变性青少年的睡眠和 IR (ATP)

睡眠障碍是一个健康问题，对身心健康有重大影响，在过去几十年中越来越普遍，但它对我们更脆弱的人群之一，跨性别青少年的影响尚未量化。 在儿科人群中，众所周知，睡眠障碍很常见，失眠率高达 20-30%，>/= 50% 的青少年存在睡眠剥夺。 在跨性别青少年中，有关睡眠障碍患病率的数据有限，但表明失眠和睡眠不足的发生率高于顺性别青少年。 迄今为止，尚无研究评估性别肯定激素疗法 (GAHT) 对儿科跨性别人群睡眠持续时间、质量或效率的影响，而在成人人群中，人口数据仍然有限且相互矛盾。

睡眠中的性别差异得到了有力的评估，有证据表明，尽管活动记录仪/多导睡眠图的客观睡眠质量有所改善，但女性的主观睡眠质量较差，睡眠剥夺对女性的影响更大，而且男性的时间型比女性相对延迟。 有证据表明，睡眠中的性别差异起源于产前/产后早期，基于啮齿动物模型中早期性激素暴露，睡眠-觉醒脑核受体表达存在差异。 在进入青春期接触性行为后，类固醇会激活这些分化的结构，多项研究表明雌性啮齿动物的大脑对性类固醇的敏感性增加。 许多研究评估了这种性类固醇激活的影响。 女性化激素的施用似乎具有混合和平衡的结果，睡眠效率/质量的提高和昼夜节律的加强，但雌激素的睡眠减少被效率/质量的降低以及黄体酮的镇静和睡眠持续时间的增加所平衡. 睾丸激素已被证明会因睡眠剥夺而减少，睾丸激素水平较低与睡眠障碍之间存在关联，但是，睾丸激素给药对睡眠质量的影响一直不一致。

睡眠不足和睡眠中断已被证明通过各种生理机制与胰岛素抵抗 (IR) 相关。 临床上，儿童和成人的 IR 风险增加与睡眠持续时间短、睡眠时间型延迟、实验性睡眠限制、OSA 严重程度恶化、睡眠碎片化和主观睡眠质量差有关。 此外，已证明 IR 病理生理学存在性别依赖性差异，肥胖女性与男性青少年的胰岛素抵抗增加，以及在 GAHT 治疗后的顺性别青少年和跨性别成人中与 IR 相关的不同性别的不同代谢组学特征。 关于 GAHT 后胰岛素抵抗发展的数据有限，但显示 IR 随雌二醇给药而增加，睾酮给药的影响不一致，一些研究显示 IR 降低，一些研究显示没有影响。 因此，我们的假设是，包括睾酮在内的 GAHT 的给药将通过睾酮的直接作用和改善睡眠持续时间和质量的间接作用导致 IR 的改善。 通过施用包括雌二醇的 GAHT，研究人员假设 IR 将以与睡眠无关的方式恶化。

在基线和 GAHT 后 12 个月完成患者和家长睡眠问卷（PROMIS 儿科睡眠障碍-患者和家长代理、PROMIS 儿科睡眠实践-患者和家长代理、STOP-bang）时，将对睡眠进行主观评估。 将收集基线时 7 天和 GAHT 后 12 个月的活动记录数据，以分析睡眠质量/效率的多个方面，包括总睡眠时间、入睡潜伏期、睡眠中期时间和夜间觉醒次数、入睡后醒来次数和睡眠效率。 将在基线和 GAHT 12 个月后收集空腹血清和尿液样本。 研究人员将使用一套全面的靶向和非靶向检测方法。 雌二醇、睾酮、LH、FSH、空腹血糖、胰岛素、HbA1C、肝功能测试、肾功能测试、CRP、带分类的全血细胞计数和脂质面板将从他们的医疗图表中提取。 HOMA-IR 将使用空腹血糖和胰岛素水平计算，胰岛素敏感性也将通过血清脂联素和甘油三酯：HDL 比率的替代标志物进行评估。 将通过血清样品的液相色谱/串联质谱法对 60 种代谢物（45 种酰基肉碱和 15 种氨基酸）进行代谢组学分析，并在基线时通过气相色谱/质谱法进行第一个 AM 空腹尿非靶向代谢组学分析以及 GAHT 12 个月后。 将获取现场尿样以评估蛋白尿或糖尿，以便筛选研究资格。 将从医学图表中提取人体测量数据（BMI、TANITA）和生命体征。 有关健康风险行为（药物/酒精使用、屏幕时间、身体活动）的数据将从行为风险评估问卷中获取，而有关病史和当前用药的数据将从摄入问卷和 EMR 中获取。 摄入问卷和行为风险评估问卷都是杜克儿童和青少年性别护理诊所护理标准的一部分。 关于精神病合并症和性别不安的数据将从基线和 GAHT 后的问卷调查（PROMIS 抑郁和焦虑、用于评估精神病合并症的饮食病理学症状量表，以及用于评估焦虑的身体形象量表和乌得勒支性别不安）中获得。

专门为研究目的完成的调查包括：PROMIS 儿童睡眠障碍-患者和家长代理、PROMIS 儿童睡眠实践-患者和家长代理、STOP-bang

专门为研究目的完成的实验室化验包括：CRP、脂联素、尿液和血清代谢组学化验、现场尿蛋白和葡萄糖，以及在 GAHT 12 个月后获得空腹胰岛素和葡萄糖

专门为研究目的完成的额外测试包括： 活动记录监测