Hippokampuksen piirien ja muistitoiminnan modulointi fokusoidulla ultraäänellä Amnestic MCI:ssä (LIFUP-MCIAD)
Tämä tutkimus on todiste käsitteestä/todiste mekanismitutkimuksesta, jossa käsitellään hypoteesia, jonka mukaan entorinaaliseen aivokuoreen kohdistuva LIFUP (Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation) voi
(A) kohdistaa onnistuneesti ja lisää aktiivisuutta entorinaalisessa aivokuoressa ja toiminnallisesti yhdistetyissä aivoalueissa (B) parantaa muistiverkkojen yhteyksiä (C) parantaa informaatiomuistia (D) vaikuttaa annoksesta riippuvaisesti muistiin ja aivojen toimintaan.
Toissijaisena tavoitteena on määrittää veripohjaisten AD-biomarkkerien ja LIFUP-hoidon tulosten välinen suhde sekä HC-tilavuuden vähenemisen suuruuden ja LIFUP-hoidon tulosten välinen suhde.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- PRÉCIS --- Tämä on todiste LIFUP:n (Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation) mekanismikokeesta, joka kohdistuu entorinaaliseen aivokuoreen potilailla, joilla on muistihäiriö. Tutkimuksessa integroidaan käyttäytymis- ja multimodaalinen neurokuvaus LIFUP:n hyödyllisyyden, annoksen ja keston arvioimiseksi a) hermotoiminnan lisäämiseksi syvissä hermorakenteissa ja 2) muistitoiminnan parantamiseksi potilailla, joilla on amnestinen MCI. Interventio määrittää satunnaisesti koehenkilöt johonkin neljästä annostilasta (0, 1, 2 tai 3 annosta). Jokainen annos koostuu kuudesta 30 sekunnin sonikaatiosta, jotka vuorottelevat 30 sekunnin OFF-lohkoilla yhteensä 6 minuutin ajan. Jokaisella osallistujalla on kaksi LIFUP-istuntoa samalla ehdolla kahden viikon välein. Istuntoja tapahtuu MRI-skannerin sisällä ultraäänikäsittelyä edeltävällä ASL:llä ja rsfMRI:llä, samanaikaisella rsfMRI:llä ja sonikoinnin jälkeisellä ASL:llä. Verbaalinen ja visuospatiaalinen muisti arvioidaan lähtötilanteessa, 48 tuntia kunkin istunnon jälkeen Zoomin avulla ja kaksi viikkoa viimeisen henkilökohtaisen istunnon jälkeen.
- Tavoitteet --- Kohdemodulaation kuvantamismerkit: Käytä fMRI:tä, joka on kerätty samanaikaisesti LIFUP:n kanssa hermotoiminnan modulaation arvioimiseen hippokampuksen alueella ja DMN:ssä, ja ASL:ää ennen ja jälkeen LIFUP:n arvioidaksesi ErC-perfuusion suoraa noususäätelyä.
Mittaa LIFUP-muutoksia toiminnallisessa yhteyksissä (muutos apurahasta arvioiden perusteella: tutkijat ottivat aluksi mukaan myös aivokuoren paksuuden muutokset; nykyiset tutkimusmenetelmät käyttävät nyt CT:tä ennustajana)
Selvitä, liittyvätkö LIFUP-indusoidut muutokset ErC-perfuusiossa ja ErC/DMN FC:ssä parantuneeseen oppimiseen ja muistiin
Selvitä AD-riskin ja LIFUP-indusoitujen muutosten välinen suhde: LIFUP-indusoidut toiminnalliset muutokset liittyvät veripohjaisten biomarkkerien tilaan (AB42/40 ja Ptau217)
--- Suunnittelu ja tulokset --- Tämä on interventio, jossa arvioidaan fokusoidun ultraäänen vaikutuksia muistiin, aivoverenkiertoon ja muistipiirien toiminnalliseen liitettävyyteen potilailla, joilla on MCI. Potilaat jaetaan yhteen neljästä annosryhmästä: 0, 1, 2 tai 3 annosta jokaisessa LIFUP-istunnossa. Alkuperäisessä henkilökohtaisessa istunnossa koehenkilöt saavat rakenteellisen MRI:n, premorbidin älykkyystestin ja muistin esitestauksen. Toisella henkilökohtaisella käynnillä koehenkilöille tehdään verenotto, ennen ja samanaikaisesti lepotilan toiminnallinen MRI ja LIFUP-sonikaatio sekä ennen ja jälkeen LIFUP-ASL verenvirtauksen muutosten mittaamiseksi. Muistia tutkitaan etänä 48 tunnin kuluttua hoidon jälkeen. Identtinen henkilökohtainen MRI-LIFUP-istunto ja seurantaistunto tapahtuu 2 viikkoa myöhemmin, ja lopullinen muistin arviointi suoritetaan etänä 2 viikkoa viimeisen henkilökohtaisen istunnon jälkeen. Ne, jotka hallinnoivat muistin arviointeja ja analysoivat tietoja, ovat sokeita annosryhmälle. Tutkimuksen suunnittelu -osiossa esitetään kaavio ja tarkempi kuvaus menettelyistä.
--- Interventiot ja kesto --- Kummassakin kahdessa MRI-LIFUP-istunnossa koehenkilöt saavat 0, 1, 2 tai 3 annosta LIFUPia, ja jokainen annos koostuu kuudesta 30 sekunnin sonikaatiolohkosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Amnestinen MCI-diagnoosi
- Ikä 50-90
- Englantia puhuva
- Oikeakätinen
- Kyky antaa tietoinen suostumus UBACC-menettelyn (Jeste et.al., 2007) kautta
- Normaali tai normaaliksi korjattu kuulo tai näkö
Poissulkemiskriteerit
YLEISTÄ
Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
Reseptilääkkeiden aktiivinen käyttö kognition ja/tai muistin parantamiseksi, esim. koliiniesteraasi-inhibiittorit, memantiini tai Aduhelm
MRI-yhteensopimattomuus
Paino yli 275 kiloa
Raskaus, raskauden epäily tai yrittäminen tulla raskaaksi
Klaustrofobia
Vaikeudet aikaisempien magneettikuvausten aikana
Pysyvä yläpidike (vain alaosa on kunnossa)
5 tai useampi ei-irrotettava kultahammas
Metalliset kannattimet, ylävälikkeet ja/tai kitalaen laajentajat
Mikä tahansa seuraavista implanteista:
Aneurysma leikkeet
Sisäkorvaistutteet
Defibrillaattori
Elektrodit tai johdot
Magneettisesti aktivoitu laite
Selkäytimen stimulaattori
Infuusio- tai insuliinipumput
Implantoitu lääkeinfuusiolaite
Aivojen syvästimulaatiolaite
Sydämentahdistin
Ei-irrotettavat hiuslisäkkeet, hiuslisäkkeiden pidennykset ja/tai lävistykset
Kasvojen tatuoinnit tai pysyvä meikki
Metalli-implantit, jotka eivät ole MR-yhteensopivia tai joissa osallistuja ei pysty antamaan riittävästi tietoja MR-yhteensopivuuden määrittämiseksi
Aiempi metallisen vieraan kappaleen (esim. luoti, BB, sirpale) aiheuttama vamma, jossa esine meni kehoon ja (jokin seuraavista tiloista):
Metallista vieraskappaletta ei poistettu kokonaan
Osallistujalta puuttuu lääkärin vahvistus siitä, että metallinen vieraskappale on poistettu kokonaan
Yhden tai useamman seuraavista neurologisista häiriöistä diagnosointi:
Alzheimerin tauti
Parkinsonin tauti
Lou Gehrigin tauti (ALS)
Multippeliskleroosi
Aivohalvaus
Yhden tai useamman seuraavista geneettisistä häiriöistä diagnosointi
Kystinen fibroosi
Sirppisolutauti
Yhden tai useamman seuraavista psykiatrisista häiriöistä diagnosointi
Psykoosi
Dementia
Muut mielenterveysongelmat kuin ahdistuneisuus tai masennus
GAD ja masennus, jos niitä ei ole saatu hallintaan vähintään yhteen vuoteen (jos hallinnassa yli vuoden, lääkkeen kanssa tai ilman, ne eivät ole poissulkevia)
Muu lääketiede
Vaikea keuhko-, maksa-, sydän- ja/tai munuaissairaus (esim. sydämen vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta jne...)
Kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnoosi tai kilpirauhasen lääkeannoksen muutos viimeisen vuoden aikana
Syövän hoito/hoidot kemoterapialla ja/tai sädehoidolla pään ja kaulan alueelle
Vaiheen 4 (metastaattinen) syöpä
Hoito/hoidot:
Hepatiitti
HIV
Nivelreuma
Lupus
Mikä tahansa autoimmuunisairaus
Hoito/hoidot siirrännäisen hylkimisen estämiseksi
Päihteiden väärinkäytön historia
Sisältää alkoholin, mutta ei nikotiinia tai kofeiinia
Aivohalvauksen historia
Anamneesissa 2 tai useampi kohtaus tai epilepsiadiagnoosi, elleivät kohtaukset ilmenneet ennen 5 vuoden ikää ja kuumetta.
Aivojen kasvain, aivojen aneurysma, aivoverenvuoto tai subduraalinen hematooma (lyhytaikainen iskeeminen kohtaus ei ole poissulkeva)
Aiempi aivotärähdys tai vastaava päävamma, jos jokin seuraavista oli olemassa:
Sairaalahoitoa vaativa päävamma
Päävamma johtui yli 30 minuutin tajunnan menetyksestä
Yli 24 tuntia kestävä päävamma, jonka on seurannut muistinmenetys, sekavuus ja/tai suuntautumisen menetys
CT-skannaus, joka paljasti aivojen poikkeavuuksia
2 tai useampi seuraavista oireista, jos ne kestivät yli 3 kuukautta päävamman jälkeen
Päänsärky
Huimaus
Hypersomnia tai unettomuus
Fono- tai valonarkuus
Ongelmia huomion, muistin tai tehtävässä pysymisen kanssa
Koulun suoritusten lasku
Masennus ja/tai ahdistus
Paniikkikohtaukset
PTSD
Hallitsematon korkea verenpaine tai diabetes
Sydänkohtaus viimeisen vuoden aikana
Migreenilääkkeiden päivittäinen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: LIFUP-annosryhmä 1
Matalaintensiteetin fokusoidun ultraäänen (LIFUP) annostaso 1 anto entorinaaliseen aivokuoreen.
|
Matalaintensiteettinen fokusoitu ultraäänipulsaatio annetaan vasempaan entorinaaliseen aivokuoreen taajuudella 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulssin toistotaajuus 100 Hz, käyttösuhde 50 %, kesto 30 s 30 s sonicaatioiden välillä, 6 sonikaatiota annosta kohden (osallistujat saavat 0, 1, 2 tai 3 annosta riippuen ryhmätehtävästä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: LIFUP-annosryhmä 2
Matalaintensiteetin fokusoidun ultraäänitutkimuksen (LIFUP) annostaso 2 anto entorinaaliseen aivokuoreen.
|
Matalaintensiteettinen fokusoitu ultraäänipulsaatio annetaan vasempaan entorinaaliseen aivokuoreen taajuudella 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulssin toistotaajuus 100 Hz, käyttösuhde 50 %, kesto 30 s 30 s sonicaatioiden välillä, 6 sonikaatiota annosta kohden (osallistujat saavat 0, 1, 2 tai 3 annosta riippuen ryhmätehtävästä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: LIFUP-annosryhmä 3
Matalaintensiteetin fokusoidun ultraäänen (LIFUP) annostaso 3 anto entorinaaliseen aivokuoreen.
|
Matalaintensiteettinen fokusoitu ultraäänipulsaatio annetaan vasempaan entorinaaliseen aivokuoreen taajuudella 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulssin toistotaajuus 100 Hz, käyttösuhde 50 %, kesto 30 s 30 s sonicaatioiden välillä, 6 sonikaatiota annosta kohden (osallistujat saavat 0, 1, 2 tai 3 annosta riippuen ryhmätehtävästä)
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Sham LIFUP
Ei LIFUP-hoitoa. Laite kiinnitetään käyttäjän päähän, mutta sitä ei kytketä päälle. Lisäksi, jos tutkimuksen lopussa hoito on osoittautunut tehokkaaksi, lumepotilaille tarjotaan ilmainen istunto optimaalisesti tehokkaalla annoksella, jos he suostuvat siihen, että heihin otetaan yhteyttä tätä tarkoitusta varten. |
Matalaintensiteettinen fokusoitu ultraäänipulsaatio annetaan vasempaan entorinaaliseen aivokuoreen taajuudella 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulssin toistotaajuus 100 Hz, käyttösuhde 50 %, kesto 30 s 30 s sonicaatioiden välillä, 6 sonikaatiota annosta kohden (osallistujat saavat 0, 1, 2 tai 3 annosta riippuen ryhmätehtävästä)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perfuusiovaltimoiden spin-leimauksessa (ASL) fMRI-signaalissa koko aivoissa
Aikaikkuna: 40 minuuttia
|
Perfuusio ASL fMRI -tiedot kerätään ennen ultraäänikäsittelyä ja sen jälkeen.
Analyysit arvioivat tilastollisen suhteen ASL-signaalin välillä koko aivoissa ennen sonikaatiota ja sen jälkeen.
|
40 minuuttia
|
|
Muutokset BOLD:iin liittyvissä toiminnallisissa yhteyksissä fMRI-aivoskannauksen lähtötasosta 40 minuuttiin.
Aikaikkuna: 40 minuuttia
|
Ensisijaiset tulokset mekanismin todistamiselle, jotka voidaan kuvata fMRI-skannauksissa, voivat sisältää muutoksia BOLD:iin liittyvissä toiminnallisissa yhteyksissä DMN:n sisällä, mukaan lukien alueet, jotka ovat toiminnallisesti yhteydessä kohteeseen. BOLD-tietoja kerätään ennen LIFUP-sonikointia, sen aikana ja sen jälkeen. Analyysit arvioivat kaikki muutokset BOLD-signaalissa aivoissa sonikoinnin jälkeen. |
40 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lyhyissä visuaalisen muistin testipisteissä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Mahdollisia LIFUPiin liittyviä muistimuutoksia arvioidaan neuropsykologisilla arvioinneilla, mukaan lukien Brief Visual Memory Tests (BVMT).
Pisteet vaihtelevat 0–12 ja kuvastavat viimeaikaista, pitkäkestoista oppimista, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa oppimista.
|
48 tuntia
|
|
Muutos sanallisen oppimisen testipisteissä
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Mahdollisia LIFUP:iin liittyviä muutoksia muistissa arvioidaan Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) neuropsykologisella arvioinnilla.
RAVLT tarkoittaa, että osallistujille tarjotaan 15 toisiinsa liittymätöntä sanaa ja pyydetään heitä muistamaan sanaluettelo.
On 5 koetta, jotka on suunniteltu määrittämään lyhytkestoinen muisti ja sitten 20 minuutin viive pitkäaikaisen muistin arvioimiseksi.
Sekä lyhyt- että pitkäkestoisissa kokeissa oikeita sanoja käytetään tulosmittauksissa.
|
48 tuntia
|
|
Post-hoc biomarkkerianalyysi APOE-4-statuksesta tFUS-tehon ennustajana
Aikaikkuna: Perustaso (ennen LIFUP-järjestelmää)
|
Biomarkkerin post hoc -analyysi määrittää, missä määrin veripohjaiset biomarkkerit ennustavat tFUS:n tehokkuutta.
Näytteet kerätään ennen LIFUPin antamista.
|
Perustaso (ennen LIFUP-järjestelmää)
|
|
Plasman AB42/40-suhteen post-hoc biomarkkerianalyysi tFUS-tehokkuuden ennustajana
Aikaikkuna: Perustaso (ennen LIFUP-järjestelmää)
|
Biomarkkerin post hoc -analyysi määrittää, missä määrin veripohjaiset biomarkkerit ennustavat tFUS:n tehokkuutta. Näytteet kerätään ennen LIFUPin antamista. Aβ42/40-suhde <0,160 viittaa normaalia korkeampaan riskiin sairastua AD:lle, ja sen on perusteltua tukea AD-diagnoosia (West et al 2021). |
Perustaso (ennen LIFUP-järjestelmää)
|
|
Plasman ptau:n post-hoc biomarkkerianalyysi tFUS-tehokkuuden ennustajana
Aikaikkuna: Perustaso (ennen LIFUP-järjestelmää)
|
Biomarkkerin post hoc -analyysi määrittää, missä määrin veripohjaiset biomarkkerit ennustavat tFUS:n tehokkuutta.
Näytteet kerätään ennen LIFUPin antamista.
|
Perustaso (ennen LIFUP-järjestelmää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB#21-000995 (Muu tunniste: UCLA)
- 1R01AG073480-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Ultraääni Lääketieteessä
Tietokommentit: American Institute of Ultrasound in Medicine. Virallinen lausunto aiheesta "Turvallisuus koulutuksessa ja tutkimuksessa".
- Neuroimaging-analyysiohjelmisto
-
Neuroimaging-analyysiohjelmisto
Tietokommentit: Analyysiryhmä, Oxford, Iso-Britannia. FSL FEAT
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .