Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Modulation af hippocampus kredsløb og hukommelsesfunktion med fokuseret ultralyd i amnestisk MCI (LIFUP-MCIAD)

13. april 2026 opdateret af: Susan Bookheimer, PhD, University of California, Los Angeles

Denne undersøgelse er et proof of concept/proof of mekanisme-studie, der adresserer hypotesen om, at Low Intensity Focused Ultrasound Pulsation (LIFUP) rettet mod den entorhinale cortex kan

(A) med succes målrette og øge aktiviteten i den entorhinale cortex og funktionelt forbundne hjerneregioner (B) forbedre forbindelsen af ​​hukommelsesnetværk (C) forbedre hukommelsen for information (D) have en dosisafhængig effekt på hukommelse og hjerneaktivitet.

Et sekundært mål er at bestemme sammenhængen mellem blodbaserede AD-biomarkører og LIFUP-behandlingsresultater og sammenhængen mellem størrelsen af ​​HC-volumenfald og LIFUP-behandlingsresultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • PRÉCIS --- Dette er et proof of concept/bevis på mekanismeforsøg med lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP) rettet mod den entorhinale cortex hos patienter med amnestisk MCI. Studiet vil integrere adfærdsmæssig og multimodal neuroimaging for at vurdere nytten, dosis og varighed af LIFUP for at a) øge neural aktivitet i dybe neurale strukturer og 2) for at forbedre hukommelsesfunktionen hos patienter med amnestisk MCI. Interventionen vil tilfældigt tildele forsøgspersoner til en af ​​fire dosisbetingelser (0, 1, 2 eller 3 doser). Hver dosis består af seks 30-sekunders sonikeringer, alternerende med 30-sekunders OFF-blokke i i alt 6 minutter. Hver deltager vil have to LIFUP-sessioner med samme tilstand med 2 ugers mellemrum. Sessioner forekommer i MR-scanneren med præ-sonication ASL og rsfMRI, samtidig rsfMRI og post-sonication ASL. Verbal og visuospatial hukommelse vil blive vurderet ved baseline, 48 timer efter hver session via Zoom og to uger efter den sidste personlige session.
  • Mål --- Billeddannende markører for målmodulation: Brug fMRI indsamlet samtidigt med LIFUP til at vurdere modulering af neural aktivitet i hippocampus-regionen og DMN, og ASL præ- og post-LIFUP til at vurdere direkte opregulering af ErC perfusion

Mål LIFUP ændringer i funktionel tilslutning (ændring fra bevilling baseret på anmeldelser: efterforskerne inkluderede oprindeligt også corticale tykkelsesændringer; nuværende forskningsmetoder bruger nu CT som en prædiktor)

Bestem, om LIFUP-inducerede ændringer i ErC perfusion og ErC/DMN FC vil være forbundet med forbedret indlæring og hukommelse

Bestem forholdet mellem AD-risiko og LIFUP-inducerede ændringer: LIFUP-inducerede funktionelle ændringer vil være forbundet med blodbaseret biomarkørstatus (AB42/40 og Ptau217)

---Design og resultater --- Dette er en intervention, der vurderer virkningerne af fokuseret ultralyd på hukommelse, cerebral blodgennemstrømning og funktionel forbindelse i hukommelseskredsløb hos patienter med MCI. Patienterne vil blive tildelt en af ​​4 dosisgrupper: 0, 1, 2 eller 3 doser ved hver LIFUP-session. Ved en indledende baseline-personsession vil forsøgspersonerne modtage strukturel MR, en præmorbid intelligenstest og hukommelsesprætestning. Ved det andet personlige besøg vil forsøgspersonerne gennemgå en blodprøvetagning, præ- og samtidig hviletilstand funktionel MRI og LIFUP-sonikering samt præ- og post-LIFUP ASL for at måle blodgennemstrømningsændringer. Hukommelsen vil blive vurderet på afstand 48 timer efter behandlingen. En identisk personlig MRI-LIFUP-session og opfølgningssession vil finde sted 2 uger senere, og en endelig hukommelsesevaluering vil ske eksternt 2 uger efter den sidste personlige session. De, der administrerer hukommelsesvurderinger og analyserer data, vil være blinde for doseringsgruppen. Studiedesignsektionen præsenterer et diagram og en mere detaljeret beskrivelse af procedurer.

--- Interventioner og varighed --- Ved hver af de to MRI-LIFUP-sessioner vil forsøgspersonerne modtage 0, 1, 2 eller 3 doser LIFUP, hvor hver dosis består af seks 30-sekunders sonikeringsblokke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

144

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • Rekruttering
        • UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Y Bookheimer, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Amnestisk MCI-diagnose
  • Alder 50-90
  • Engelsktalende
  • Højrehåndet
  • Mulighed for at give informeret samtykke via UBACC (Jeste et.al., 2007) procedure
  • Normal eller korrigeret til normal hørelse eller syn

Eksklusionskriterier

GENEREL

Deltagelse i et andet klinisk forsøg

Aktiv brug af ordineret medicin til at forbedre kognition og/eller hukommelse, f.eks. cholinesterasehæmmere, memantin eller Aduhelm

MR-inkompatibilitet

Vægt over 275 pund

Graviditet, mistanke om graviditet eller forsøg på at blive gravid

Klaustrofobi

Vanskeligheder under tidligere MRI'er

Top permanent holder (kun nederst er i orden)

5 eller flere ikke-aftagelige guldtænder

Metalstivere, topafstandsstykker og/eller ganeudvidelser

Ethvert af følgende implantater:

Aneurisme klip

Cochlear implantater

Hjertestarter

Elektroder eller ledninger

Magnetisk aktiveret enhed

Rygmarvsstimulator

Infusions- eller insulinpumper

Implanteret lægemiddelinfusionsanordning

Dyb hjernestimuleringsenhed

Pacemaker

Ikke-aftagelige hårstykker, hairpiece extensions og/eller piercinger

Ansigtstatoveringer eller permanent makeup

Metalimplantater, der er MR-inkompatible, eller hvor deltageren ikke er i stand til at give tilstrækkelig information til at bestemme MR-kompatibilitet

Tidligere skade af metallisk fremmedlegeme (f.eks. kugle, BB, granatsplinter), hvor genstanden kom ind i kroppen og (en af ​​følgende tilstande):

Det metalliske fremmedlegeme var ikke helt fjernet

Deltageren mangler en læges bekræftelse på, at det metalliske fremmedlegeme var helt fjernet

Diagnose af en eller flere af følgende neurologiske lidelser:

Alzheimers sygdom

Parkinsons sygdom

Lou Gehrigs sygdom (ALS)

Multipel sclerose

Cerebral Parese

Diagnose af en eller flere af følgende genetiske lidelser

Cystisk fibrose

Seglcellesygdom

Diagnose af en eller flere af følgende psykiatriske lidelser

Psykose

Demens

Anden psykisk sygdom end angst eller depression

GAD og depression, hvis de ikke har været kontrolleret i mindst et år (hvis kontrolleret >1 år, med eller uden medicin, er de ikke ekskluderende)

Anden medicinsk

Alvorlige lunge-, lever-, hjerte- og/eller nyresygdomme (f.eks. hjertesvigt, leversvigt osv...)

Diagnose af skjoldbruskkirtelsygdom eller ændring af skjoldbruskkirtelmedicinsdosis inden for det sidste år

Kræftbehandling/-er med kemoterapi og/eller stråling til hoved og hals

Stadie 4 (metastatisk) kræft

Behandling/er for:

Hepatitis

HIV

Rheumatoid arthritis

Lupus

Enhver autoimmun lidelse

Behandling/er for at forhindre transplantatafstødning

Historie om stofmisbrug

Inklusive alkohol, men ikke nikotin eller koffein

Historie om slagtilfælde

Anamnese med 2 eller flere anfald eller diagnose af epilepsi, medmindre anfaldene opstod før 5 års alderen sammen med feber.

Anamnese med hjernetumor, hjerneaneurisme, hjerneblødning eller subduralt hæmatom (forbigående iskæmisk anfald ikke udelukkende)

Anamnese med hjernerystelse eller lignende hovedskade, hvis noget af følgende var til stede:

Hovedskade, der kræver indlæggelse

Hovedskade afløst af tab af bevidsthed i mere end 30 minutter

Hovedskade afløst af hukommelsestab, forvirring og/eller tab af orientering, der varer længere end 24 timer

CT-scanning, der afslørede hjerneabnormiteter

2 eller flere af følgende symptomer, hvis de varede i mere end 3 måneder efter hovedskade

Hovedpine

Svimmelhed

Hypersomni eller søvnløshed

Fono- eller fotofobi

Problemer med opmærksomhed, hukommelse eller forblive på opgaven

Nedgang i skolepræstationer

Depression og/eller angst

Angstanfald

PTSD

Ukontrolleret højt blodtryk eller diabetes

Hjerteanfald inden for det sidste år

Daglig brug af ordineret migrænemedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: LIFUP Dosisgruppe 1
Administration af lav intensitet fokuseret ultralyd (LIFUP) dosis niveau 1 til entorhinal cortex.
Enhed: Lav-intensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP)
Lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering vil blive administreret til venstre entorhinal cortex ved 650 kHz, ispta.3 720mW/cm, pulsgentagelsesfrekvens 100Hz, arbejdscyklus 50%, varighed 30s med 30s mellemrum mellem sonikeringer, 6 sonikeringer pr. dosis (deltagere modtager 0, 1, 2 eller 3 doser afhængig af gruppetildeling)
Andre navne:
  • transkranielt fokuseret ultralyd
  • tFUS
  • LIFUP
  • lav intensitet fokuseret ultralyd
Aktiv komparator: LIFUP Dosisgruppe 2
Administration af lav intensitet fokuseret ultralyd (LIFUP) dosis niveau 2 til entorhinal cortex.
Enhed: Lav-intensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP)
Lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering vil blive administreret til venstre entorhinal cortex ved 650 kHz, ispta.3 720mW/cm, pulsgentagelsesfrekvens 100Hz, arbejdscyklus 50%, varighed 30s med 30s mellemrum mellem sonikeringer, 6 sonikeringer pr. dosis (deltagere modtager 0, 1, 2 eller 3 doser afhængig af gruppetildeling)
Andre navne:
  • transkranielt fokuseret ultralyd
  • tFUS
  • LIFUP
  • lav intensitet fokuseret ultralyd
Aktiv komparator: LIFUP Dosisgruppe 3
Administration af lavintensitetsfokuseret ultralyd (LIFUP) dosisniveau 3 til den entorhinale cortex.
Enhed: Lav-intensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP)
Lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering vil blive administreret til venstre entorhinal cortex ved 650 kHz, ispta.3 720mW/cm, pulsgentagelsesfrekvens 100Hz, arbejdscyklus 50%, varighed 30s med 30s mellemrum mellem sonikeringer, 6 sonikeringer pr. dosis (deltagere modtager 0, 1, 2 eller 3 doser afhængig af gruppetildeling)
Andre navne:
  • transkranielt fokuseret ultralyd
  • tFUS
  • LIFUP
  • lav intensitet fokuseret ultralyd
Sham-komparator: Sham LIFUP

Ingen administration af LIFUP. Enheden vil blive fastgjort til brugerens hoved, men ikke tændt.

Derudover, hvis behandlingen ved afslutningen af ​​undersøgelsen har vist sig at være effektiv, vil placebo-personer blive tilbudt en gratis session med den optimalt effektive dosis, hvis de har givet samtykke til at blive kontaktet til dette formål.
Enhed: Lav-intensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP)
Lavintensitetsfokuseret ultralydspulsering vil blive administreret til venstre entorhinal cortex ved 650 kHz, ispta.3 720mW/cm, pulsgentagelsesfrekvens 100Hz, arbejdscyklus 50%, varighed 30s med 30s mellemrum mellem sonikeringer, 6 sonikeringer pr. dosis (deltagere modtager 0, 1, 2 eller 3 doser afhængig af gruppetildeling)
Andre navne:
  • transkranielt fokuseret ultralyd
  • tFUS
  • LIFUP
  • lav intensitet fokuseret ultralyd

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Perfusion Arterial Spin Labeling (ASL) fMRI-signal i hele hjernen
Tidsramme: 40 minutter
Perfusion ASL fMRI-data vil blive indsamlet før og efter sonikering. Analyser vil vurdere det statistiske forhold mellem ASL-signal i hele hjernen før og efter sonikering.
40 minutter
Ændringer i BOLD-relaterede funktionelle tilslutningsmuligheder fra baseline i fMRI-hjernescanning til 40 minutter.
Tidsramme: 40 minutter

Primære resultater for bevis på mekanisme, der kan afbildes i fMRI-scanningerne, kan omfatte ændringer i BOLD-relaterede funktionelle tilslutningsstigninger inden for DMN, herunder regioner, der er funktionelt forbundet med målet.

FED-data vil blive indsamlet før, under og efter LIFUP-sonikering. Analyser vil vurdere eventuelle ændringer i BOLD-signalet i hjernen efter sonikering.
40 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i korte visuelle hukommelsestestresultater
Tidsramme: 48 timer
Potentielle LIFUP-relaterede ændringer i hukommelsen vil blive vurderet via neuropsykologiske vurderinger, herunder Brief Visual Memory Tests (BVMT). Score varierer fra 0 til 12 og afspejler nylig, langsigtet læring, med højere score, der indikerer bedre læring.
48 timer
Ændring i verbal læringstestresultater
Tidsramme: 48 timer
Potentielle LIFUP-relaterede ændringer i hukommelsen vil blive vurderet via Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) neuropsykologisk vurdering. RAVLT involverer at give deltagerne 15 ikke-relaterede ord og bede dem om at huske ordlisten. Der er 5 forsøg designet til at bestemme korttidshukommelsen og derefter en 20 minutters forsinkelse for at vurdere langtidshukommelsen. De samlede ord korrekte i både kort- og langtidsforsøgene bruges som resultatmål.
48 timer
Post-hoc biomarkøranalyse af APOE-4-status som en forudsigelse af tFUS-effektivitet
Tidsramme: Baseline (før LIFUP)
Biomarkør post hoc analyse vil bestemme, i hvilken grad blodbaserede biomarkører forudsiger niveauet af effektivitet af tFUS. Prøver opsamles før LIFUP administreres.
Baseline (før LIFUP)
Post-hoc biomarkøranalyse af plasma AB42/40-forhold som en forudsigelse for tFUS-effektivitet
Tidsramme: Baseline (før LIFUP)

Biomarkør post hoc analyse vil bestemme, i hvilken grad blodbaserede biomarkører forudsiger niveauet af effektivitet af tFUS. Prøver opsamles før LIFUP administreres.

Et Aβ42/40-forhold <0,160 tyder på en højere end normalt risiko for at have AD og er berettiget til at understøtte en diagnose af AD (West et al 2021).
Baseline (før LIFUP)
Post-hoc biomarkøranalyse af plasma ptau som en prædiktor for tFUS-effektivitet
Tidsramme: Baseline (før LIFUP)
Biomarkør post hoc analyse vil bestemme, i hvilken grad blodbaserede biomarkører forudsiger niveauet af effektivitet af tFUS. Prøver opsamles før LIFUP administreres.
Baseline (før LIFUP)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB#21-000995 (Anden identifikator: UCLA)
  • 1R01AG073480-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Studiedata/dokumenter

  1. Ultralyd i medicin
    Oplysningskommentarer: American Institute of Ultrasound in Medicine. Officiel erklæring om "Sikkerhed i uddannelse og forskning."
  2. Neuroimaging analysesoftware
  3. Neuroimaging analysesoftware
    Oplysningskommentarer: Analysis Group, Oxford, Storbritannien. FSL FEAT

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Lav-intensitetsfokuseret ultralydspulsering (LIFUP)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner