Modulace hipokampálního obvodu a funkce paměti pomocí fokusovaného ultrazvuku v amnestické MCI (LIFUP-MCIAD)
Tato studie je důkazem konceptu/důkazu studie mechanismu, která se zabývá hypotézou, že nízkointenzivní zaostřená ultrazvuková pulsace (LIFUP) zacílená na entorinální kůru může
(A) úspěšně zacílit a zvýšit aktivitu v entorhinální kůře a funkčně propojených oblastech mozku (B) zlepšit konektivitu paměťových sítí (C) zlepšit paměť pro informace (D) mají vliv na paměť a mozkovou aktivitu v závislosti na dávce.
Sekundárním cílem je určit vztah mezi biomarkery AD v krvi a výsledky léčby LIFUP a vztah mezi velikostí poklesu objemu HC a výsledky léčby LIFUP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- PRÉCIS --- Toto je důkaz konceptu/důkazu mechanismu zkoušky nízkointenzivní zaostřené ultrazvukové pulsace (LIFUP) zaměřené na entorinální kůru u pacientů s amnestickou MCI. Studie bude integrovat behaviorální a multimodální neurozobrazení k posouzení užitečnosti, dávky a trvání LIFUP za účelem a) zvýšení nervové aktivity v hlubokých nervových strukturách a 2) zlepšení funkce paměti u pacientů s amnestickou MCI. Intervence náhodně přiřadí subjektům jednu ze čtyř dávkových podmínek (0, 1, 2 nebo 3 dávky). Každá dávka se skládá ze šesti 30sekundových sonikací, které se střídají s 30sekundovými OFF bloky po dobu celkem 6 minut. Každý účastník absolvuje dvě sezení LIFUP se stejnými podmínkami, s odstupem 2 týdnů. K relacím dochází v rámci skeneru MRI s ASL před sonikací a rsfMRI, simultánní rsfMRI a ASL po sonikaci. Verbální a vizuoprostorová paměť bude hodnocena na začátku, 48 hodin po každém sezení pomocí Zoom a dva týdny po posledním osobním sezení.
- Cíle --- Zobrazovací markery cílové modulace: Použití fMRI odebrané současně s LIFUP k posouzení modulace nervové aktivity v oblasti hipokampu a DMN a ASL před a po LIFUP k posouzení přímé upregulace perfuze ErC
Změřte změny LIFUP ve funkční konektivitě (změna oproti grantu na základě recenzí: výzkumníci zpočátku také zahrnuli změny kortikální tloušťky; současné výzkumné metody nyní používají CT jako prediktor)
Určete, zda LIFUP-indukované změny v perfuzi ErC a ErC/DMN FC budou spojeny se zlepšeným učením a pamětí
Určete vztah mezi rizikem AD a změnami vyvolanými LIFUP: Funkční změny vyvolané LIFUP budou spojeny se stavem biomarkerů v krvi (AB42/40 a Ptau217)
---Design and Outcomes --- Toto je intervence hodnotící účinky fokusovaného ultrazvuku na paměť, průtok krve mozkem a funkční konektivitu v paměťových okruzích u pacientů s MCI. Pacienti budou zařazeni do jedné ze 4 dávkových skupin: 0, 1, 2 nebo 3 dávky při každé relaci LIFUP. Na úvodním základním osobním sezení dostanou subjekty strukturální MRI, premorbidní inteligenční test a předběžné testování paměti. Při druhé osobní návštěvě podstoupí subjekty odběr krve, funkční magnetickou rezonanci před a současně v klidovém stavu a sonikaci LIFUP a také před a po LIFUP ASL za účelem měření změn průtoku krve. Paměť bude hodnocena na dálku 48 hodin po ošetření. K identickému osobnímu MRI-LIFUP a následnému sezení dojde o 2 týdny později a závěrečné vyhodnocení paměti proběhne na dálku 2 týdny po posledním osobním sezení. Ti, kteří provádějí hodnocení paměti a analyzují data, budou slepí k dávkové skupině. Část návrhu studie představuje schéma a podrobnější popis postupů.
--- Intervence a trvání --- Při každém ze dvou sezení MRI-LIFUP dostanou subjekty 0, 1, 2 nebo 3 dávky LIFUP, přičemž každá dávka se skládá ze šesti 30sekundových sonikačních bloků.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Natalie Rotstein
- Telefonní číslo: (310) 794-0077
- E-mail: tfus@mednet.ucla.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sabrina Halavi
- Telefonní číslo: (310) 794-0077
- E-mail: tfus@mednet.ucla.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- Nábor
- UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Susan Y Bookheimer, PhD
-
Kontakt:
- Natalie Rotstein
- Telefonní číslo: 3107940077
- E-mail: tfus@mednet.ucla.edu
-
Kontakt:
- Sabrina Halavi
- Telefonní číslo: 3107940077
- E-mail: tfus@mednet.ucla.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Amnestická diagnóza MCI
- Věk 50-90 let
- Anglicky mluvící
- Pravoruký
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas prostřednictvím postupu UBACC (Jeste et.al., 2007).
- Normální nebo korigovaný na normální sluch nebo zrak
Kritéria vyloučení
VŠEOBECNÉ
Účast v jiné klinické studii
Aktivní užívání předepsaných léků ke zlepšení kognice a/nebo paměti, např. inhibitory cholinesterázy, memantin nebo Aduhelm
Nekompatibilita MRI
Hmotnost přesahující 275 liber
Těhotenství, podezření na těhotenství nebo pokus o otěhotnění
Klaustrofobie
Obtíže během předchozích MRI
Horní trvalý držák (pouze spodní je v pořádku)
5 nebo více neodnímatelných zlatých zubů
Kovové výztuhy, horní rozpěrky a/nebo roztahovače patra
Jakýkoli z následujících implantátů:
Klipy aneuryzmatu
Kochleární implantáty
Defibrilátor
Elektrody nebo dráty
Magneticky aktivované zařízení
Stimulátor míchy
Infuzní nebo inzulínové pumpy
Implantované zařízení pro infuzi léků
Zařízení pro hlubokou stimulaci mozku
Kardiostimulátor
Neodnímatelné příčesky, příčesky a/nebo piercingy
Tetování na obličeji nebo permanentní make-up
Kovové implantáty, které nejsou kompatibilní s MR, nebo kde účastník není schopen poskytnout dostatečné informace k určení kompatibility MR
Předchozí zranění kovovým cizím tělesem (např. kulka, BB, šrapnel), kde předmět vnikl do těla, a (jedna z následujících podmínek):
Kovové cizí těleso nebylo zcela odstraněno
Účastník postrádá potvrzení lékaře, že kovové cizí těleso bylo zcela odstraněno
Diagnostika jedné nebo více z následujících neurologických poruch:
Alzheimerova choroba
Parkinsonova choroba
Lou Gehrigova nemoc (ALS)
Roztroušená skleróza
Dětská mozková obrna
Diagnóza jedné nebo více z následujících genetických poruch
Cystická fibróza
Srpkovitá anémie
Diagnóza jedné nebo více z následujících psychiatrických poruch
Psychóza
Demence
Duševní onemocnění jiné než úzkost nebo deprese
GAD a deprese, pokud nebyly kontrolovány po dobu alespoň jednoho roku (pokud jsou kontrolovány > 1 rok, s léky nebo bez nich, nejsou vylučující)
Jiné lékařské
Závažná onemocnění plic, jater, srdce a/nebo ledvin (např. srdeční selhání, selhání jater atd...)
Diagnóza poruchy štítné žlázy nebo změna dávky léků na štítnou žlázu v posledním roce
Léčba rakoviny s chemoterapií a/nebo ozařováním hlavy a krku
Rakovina 4. stádia (metastatická).
Léčba/y pro:
Hepatitida
HIV
Revmatoidní artritida
Lupus
Jakákoli autoimunitní porucha
Léčba k prevenci odmítnutí transplantátu
Historie zneužívání návykových látek
Včetně alkoholu, ale ne nikotinu nebo kofeinu
Historie mrtvice
Anamnéza 2 nebo více záchvatů nebo diagnóza epilepsie, pokud se záchvaty neobjevily před dosažením věku 5 let spolu s horečkou.
Nádor na mozku, mozkové aneuryzma, krvácení do mozku nebo subdurální hematom v anamnéze (přechodný ischemický záchvat není vylučující)
Otřes mozku nebo podobné poranění hlavy v anamnéze, pokud bylo přítomno cokoli z následujícího:
Poranění hlavy vyžadující hospitalizaci
Po poranění hlavy došlo ke ztrátě vědomí na více než 30 minut
Po poranění hlavy následovala amnézie, zmatenost a/nebo ztráta orientace trvající déle než 24 hodin
CT vyšetření, které odhalilo abnormality mozku
2 nebo více z následujících příznaků, pokud trvaly déle než 3 měsíce po poranění hlavy
Bolest hlavy
Závrať
Hypersomnie nebo nespavost
Fono- nebo fotofobie
Potíže s pozorností, pamětí nebo setrváním na úkolu
Pokles školního prospěchu
Deprese a/nebo úzkost
Panický záchvat
PTSD
Nekontrolovaný vysoký krevní tlak nebo cukrovka
Srdeční infarkt za poslední rok
Každodenní užívání předepsaných léků na migrénu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dávková skupina LIFUP 1
Podávání nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku (LIFUP) dávkové úrovně 1 do entorhinálního kortexu.
|
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková pulsace bude aplikována do levého entorinálního kortexu při 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulzní opakovací frekvence 100 Hz, pracovní cyklus 50 %, doba trvání 30 s s rozestupem 30 s mezi sonikacemi, 6 sonikací na dávku (účastníci dostanou 0, 1, 2 nebo 3 dávky v závislosti na skupinovém zařazení)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dávková skupina LIFUP 2
Podávání nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku (LIFUP) dávkové úrovně 2 do entorhinálního kortexu.
|
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková pulsace bude aplikována do levého entorinálního kortexu při 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulzní opakovací frekvence 100 Hz, pracovní cyklus 50 %, doba trvání 30 s s rozestupem 30 s mezi sonikacemi, 6 sonikací na dávku (účastníci dostanou 0, 1, 2 nebo 3 dávky v závislosti na skupinovém zařazení)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dávková skupina LIFUP 3
Podávání nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku (LIFUP) dávkové úrovně 3 do entorhinálního kortexu.
|
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková pulsace bude aplikována do levého entorinálního kortexu při 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulzní opakovací frekvence 100 Hz, pracovní cyklus 50 %, doba trvání 30 s s rozestupem 30 s mezi sonikacemi, 6 sonikací na dávku (účastníci dostanou 0, 1, 2 nebo 3 dávky v závislosti na skupinovém zařazení)
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Falešný LIFUP
Žádná administrace LIFUP. Zařízení bude připevněno k hlavě uživatele, ale nebude zapnuto. Kromě toho, pokud se na konci studie ukázalo, že léčba je účinná, bude subjektům s placebem nabídnuto bezplatné sezení s použitím optimálně účinné dávky, pokud souhlasili s kontaktováním za tímto účelem. |
Nízkointenzivní fokusovaná ultrazvuková pulsace bude aplikována do levého entorinálního kortexu při 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, pulzní opakovací frekvence 100 Hz, pracovní cyklus 50 %, doba trvání 30 s s rozestupem 30 s mezi sonikacemi, 6 sonikací na dávku (účastníci dostanou 0, 1, 2 nebo 3 dávky v závislosti na skupinovém zařazení)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v perfuzním arteriálním spinovém značení (ASL) fMRI signálu v celém mozku
Časové okno: 40 minut
|
Údaje fMRI perfuze ASL budou shromážděny před a po sonikaci.
Analýzy vyhodnotí statistický vztah mezi signálem ASL v mozku před a po sonikaci.
|
40 minut
|
|
Změny ve funkční konektivitě související s BOLD od výchozí hodnoty při skenování mozku fMRI do 40 minut.
Časové okno: 40 minut
|
Primární výsledky pro důkaz mechanismu, který může být znázorněn na snímcích fMRI, mohou zahrnovat změny ve zvýšení funkční konektivity související s BOLD v rámci DMN včetně oblastí funkčně spojených s cílem. Údaje BOLD budou shromažďovány před, během a po sonikaci LIFUP. Analýzy vyhodnotí jakékoli změny signálu BOLD v mozku po sonikaci. |
40 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre krátkých testů vizuální paměti
Časové okno: 48 hodin
|
Potenciální změny paměti související s LIFUP budou hodnoceny pomocí neuropsychologických hodnocení včetně krátkých testů vizuální paměti (BVMT).
Skóre se pohybuje od 0 do 12 a odráží nedávné, dlouhodobé učení, přičemž vyšší skóre znamená lepší učení.
|
48 hodin
|
|
Změna skóre testu verbálního učení
Časové okno: 48 hodin
|
Potenciální změny paměti související s LIFUP budou hodnoceny pomocí neuropsychologického hodnocení Rey Audity Verbal Learning Test (RAVLT).
RAVLT zahrnuje poskytnutí účastníkům 15 nesouvisejících slov a požádá je, aby si zapamatovali seznam slov.
Existuje 5 pokusů určených k určení krátkodobé paměti a poté 20minutové zpoždění pro posouzení dlouhodobé paměti.
Jako ukazatele výsledku se používají celková slova správná v krátkodobých i dlouhodobých studiích.
|
48 hodin
|
|
Post-hoc analýza biomarkerů stavu APOE-4 jako prediktor účinnosti tFUS
Časové okno: Základní linie (před LIFUP)
|
Post hoc analýza biomarkerů určí míru, do jaké krevní biomarkery předpovídají úroveň účinnosti tFUS.
Vzorky se odebírají před podáním LIFUP.
|
Základní linie (před LIFUP)
|
|
Post-hoc biomarkerová analýza poměru AB42/40 v plazmě jako prediktor účinnosti tFUS
Časové okno: Základní linie (před LIFUP)
|
Post hoc analýza biomarkerů určí míru, do jaké krevní biomarkery předpovídají úroveň účinnosti tFUS. Vzorky se odebírají před podáním LIFUP. Poměr Ap42/40 <0,160 naznačuje vyšší než normální riziko AD a je oprávněný podporovat diagnózu AD (West et al 2021). |
Základní linie (před LIFUP)
|
|
Post-hoc biomarkerová analýza plazmatického ptau jako prediktor účinnosti tFUS
Časové okno: Základní linie (před LIFUP)
|
Post hoc analýza biomarkerů určí míru, do jaké krevní biomarkery předpovídají úroveň účinnosti tFUS.
Vzorky se odebírají před podáním LIFUP.
|
Základní linie (před LIFUP)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB#21-000995 (Jiný identifikátor: UCLA)
- 1R01AG073480-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Studijní data/dokumenty
-
Ultrazvuk v medicíně
Komentáře k informacím: Americký institut ultrazvuku v medicíně. Oficiální prohlášení na téma "Bezpečnost při školení a výzkumu."
- Software pro analýzu neurozobrazení
-
Software pro analýzu neurozobrazení
Komentáře k informacím: Analytická skupina, Oxford, Spojené království. FSL FEAT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mírná kognitivní porucha
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)