Modulatie van hippocampale circuits en geheugenfunctie met gefocuste echografie in amnestische MCI (LIFUP-MCIAD)
Deze studie is een proof of concept/proof of mechanism-studie die de hypothese behandelt dat Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) gericht op de entorhinale cortex kan
(A) met succes de activiteit in de entorhinale cortex en functioneel verbonden hersengebieden richten en verhogen (B) de connectiviteit van geheugennetwerken verbeteren (C) het geheugen voor informatie verbeteren (D) hebben een dosisafhankelijk effect op het geheugen en de hersenactiviteit.
Een secundair doel is het bepalen van de relatie tussen op bloed gebaseerde AD-biomarkers en LIFUP-behandelingsresultaten, en de relatie tussen de omvang van de HC-volumedaling en LIFUP-behandelingsresultaten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- PRÉCIS --- Dit is een proof of concept/proof of mechanism trial van Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) gericht op de entorhinale cortex bij patiënten met amnestische MCI. De studie zal gedrags- en multimodale neuroimaging integreren om het nut, de dosis en de duur van LIFUP te beoordelen om a) de neurale activiteit in diepe neurale structuren te verhogen en 2) de geheugenfunctie te verbeteren bij patiënten met amnestische MCI. De interventie zal proefpersonen willekeurig toewijzen aan een van de vier dosiscondities (0, 1, 2 of 3 doses). Elke dosis bestaat uit zes sonicaties van 30 seconden, afgewisseld met blokken van 30 seconden UIT gedurende in totaal 6 minuten. Elke deelnemer krijgt twee LIFUP-sessies met dezelfde aandoening, met een tussenpoos van 2 weken. Sessies vinden plaats in de MRI-scanner met pre-sonicatie ASL en rsfMRI, gelijktijdige rsfMRI en post-sonicatie ASL. Verbaal en visueel-ruimtelijk geheugen worden beoordeeld bij baseline, 48 uur na elke sessie via Zoom en twee weken na de laatste persoonlijke sessie.
- Doelstellingen --- Beeldvormingsmarkers van doelmodulatie: gebruik fMRI die gelijktijdig met LIFUP is verzameld om modulatie van neurale activiteit in de hippocampusregio en DMN te beoordelen, en ASL pre- en post-LIFUP om directe opwaartse regulatie van ErC-perfusie te beoordelen
Meet LIFUP-veranderingen in functionele connectiviteit (verandering van subsidie op basis van beoordelingen: de onderzoekers namen aanvankelijk ook corticale dikteveranderingen mee; huidige onderzoeksmethoden gebruiken nu CT als voorspeller)
Bepaal of door LIFUP geïnduceerde veranderingen in ErC-perfusie en ErC/DMN FC zullen worden geassocieerd met verbeterd leren en geheugen
Bepaal de relatie tussen AD-risico en door LIFUP geïnduceerde veranderingen: door LIFUP geïnduceerde functionele veranderingen zullen worden geassocieerd met op bloed gebaseerde biomarkerstatus (AB42/40 en Ptau217)
---Ontwerp en resultaten --- Dit is een interventie die de effecten beoordeelt van gefocusseerd ultrageluid op het geheugen, de cerebrale doorbloeding en functionele connectiviteit in geheugencircuits bij patiënten met MCI. Patiënten worden toegewezen aan een van de 4 dosisgroepen: 0, 1, 2 of 3 doses bij elke LIFUP-sessie. Bij een eerste persoonlijke basislijnsessie krijgen proefpersonen structurele MRI, een premorbide intelligentietest en pre-geheugentesten. Bij het tweede persoonlijke bezoek ondergaan de proefpersonen een bloedafname, pre- en gelijktijdige functionele MRI in rusttoestand en LIFUP-sonicatie, evenals pre- en post-LIFUP ASL om veranderingen in de bloedstroom te meten. Geheugen wordt 48 uur na de behandeling op afstand beoordeeld. Een identieke persoonlijke MRI-LIFUP-sessie en follow-upsessie zullen 2 weken later plaatsvinden, en een laatste geheugenevaluatie zal op afstand plaatsvinden 2 weken na de laatste persoonlijke sessie. Degenen die geheugenbeoordelingen beheren en gegevens analyseren, zullen blind zijn voor de doseringsgroep. Het gedeelte over het ontwerp van de studie bevat een diagram en een meer gedetailleerde beschrijving van de procedures.
--- Interventies en duur --- Bij elk van de twee MRI-LIFUP-sessies krijgen proefpersonen 0, 1, 2 of 3 doses LIFUP, waarbij elke dosis bestaat uit zes sonicatieblokken van 30 seconden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90024
- UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Amnestische MCI-diagnose
- Leeftijd 50-90
- Engels sprekende
- Rechtshandig
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven via de UBACC-procedure (Jeste et.al., 2007).
- Normaal of gecorrigeerd tot normaal horen of zien
Uitsluitingscriteria
ALGEMEEN
Deelname aan een ander klinisch onderzoek
Actief gebruik van voorgeschreven medicijnen om de cognitie en/of het geheugen te verbeteren, bijvoorbeeld cholinesteraseremmers, memantine of Aduhelm
MRI-incompatibiliteit
Gewicht meer dan 275 pond
Zwangerschap, vermoeden van zwangerschap of poging om zwanger te worden
Claustrofobie
Moeilijkheden tijdens eerdere MRI's
Bovenste permanente houder (alleen onderkant is oké)
5 of meer niet-verwijderbare gouden tanden
Metalen beugels, top spacers en/of gehemelte expanders
Een van de volgende implantaten:
Aneurysma clips
Cochleaire implantaten
Defibrillator
Elektroden of draden
Magnetisch geactiveerd apparaat
Ruggenmergstimulator
Infuus- of insulinepompen
Geïmplanteerd medicijninfuusapparaat
Apparaat voor diepe hersenstimulatie
Cardiale pacemaker
Niet-verwijderbare haarstukken, haarstukverlengingen en/of piercings
Gezichtstatoeages of permanente make-up
Metalen implantaten die MR-incompatibel zijn, of waarvan de deelnemer niet in staat is om voldoende informatie te verstrekken om MR-compatibiliteit te bepalen
Eerder letsel door een metalen vreemd voorwerp (bijv. kogel, BB, granaatscherven) waarbij het voorwerp het lichaam binnendrong en (een van de volgende aandoeningen):
Het metalen vreemde voorwerp is niet volledig verwijderd
Deelnemer mist de bevestiging van een arts dat het metalen vreemde lichaam volledig is verwijderd
Diagnose van een of meer van de volgende neurologische aandoeningen:
ziekte van Alzheimer
ziekte van Parkinson
Ziekte van Lou Gehrig (ALS)
Multiple sclerose
Cerebrale parese
Diagnose van een of meer van de volgende genetische aandoeningen
Taaislijmziekte
Sikkelcelziekte
Diagnose van een of meer van de volgende psychiatrische stoornissen
Psychose
Dementie
Geestelijke ziekte anders dan angst of depressie
GAS en depressie als ze niet onder controle zijn gedurende ten minste één jaar (indien onder controle >1 jaar, met of zonder medicatie, zijn ze niet exclusief)
Andere medische
Ernstige long-, lever-, hart- en/of nierziekte (bijv. hartfalen, leverfalen, enz...)
Diagnose van een schildklieraandoening of wijziging van de dosis schildkliermedicatie in het afgelopen jaar
Kankerbehandeling(en) met chemotherapie en/of bestraling van hoofd en hals
Stadium 4 (uitgezaaide) kanker
Behandeling(en) voor:
Hepatitis
Hiv
Reumatoïde artritis
Lupus
Elke auto-immuunziekte
Behandeling(en) om afstoting van het transplantaat te voorkomen
Geschiedenis van middelenmisbruik
Inclusief alcohol, maar geen nicotine of cafeïne
Geschiedenis van een beroerte
Geschiedenis van 2 of meer aanvallen of diagnose van epilepsie, tenzij de aanvallen plaatsvonden vóór de leeftijd van 5 naast koorts.
Geschiedenis van hersentumor, hersenaneurysma, hersenbloeding of subduraal hematoom (voorbijgaande ischemische aanval niet exclusief)
Geschiedenis van hersenschudding of soortgelijk hoofdletsel als een van de volgende aanwezig was:
Hoofdletsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is
Hoofdletsel gevolgd door bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten
Hoofdletsel gevolgd door geheugenverlies, verwardheid en/of oriëntatieverlies dat langer dan 24 uur aanhoudt
CT-scan die hersenafwijkingen aan het licht bracht
2 of meer van de volgende symptomen als deze langer dan 3 maanden na hoofdletsel aanhielden
Hoofdpijn
Duizeligheid
Hypersomnie of slapeloosheid
Phono- of fotofobie
Problemen met aandacht, geheugen of bij de taak blijven
Daling van de schoolprestaties
Depressie en/of angst
Paniekaanvallen
PTSS
Ongecontroleerde hoge bloeddruk of diabetes
Hartaanval in het afgelopen jaar
Dagelijks gebruik van voorgeschreven migrainemedicatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: LIFUP-dosisgroep 1
Toediening van gefocusseerde echografie met lage intensiteit (LIFUP) dosisniveau 1 aan de entorhinale cortex.
|
Gefocuste ultrasone pulsatie met lage intensiteit zal worden toegediend aan de linker entorhinale cortex op 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulsherhalingsfrequentie 100 Hz, inschakelduur 50%, duur 30s met 30s tussenruimte tussen sonicaties, 6 sonicaties per dosis (deelnemers ontvangen 0, 1, 2 of 3 doses afhankelijk van de groepsopdracht)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: LIFUP-dosisgroep 2
Toediening van gefocusseerde echografie met lage intensiteit (LIFUP) dosisniveau 2 aan de entorhinale cortex.
|
Gefocuste ultrasone pulsatie met lage intensiteit zal worden toegediend aan de linker entorhinale cortex op 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulsherhalingsfrequentie 100 Hz, inschakelduur 50%, duur 30s met 30s tussenruimte tussen sonicaties, 6 sonicaties per dosis (deelnemers ontvangen 0, 1, 2 of 3 doses afhankelijk van de groepsopdracht)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: LIFUP-dosisgroep 3
Toediening van gefocusseerde echografie met lage intensiteit (LIFUP) dosisniveau 3 aan de entorhinale cortex.
|
Gefocuste ultrasone pulsatie met lage intensiteit zal worden toegediend aan de linker entorhinale cortex op 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulsherhalingsfrequentie 100 Hz, inschakelduur 50%, duur 30s met 30s tussenruimte tussen sonicaties, 6 sonicaties per dosis (deelnemers ontvangen 0, 1, 2 of 3 doses afhankelijk van de groepsopdracht)
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Schijn LIFUP
Geen toediening van LIFUP. Het apparaat wordt op het hoofd van de gebruiker bevestigd, maar niet ingeschakeld. Bovendien, als aan het einde van de studie is aangetoond dat de behandeling effectief is, krijgen placebo-proefpersonen een gratis sessie aangeboden met de optimaal effectieve dosis, als ze ermee instemden om voor dit doel te worden gecontacteerd. |
Gefocuste ultrasone pulsatie met lage intensiteit zal worden toegediend aan de linker entorhinale cortex op 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulsherhalingsfrequentie 100 Hz, inschakelduur 50%, duur 30s met 30s tussenruimte tussen sonicaties, 6 sonicaties per dosis (deelnemers ontvangen 0, 1, 2 of 3 doses afhankelijk van de groepsopdracht)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in perfusie Arterial Spin Labeling (ASL) fMRI-signaal door de hersenen
Tijdsspanne: 40 minuten
|
Perfusion ASL fMRI-gegevens worden verzameld voor en na sonicatie.
Analyses zullen de statistische relatie tussen het ASL-signaal door de hersenen pre- en post-sonicatie beoordelen.
|
40 minuten
|
|
Veranderingen in BOLD-gerelateerde functionele connectiviteit vanaf baseline in fMRI-hersenscan tot 40 minuten.
Tijdsspanne: 40 minuten
|
Primaire uitkomsten voor het bewijs van het mechanisme dat in de fMRI-scans kan worden weergegeven, kunnen veranderingen zijn in BOLD-gerelateerde functionele connectiviteitstoenames binnen het DMN, inclusief regio's die functioneel verbonden zijn met het doelwit. BOLD-gegevens worden vóór, tijdens en na LIFUP-sonicatie verzameld. Analyses zullen eventuele veranderingen in het BOLD-signaal in de hersenen na sonicatie beoordelen. |
40 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in korte visuele geheugentestscores
Tijdsspanne: 48 uur
|
Potentiële LIFUP-gerelateerde veranderingen in het geheugen zullen worden beoordeeld via neuropsychologische beoordelingen, waaronder de Brief Visual Memory Tests (BVMT).
Scores variëren van 0 tot 12 en weerspiegelen recent, langdurig leren, waarbij hogere scores wijzen op beter leren.
|
48 uur
|
|
Verandering in scores voor verbale leertests
Tijdsspanne: 48 uur
|
Potentiële LIFUP-gerelateerde veranderingen in het geheugen zullen worden beoordeeld via de neuropsychologische beoordeling van de Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT).
De RAVLT houdt in dat deelnemers 15 niet-gerelateerde woorden krijgen en hen wordt gevraagd de woordenlijst te onthouden.
Er zijn vijf onderzoeken ontworpen om het kortetermijngeheugen te bepalen en vervolgens een vertraging van 20 minuten om het langetermijngeheugen te beoordelen.
Het totale aantal woorden dat correct is in zowel de korte- als de langetermijnstudies wordt gebruikt als uitkomstmaat.
|
48 uur
|
|
Post-hoc biomarkeranalyse van de APOE-4-status als voorspeller van de werkzaamheid van tFUS
Tijdsspanne: Basislijn (vóór LIFUP)
|
Post-hocanalyse van biomarkers zal bepalen in welke mate op bloed gebaseerde biomarkers het niveau van effectiviteit van tFUS voorspellen.
Er worden monsters verzameld voordat LIFUP wordt toegediend.
|
Basislijn (vóór LIFUP)
|
|
Post-hoc biomarkeranalyse van de plasma-AB42/40-verhouding als voorspeller van de werkzaamheid van tFUS
Tijdsspanne: Basislijn (vóór LIFUP)
|
Post-hocanalyse van biomarkers zal bepalen in welke mate op bloed gebaseerde biomarkers het niveau van effectiviteit van tFUS voorspellen. Er worden monsters verzameld voordat LIFUP wordt toegediend. Een Aβ42/40-ratio <0,160 duidt op een hoger dan normaal risico op AD en is gerechtvaardigd om de diagnose AD te ondersteunen (West et al 2021). |
Basislijn (vóór LIFUP)
|
|
Post-hoc biomarkeranalyse van plasma-ptau als voorspeller van de werkzaamheid van tFUS
Tijdsspanne: Basislijn (vóór LIFUP)
|
Post-hocanalyse van biomarkers zal bepalen in welke mate op bloed gebaseerde biomarkers het niveau van effectiviteit van tFUS voorspellen.
Er worden monsters verzameld voordat LIFUP wordt toegediend.
|
Basislijn (vóór LIFUP)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB#21-000995 (Andere identificatie: UCLA)
- 1R01AG073480-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Bestudeer gegevens/documenten
-
Echografie in de geneeskunde
Informatie opmerkingen: Amerikaans instituut voor echografie in de geneeskunde. Officiële verklaring over "Veiligheid in opleiding en onderzoek."
- Neuroimaging-analysesoftware
-
Neuroimaging-analysesoftware
Informatie opmerkingen: Analysegroep, Oxford, VK. FSL FUNCTIE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .