Alvás és IR transznemű serdülőknél (ATP)

Az alvászavar olyan egészségügyi probléma, amely jelentős hatással van a fizikai és pszichológiai jólétre, és amely az elmúlt évtizedekben egyre gyakrabban fordul elő, de az egyik sebezhetőbb populációnkra, a transznemű serdülőkre gyakorolt ​​hatását még nem mérték fel. A gyermekpopulációban ismert, hogy az alvászavarok gyakoriak, az álmatlanság aránya eléri a 20-30%-ot, és az alváshiány a serdülők >/= 50%-ánál. A transznemű serdülőknél az alvászavarok prevalenciájára vonatkozó adatok korlátozottak, de az álmatlanság és a rövid alvás aránya magasabb, mint a cisznemű társaiknál. A mai napig egyetlen tanulmány sem értékelte a nemet megerősítő hormonterápia (GAHT) hatását az alvás időtartamára, minőségére vagy hatékonyságára a gyermektransznemű populációban, és a felnőtt populáció adatai továbbra is korlátozottak és ellentmondásosak.

Az alvásban tapasztalható nemi különbségeket alaposan kiértékelték, a nőknél rosszabb szubjektív alvást mutattak ki annak ellenére, hogy az aktigráfia/poliszomnográfia javult az objektív alvásminőség, az alváshiány nagyobb hatással van a nőkre, és a férfiak kronotípusa viszonylag késve van, mint a nőknél. Bizonyíték van arra, hogy a nemi különbségek az alvásban a prenatális/korai posztnatális periódusból erednek, az alvás-ébrenléti agymagok receptorexpressziójában a rágcsálómodellek korai nemi hormonexpozíciója alapján. A pubertás szexuális expozíciójának kezdetét követően a szteroidok aktiválják ezeket a differenciált struktúrákat, és több vizsgálat is bizonyította a nőstény rágcsálók agyának megnövekedett érzékenységét a szexuális szteroidokra. Számos tanulmány értékelte ennek a nemi szteroid aktiválásának hatását. Úgy tűnik, hogy a feminizáló hormonok alkalmazása vegyes és kiegyensúlyozott eredményeket hoz, az alvás hatékonyságának/minőségének növekedésével és a cirkadián ritmus erősödésével, de az ösztrogén hatására csökken az alvás, amit a hatékonyság/minőség csökkenés, valamint a progeszteron okozta szedáció és alvásidő növekedése ellensúlyoz. . Kimutatták, hogy az alvásmegvonás csökkenti a tesztoszteronszintet, és kimutatható összefüggés van az alacsonyabb tesztoszteronszint és a zavaros alvás között, azonban a tesztoszteron adagolása az alvás minőségére nem következetes.

Kimutatták, hogy a rövid és megszakított alvás különféle fiziológiai mechanizmusokon keresztül kapcsolódik az inzulinrezisztenciához (IR). Klinikailag kimutatták, hogy az IR fokozott kockázata gyermekeknél és felnőtteknél rövid alvásidővel, késleltetett alvási kronotípussal, kísérleti alváskorlátozással, az OSA súlyosságának romlásával, az alvás töredezettségével és a szubjektíven rossz alvásminőséggel áll összefüggésben. Ezenkívül kimutatták, hogy nemtől függő különbségek vannak az IR patofiziológiájában, az elhízott női és férfi serdülőkorúak inzulinrezisztenciájának növekedésével, valamint az IR-hez kapcsolódó eltérő metabolomikus aláírásokkal a cisznemű serdülőknél és a transznemű felnőtteknél a GAHT-kezelést követően. A GAHT-t követő inzulinrezisztencia kialakulására vonatkozó adatok korlátozottak, de az ösztradiol adásával megnövekedett IR-t és a tesztoszteron beadása ellentmondásos hatását mutatják, egyes tanulmányok az IR csökkenését, mások pedig hatástalanságot mutatnak. Ezért az a hipotézisünk, hogy a tesztoszteront is magában foglaló GAHT beadása a tesztoszteron közvetlen hatásán, valamint az alvás időtartamának és minőségének javulásának közvetett hatására az IR javulásához vezet. A GAHT, beleértve az ösztradiolt, adásával a kutatók azt feltételezik, hogy az IR az alvástól független módon romlik.

Az alvás szubjektív értékelése a betegek és a szülők alvási kérdőíveinek (PROMIS Pediatric Sleep Disturbances – Patient and Parent Proxy, PROMIS Pediatric Sleep Practices – Patient and Parent Proxy, STOP-bang) kitöltésével történik a kiinduláskor és a GAHT után 12 hónappal. Az aktigráfiai adatokat 7 napon keresztül gyűjtik a kiinduláskor és 12 hónapon keresztül a GAHT után, hogy megvizsgálják az alvás minőségének/hatékonyságának számos aspektusát, beleértve az alvás teljes időtartamát, az elalvás kezdeti késleltetését, az elalvás közbeni időt és az éjszakai ébredések számát, az ébredést az elalvás után. , és az alvás hatékonyságát. Az éhgyomri szérum- és vizeletmintákat a kiinduláskor és 12 hónapos GAHT után gyűjtik. a vizsgálók célzott és nem célzott vizsgálatok átfogó csomagját fogják használni. Az ösztradiolt, a tesztoszteront, az LH-t, az FSH-t, az éhgyomri glükózt, az inzulint, a HbA1C-t, a májfunkciós teszteket, a vesefunkciós teszteket, a CRP-t, a teljes vérsejtszámot és a lipidpanelt kivonják az orvosi táblázatukból. A HOMA-IR-t az éhgyomri glükóz- és inzulinszintek alapján számítják ki, és az inzulinérzékenységet a szérum adiponektin és a triglicerid:HDL arány helyettesítő markereivel is értékelik. A 60 metabolit (45 acilkarnitin és 15 aminosav) metabolikus profiljának vizsgálatát a szérumminták folyadékkromatográfiájával/tandem tömegspektrometriájával, az első AM éhgyomri vizelet nem célzott metabolomikus profilozásával pedig gázkromatográfiával/tömegspektrometriával az alapvonalon. és a GAHT 12 hónapja után. Pontos vizeletmintát fog venni a proteinuria vagy a glucosuria értékeléséhez a vizsgálatra való alkalmasság szűrése érdekében. Az antropometriai adatok (BMI, TANITA) és az életjelek az orvosi diagramokból kerülnek kinyerésre. Az egészséget veszélyeztető magatartásokkal (kábítószer-/alkoholfogyasztás, képernyő előtt töltött idő, fizikai tevékenységek) kapcsolatos adatok a Behavioral Risk Assessment kérdőívből, a kórelőzményre és a jelenlegi gyógyszerekre vonatkozó adatok pedig az Intake Questionnaire-ből és az EMR-ből származnak. Mind a Bevételi Kérdőív, mind a Behavioral Risk Assessment kérdőív a Duke Gyermek és Serdülő Nemi Gondozási Klinika ellátási standardjának részét képezi. A pszichiátriai társbetegségekre és a nemi diszfóriára vonatkozó adatokat kérdőívekből szerezzük be (PROMIS depresszió és szorongás, étkezési patológiák tünetegyüttese a pszichiátriai társbetegségek felméréséhez, valamint Body Image Scale és Utrecht Gender Dysphoria a diszfória értékeléséhez) a kiindulási és a következő GAHT-ból.

A fentiek közül kizárólag kutatási céllal készült felmérések a következők: PROMIS Gyermek alvászavarok – Beteg- és szülői proxy, PROMIS Gyermek alvási gyakorlatok – Beteg- és szülői proxy, STOP-bang

A kizárólag kutatási céllal elvégzett laboratóriumi vizsgálatok a következőket foglalják magukban: CRP, adiponektin, vizelet és szérum metabolomikai vizsgálatok, vizeletfehérje és glükóz vizeletvizsgálata, valamint éhgyomri inzulin és glükóz kinyerése 12 hónapos GAHT után.

A kizárólag kutatási céllal elvégzett további tesztelések a következők: Actigraphy monitoring