y después de la sonicación LIFUP. Los análisis evaluarán cualquier cambio en la señal BOLD en el cerebro después de la sonicación. |
40 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las puntuaciones de las pruebas de memoria visual breve
Periodo de tiempo: 48 horas
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Los posibles cambios en la memoria relacionados con LIFUP se evaluarán mediante evaluaciones neuropsicológicas, incluidas las pruebas breves de memoria visual (BVMT).
Las puntuaciones van de 0 a 12 y reflejan un aprendizaje reciente a largo plazo; las puntuaciones más altas indican un mejor aprendizaje.
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48 horas
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Cambio en las puntuaciones de las pruebas de aprendizaje verbal
Periodo de tiempo: 48 horas
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Los posibles cambios en la memoria relacionados con LIFUP se evaluarán mediante la evaluación neuropsicológica de la Prueba de aprendizaje verbal auditivo de Rey (RAVLT).
El RAVLT implica proporcionar a los participantes 15 palabras no relacionadas y pedirles que recuerden la lista de palabras.
Hay cinco ensayos diseñados para determinar la memoria a corto plazo y luego un retraso de 20 minutos para evaluar la memoria a largo plazo.
El total de palabras correctas tanto en los ensayos a corto como a largo plazo se utilizan como medidas de resultado.
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48 horas
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Análisis de biomarcadores post hoc del estado de APOE-4 como predictor de la eficacia de tFUS
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-LIFUP)
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El análisis post hoc de biomarcadores determinará el grado en que los biomarcadores sanguíneos predicen el nivel de eficacia de tFUS.
Las muestras se recolectan antes de administrar LIFUP.
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Línea de base (pre-LIFUP)
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Análisis de biomarcadores post hoc de la relación AB42/40 en plasma como predictor de la eficacia de tFUS
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-LIFUP)
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El análisis post hoc de biomarcadores determinará el grado en que los biomarcadores sanguíneos predicen el nivel de eficacia de tFUS. Las muestras se recolectan antes de administrar LIFUP. Una relación Aβ42/40 <0,160 sugiere un riesgo mayor de lo normal de padecer EA y está justificado para respaldar un diagnóstico de EA (West et al 2021). |
Línea de base (pre-LIFUP)
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Análisis de biomarcadores post hoc de ptau plasmático como predictor de la eficacia de tFUS
Periodo de tiempo: Línea de base (pre-LIFUP)
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El análisis post hoc de biomarcadores determinará el grado en que los biomarcadores sanguíneos predicen el nivel de eficacia de tFUS.
Las muestras se recolectan antes de administrar LIFUP.
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Línea de base (pre-LIFUP)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB#21-000995 (Otro identificador: UCLA)
- 1R01AG073480-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Datos del estudio/Documentos
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Ultrasonido en medicina
Comentarios de información: Instituto Americano de Ultrasonido en Medicina. Comunicado oficial sobre "Seguridad en la formación y la investigación".
- Software de análisis de neuroimagen
-
Software de análisis de neuroimagen
Comentarios de información: Grupo de análisis, Oxford, Reino Unido. FSL hazaña
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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