Modulation des circuits hippocampiques et de la fonction de mémoire avec des ultrasons focalisés dans le MCI amnésique (LIFUP-MCIAD)
Cette étude est une preuve de concept/preuve de mécanisme portant sur l'hypothèse que la pulsation ultrasonore focalisée de faible intensité (LIFUP) ciblant le cortex entorhinal peut
(A) cibler et augmenter avec succès l'activité dans le cortex entorhinal et les régions cérébrales fonctionnellement connectées (B) améliorer la connectivité des réseaux de mémoire (C) améliorer la mémoire pour l'information (D) avoir un effet dose-dépendant sur la mémoire et l'activité cérébrale.
Un objectif secondaire est de déterminer la relation entre les biomarqueurs sanguins de la MA et les résultats du traitement LIFUP, et la relation entre l'ampleur de la baisse du volume de HC et les résultats du traitement LIFUP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- PRÉCIS --- Il s'agit d'un essai de preuve de concept/preuve de mécanisme de pulsation ultrasonore focalisée de faible intensité (LIFUP) ciblant le cortex entorhinal chez des patients atteints de MCI amnésique. L'étude intégrera la neuroimagerie comportementale et multimodale pour évaluer l'utilité, la dose et la durée de LIFUP pour a) augmenter l'activité neuronale dans les structures neuronales profondes et 2) améliorer la fonction de mémoire chez les patients atteints de MCI amnésique. L'intervention attribuera au hasard les sujets à l'une des quatre conditions de dose (0, 1, 2 ou 3 doses). Chaque dose consiste en six sonications de 30 secondes, alternant avec des blocs OFF de 30 secondes pour un total de 6 minutes. Chaque participant aura deux séances LIFUP avec la même condition, espacées de 2 semaines. Les sessions ont lieu dans le scanner IRM avec ASL et rsfMRI pré-sonication, rsfMRI simultanée et ASL post-sonication. La mémoire verbale et visuospatiale sera évaluée au départ, 48 heures après chaque session via Zoom et deux semaines après la dernière session en personne.
- Objectifs --- Marqueurs d'imagerie de la modulation de la cible : utiliser l'IRMf collectée simultanément avec le LIFUP pour évaluer la modulation de l'activité neuronale dans la région hippocampique et le DMN, et l'ASL avant et après le LIFUP pour évaluer la régulation directe à la hausse de la perfusion ErC
Mesurer les changements LIFUP dans la connectivité fonctionnelle (changement par rapport à la subvention basée sur les examens : les chercheurs ont initialement également inclus les changements d'épaisseur corticale ; les méthodes de recherche actuelles utilisent désormais la tomodensitométrie comme prédicteur)
Déterminer si les changements induits par LIFUP dans la perfusion ErC et ErC/DMN FC seront associés à une amélioration de l'apprentissage et de la mémoire
Déterminer la relation entre le risque de MA et les changements induits par le LIFUP : les changements fonctionnels induits par le LIFUP seront associés au statut des biomarqueurs sanguins (AB42/40 et Ptau217)
---Conception et résultats --- Il s'agit d'une intervention évaluant les effets des ultrasons focalisés sur la mémoire, le flux sanguin cérébral et la connectivité fonctionnelle dans les circuits de la mémoire chez les patients atteints de MCI. Les patients seront affectés à l'un des 4 groupes de doses : 0, 1, 2 ou 3 doses à chaque session LIFUP. Lors d'une première séance de référence en personne, les sujets recevront une IRM structurelle, un test d'intelligence prémorbide et un pré-test de mémoire. Lors de la deuxième visite en personne, les sujets subiront une prise de sang, une IRM fonctionnelle avant et simultanée à l'état de repos et une sonication LIFUP, ainsi qu'une ASL avant et après LIFUP pour mesurer les modifications du flux sanguin. La mémoire sera évaluée à distance 48 heures après le traitement. Une séance d'IRM-LIFUP en personne identique et une séance de suivi auront lieu 2 semaines plus tard, et une évaluation finale de la mémoire aura lieu à distance 2 semaines après la dernière séance en personne. Ceux qui administrent les évaluations de la mémoire et analysent les données seront aveugles au groupe de dosage. La section sur la conception de l'étude présente un schéma et une description plus détaillée des procédures.
--- Interventions et durée --- À chacune des deux séances d'IRM-LIFUP, les sujets recevront 0, 1, 2 ou 3 doses de LIFUP, chaque dose consistant en six blocs de sonication de 30 secondes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- UCLA Semel Institute for Neuroscience and Behavior
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Diagnostic de MCI amnésique
- 50-90 ans
- anglophone
- Droitier
- Capacité à fournir un consentement éclairé via la procédure UBACC (Jeste et.al., 2007)
- Audition ou vision normale ou corrigée à la normale
Critère d'exclusion
GÉNÉRAL
Participation à un autre essai clinique
Utilisation active de médicaments prescrits pour améliorer la cognition et/ou la mémoire, par exemple, les inhibiteurs de la cholinestérase, la mémantine ou Aduhelm
Incompatibilité IRM
Poids supérieur à 275 livres
Grossesse, suspicion de grossesse ou tentative de grossesse
Claustrophobie
Difficultés lors des IRM précédentes
Dispositif de retenue permanent supérieur (seul le bas est correct)
5 dents en or non amovibles ou plus
Bretelles métalliques, entretoises supérieures et/ou extenseurs de palais
L'un des implants suivants :
Agrafes d'anévrisme
Les implants cochléaires
Défibrillateur
Électrodes ou fils
Dispositif activé magnétiquement
Stimulateur de la moelle épinière
Pompes à perfusion ou à insuline
Dispositif de perfusion de médicament implanté
Appareil de stimulation cérébrale profonde
Pacemaker cardiaque
Postiches, extensions de postiche et/ou piercings inamovibles
Tatouages faciaux ou maquillage permanent
Implants métalliques incompatibles avec la RM, ou lorsque le participant n'est pas en mesure de fournir suffisamment d'informations pour déterminer la compatibilité avec la RM
Blessure antérieure par un corps étranger métallique (par exemple, balle, BB, éclat d'obus) où l'objet a pénétré dans le corps et (une des conditions suivantes) :
Le corps étranger métallique n'a pas été entièrement retiré
Le participant n'a pas la confirmation d'un médecin que le corps étranger métallique a été entièrement retiré
Diagnostic d'un ou plusieurs des troubles neurologiques suivants :
La maladie d'Alzheimer
la maladie de Parkinson
Maladie de Lou Gehrig (SLA)
Sclérose en plaques
Paralysie cérébrale
Diagnostic d'un ou plusieurs des troubles génétiques suivants
Fibrose kystique
Drépanocytose
Diagnostic d'un ou plusieurs des troubles psychiatriques suivants
Psychose
Démence
Maladie mentale autre que l'anxiété ou la dépression
TAG et dépression s'ils ne sont pas contrôlés depuis au moins un an (si contrôlés > 1 an, avec ou sans médicament, ils ne sont pas excluants)
Autre médical
Maladie(s) pulmonaire(s), hépatique(s), cardiaque(s) et/ou rénale(s) sévère(s) (par exemple, insuffisance cardiaque, insuffisance hépatique, etc...)
Diagnostic de trouble thyroïdien ou changement de dose de médicament thyroïdien au cours de la dernière année
Traitement(s) du cancer avec chimiothérapie et/ou radiothérapie à la tête et au cou
Cancer de stade 4 (métastatique)
Traitement(s) pour :
Hépatite
VIH
Polyarthrite rhumatoïde
Lupus
Toute maladie auto-immune
Traitement(s) pour prévenir le rejet de greffe
Antécédents de toxicomanie
Y compris l'alcool, mais pas la nicotine ni la caféine
Antécédents d'AVC
Antécédents de 2 crises ou plus ou diagnostic d'épilepsie, à moins que les crises ne soient survenues avant l'âge de 5 ans en même temps qu'une fièvre.
Antécédents de tumeur cérébrale, d'anévrisme cérébral, d'hémorragie cérébrale ou d'hématome sous-dural (accident ischémique transitoire non exclusif)
Antécédents de commotion cérébrale ou de traumatisme crânien similaire si l'un des éléments suivants était présent :
Traumatisme crânien nécessitant une hospitalisation
Traumatisme crânien suivi d'une perte de connaissance de plus de 30 minutes
Traumatisme crânien suivi d'une amnésie, d'une confusion et/ou d'une perte d'orientation durant plus de 24 heures
CT scan qui a révélé des anomalies cérébrales
2 ou plus des symptômes suivants s'ils ont duré plus de 3 mois après le traumatisme crânien
Mal de tête
Vertiges
Hypersomnie ou insomnie
Phono ou photophobie
Trouble de l'attention, de la mémoire ou de la concentration sur une tâche
Baisse des performances scolaires
Dépression et/ou anxiété
Crises de panique
SSPT
Hypertension artérielle ou diabète non contrôlé
Crise cardiaque au cours de la dernière année
Utilisation quotidienne des médicaments contre la migraine prescrits
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: LIFUP Dose Groupe 1
Administration d'ultrasons focalisés de faible intensité (LIFUP) niveau de dose 1 au cortex entorhinal.
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Une pulsation ultrasonore focalisée de faible intensité sera administrée au cortex entorhinal gauche à 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, fréquence de répétition des impulsions 100 Hz, rapport cyclique 50 %, durée 30 s avec un espacement de 30 s entre les sonications, 6 sonications par dose (les participants reçoivent 0, 1, 2 ou 3 doses selon l'affectation du groupe)
Autres noms:
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Comparateur actif: LIFUP Dose Groupe 2
Administration d'ultrasons focalisés de faible intensité (LIFUP) niveau de dose 2 au cortex entorhinal.
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Une pulsation ultrasonore focalisée de faible intensité sera administrée au cortex entorhinal gauche à 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, fréquence de répétition des impulsions 100 Hz, rapport cyclique 50 %, durée 30 s avec un espacement de 30 s entre les sonications, 6 sonications par dose (les participants reçoivent 0, 1, 2 ou 3 doses selon l'affectation du groupe)
Autres noms:
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Comparateur actif: LIFUP Dose Groupe 3
Administration d'ultrasons focalisés de faible intensité (LIFUP) niveau de dose 3 au cortex entorhinal.
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Une pulsation ultrasonore focalisée de faible intensité sera administrée au cortex entorhinal gauche à 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, fréquence de répétition des impulsions 100 Hz, rapport cyclique 50 %, durée 30 s avec un espacement de 30 s entre les sonications, 6 sonications par dose (les participants reçoivent 0, 1, 2 ou 3 doses selon l'affectation du groupe)
Autres noms:
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Comparateur factice: Faux LIFUP
Pas d'administration de LIFUP. L'appareil sera fixé à la tête de l'utilisateur mais pas allumé. De plus, si à la fin de l'étude, le traitement s'est avéré efficace, les sujets placebo se verront proposer une séance gratuite utilisant la dose optimalement efficace, s'ils ont consenti à être contactés à cet effet. |
Une pulsation ultrasonore focalisée de faible intensité sera administrée au cortex entorhinal gauche à 650 kHz, ispta.3
720 mW/cm, fréquence de répétition des impulsions 100 Hz, rapport cyclique 50 %, durée 30 s avec un espacement de 30 s entre les sonications, 6 sonications par dose (les participants reçoivent 0, 1, 2 ou 3 doses selon l'affectation du groupe)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du signal IRMf de l'étiquetage du spin artériel de perfusion (ASL) dans tout le cerveau
Délai: 40 minutes
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Les données d'IRMf de perfusion ASL seront collectées avant et après la sonication.
Les analyses évalueront la relation statistique entre le signal ASL dans le cerveau avant et après la sonication.
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40 minutes
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Changements dans la connectivité fonctionnelle liée à BOLD de la ligne de base dans le scanner cérébral IRMf à 40 minutes.
Délai: 40 minutes
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Les principaux résultats pour la preuve du mécanisme qui peuvent être représentés dans les scans IRMf peuvent inclure des changements dans les augmentations de connectivité fonctionnelle liées à BOLD dans le DMN, y compris les régions fonctionnellement connectées à la cible. Les données BOLD seront collectées avant, pendant et après la sonication LIFUP. Les analyses évalueront tout changement du signal BOLD dans le cerveau après la sonication. |
40 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des résultats des tests de mémoire visuelle brève
Délai: 48 heures
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Les changements potentiels liés au LIFUP dans la mémoire seront évalués via des évaluations neuropsychologiques, y compris les tests de mémoire visuelle brève (BVMT).
Les scores vont de 0 à 12 et reflètent un apprentissage récent et à long terme, les scores les plus élevés indiquant un meilleur apprentissage.
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48 heures
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Changement dans les résultats des tests d'apprentissage verbal
Délai: 48 heures
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Les changements potentiels dans la mémoire liés au LIFUP seront évalués via l'évaluation neuropsychologique du Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT).
Le RAVLT consiste à fournir aux participants 15 mots sans rapport et à leur demander de rappeler la liste de mots.
Il existe 5 essais conçus pour déterminer la mémoire à court terme, puis un délai de 20 minutes pour évaluer la mémoire à long terme.
Le nombre total de mots corrects dans les essais à court et à long terme est utilisé comme mesure des résultats.
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48 heures
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Analyse post-hoc des biomarqueurs du statut APOE-4 en tant que prédicteur de l'efficacité du tFUS
Délai: Base de référence (pré-LIFUP)
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L'analyse post hoc des biomarqueurs déterminera dans quelle mesure les biomarqueurs sanguins prédisent le niveau d'efficacité du tFUS.
Des échantillons sont collectés avant l'administration de LIFUP.
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Base de référence (pré-LIFUP)
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Analyse post-hoc des biomarqueurs du rapport plasmatique AB42/40 comme prédicteur de l'efficacité du tFUS
Délai: Base de référence (pré-LIFUP)
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L'analyse post hoc des biomarqueurs déterminera dans quelle mesure les biomarqueurs sanguins prédisent le niveau d'efficacité du tFUS. Des échantillons sont collectés avant l'administration de LIFUP. Un rapport Aβ42/40 <0,160 suggère un risque plus élevé que la normale de souffrir de MA et est justifié pour étayer un diagnostic de MA (West et al 2021). |
Base de référence (pré-LIFUP)
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Analyse post-hoc des biomarqueurs du ptau plasmatique comme prédicteur de l'efficacité du tFUS
Délai: Base de référence (pré-LIFUP)
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L'analyse post hoc des biomarqueurs déterminera dans quelle mesure les biomarqueurs sanguins prédisent le niveau d'efficacité du tFUS.
Des échantillons sont collectés avant l'administration de LIFUP.
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Base de référence (pré-LIFUP)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan Y Bookheimer, PhD, UCLA Psychiatry & Biobehavioral Sciences
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lin WT, Chen RC, Lu WW, Liu SH, Yang FY. Protective effects of low-intensity pulsed ultrasound on aluminum-induced cerebral damage in Alzheimer's disease rat model. Sci Rep. 2015 Apr 15;5:9671. doi: 10.1038/srep09671.
- Burgess A, Dubey S, Yeung S, Hough O, Eterman N, Aubert I, Hynynen K. Alzheimer disease in a mouse model: MR imaging-guided focused ultrasound targeted to the hippocampus opens the blood-brain barrier and improves pathologic abnormalities and behavior. Radiology. 2014 Dec;273(3):736-45. doi: 10.1148/radiol.14140245. Epub 2014 Sep 15.
- Hescham S, Lim LW, Jahanshahi A, Blokland A, Temel Y. Deep brain stimulation in dementia-related disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Dec;37(10 Pt 2):2666-75. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.09.002. Epub 2013 Sep 20.
- Bystritsky A, Korb AS, Douglas PK, Cohen MS, Melega WP, Mulgaonkar AP, DeSalles A, Min BK, Yoo SS. A review of low-intensity focused ultrasound pulsation. Brain Stimul. 2011 Jul;4(3):125-36. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.007. Epub 2011 Apr 1.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB#21-000995 (Autre identifiant: UCLA)
- 1R01AG073480-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Données/documents d'étude
-
L'échographie en médecine
Commentaires d'informations: Institut américain d'échographie en médecine. Déclaration officielle sur "La sécurité dans la formation et la recherche."
- Logiciel d'analyse de neuroimagerie
-
Logiciel d'analyse de neuroimagerie
Commentaires d'informations: Groupe d'analyse, Oxford, Royaume-Uni. FSL FEAT
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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