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优化超声诱导的人体抗炎作用

2023年5月15日 更新者:Mark Okusa, MD、University of Virginia
这是一项可行性研究,旨在确定针对脾神经或颈迷走神经的脉冲超声刺激是否可以在健康志愿者中引发抗炎免疫反应。

研究概览

详细说明

最近的进展表明,神经通路能够调节免疫和炎症。 胆碱能抗炎通路是一种特征明确的神经回路,由迷走神经到脾脏回路组成,已通过植入式装置对其进行刺激,以改善类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。

最近,使用脉冲超声波调节神经免疫通路因其在非侵入性治疗炎症性疾病方面的潜力而受到关注。 本研究旨在检验脉冲超声刺激可有效用于人类受试者以控制致病性炎症反应的假设。 该项目的总体目标是确定哪些(如果有的话)超声刺激方案能够限制从健康受试者中收集的免疫细胞在超声刺激后的炎症反应。

本研究将测试四种不同水平的超声强度(“剂量”)以确定能够产生抗炎作用的剂量。 剂量将根据机械指数来定义,每个受试者将接受两种不同剂量的超声波。 此外,该研究将调查颈迷走神经(颈部)靶向超声的功效,因为它可能通过上游迷走神经调制产生类似于脾脏靶向超声的效果。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Mark D. Okusa, MD, FASN
  • 电话号码:+14349242187
  • 邮箱mdo7y@virginia.edu

研究联系人备份

学习地点

    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • 招聘中
        • University of Virginia, Division of Nephrology; Center for Immunity, Inflammation & Regenerative Medicine
        • 接触:
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 男女不限,年龄25-50岁
  • 提供签署并注明日期的知情同意书
  • 能够理解研究目标和程序,表示愿意遵守所有研究程序,并在研究期间有空
  • 被认为精通英语,以便受试者可以在超声检查过程中遵循口头命令
  • 总体健康状况良好,有病史证明
  • 实验室结果表明血细胞计数正常且器官功能正常
  • 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。

排除标准:

  • 慢性疾病,包括癌症(缓解期或活动性癌症)、脑血管疾病、慢性肾病、心脏病(如心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌病)、肺病、肝病、高血压、1 型和 2 型糖尿病、人类免疫缺陷病毒感染、原发性免疫缺陷、实体器官或造血细胞移植、肺结核和囊性纤维化、自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、炎症性肠病)、镰状细胞性贫血或其他贫血综合征
  • 筛选期间的平均收缩压和舒张压值分别≥160 和 ≥100 mm Hg,非选择性 β 受体阻滞剂和/或 α-甲基多巴引起的高血压,或需要两种以上抗高血压药物治疗的高血压
  • 肥胖(体重指数≥30 kg/m2)
  • 在接受超声递送后一周内使用抗炎或免疫调节药物,例如非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇或其他免疫抑制剂
  • 接受超声检查后一周内使用抗凝药物(如香豆素、直接口服抗凝剂)或抗血小板药物(如阿司匹林、氯吡格雷)
  • 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕
  • 活动性细菌或病毒感染;接受超声波分娩后 2 周内出现发热性疾病
  • 已知对超声凝胶的过敏反应
  • 在接受超声分娩后 1 个月内用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗
  • 在接受超声波分娩后 1 个月内接受的任何疫苗接种
  • 当前吸烟者或在接受超声检查后 2 周内使用尼古丁
  • 在接受超声波分娩后 2 周内使用消遣性药物
  • 心律失常病史(例如,有临床意义的心动过缓、心房扑动、房颤、室性心律失常)
  • 深静脉血栓或肺栓塞病史
  • 出血性疾病史
  • 发作史
  • 单侧或双侧迷走神经切断史
  • 带有植入式医疗设备的参与者,例如心脏起搏器、助听器植入物或任何植入式电子设备
  • 过去 3 个月内有手术或外伤(例如,内脏损伤、脑损伤)
  • 甲状腺或甲状旁腺、食道、胃或脾脏的手术史
  • 在审查医疗和精神病史、身体检查和实验室评估后,研究者认为参与者不适合任何其他原因,这些原因可能会使患者在参与过程中面临更高的风险或干扰研究的解释。 结果。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:第 1 组

在第 1 组中,个人将接受传送到脾门的机械指数为 0.6 和 1.4 的脉冲超声。

在第 2 组中,个人将接受传送到脾门的机械指数为 1.0 和 1.8 的脉冲超声。 这两种剂量将在最少的单独访问中进行。 每次刺激之间间隔 14 天。

在两个亚组中,两种剂量将在至少 1 次的单独就诊中给药。 每次刺激之间间隔 14 天。

临床超声换能器将放置在个体的腹部或颈部,以便对脾神经进行声波照射。
有源比较器:第 2 组
个人将接受传送到脾门和颈迷走神经的机械指数为 1.4 的脉冲超声。 这两种剂量将在最少的单独访问中进行。 每次刺激之间间隔 14 天。
临床超声换能器将放置在个人的腹部或颈部,以便对脾神经和颈迷走神经进行声波照射。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
免疫细胞和细胞因子浓度随超声刺激强度的变化
大体时间:在超声治疗之前和之后的 24 至 48 小时内,将刺激和评估免疫细胞。将比较超声刺激前后上清液的 Luminex 分析结果,以量化处理的影响。
主要结果是确定对免疫细胞具有生物学效应的超声强度,测量为免疫细胞产生的细胞因子水平的统计学显着变化。 将从外周血中分离白细胞并用炎症刺激物离体处理以评估它们产生细胞因子的能力。 待测细胞因子为(均以 pg/ml 为单位):sCD40L;表皮生长因子;嗜酸性粒细胞毒素; FGF-2; FLT-3L;分形;脑脊液;转基因脑脊液;总值;干扰素α2;干扰素; IL-1α; IL-1β; IL-1Ra;白介素-2;白介素-3;白介素-4;白介素-5;白介素6;白细胞介素-7;白细胞介素8; IL-9;白介素-10; IL-12p40; IL-12p70; IL-13; IL-15; IL-17A; IL-17E; IL-17F; IL-18; IL-22; IL-27; IP-10; MCP-1; MCP-3;脑脊液;数据中心;米格; MIP-1α; MIP-1β; PDGF-AA; PDGF-AB/BB;转化生长因子α;肿瘤坏死因子α;肿瘤坏死因子β; VEGF-A。
在超声治疗之前和之后的 24 至 48 小时内,将刺激和评估免疫细胞。将比较超声刺激前后上清液的 Luminex 分析结果,以量化处理的影响。
免疫细胞和细胞因子浓度的变化取决于超声刺激部位
大体时间:在超声治疗之前和之后的 24 至 48 小时内,将刺激和评估免疫细胞。将比较超声刺激前后上清液的 Luminex 分析结果,以量化处理的影响。
主要结果是确定脾脏靶向超声刺激与颈迷走神经靶向超声刺激对免疫细胞炎症能力的影响。 这将通过用炎症刺激离体刺激来自外周血的白细胞来测量,以评估它们产生细胞因子的能力。 待测细胞因子为(均以 pg/ml 为单位):sCD40L;表皮生长因子;嗜酸性粒细胞毒素; FGF-2; FLT-3L;分形;脑脊液;转基因脑脊液;总值;干扰素α2;干扰素; IL-1α; IL-1β; IL-1Ra;白介素-2;白介素-3;白介素-4;白介素-5;白介素6;白细胞介素-7;白细胞介素8; IL-9;白介素-10; IL-12p40; IL-12p70; IL-13; IL-15; IL-17A; IL-17E; IL-17F; IL-18; IL-22; IL-27; IP-10; MCP-1; MCP-3;脑脊液;数据中心;米格; MIP-1α; MIP-1β; PDGF-AA; PDGF-AB/BB;转化生长因子α;肿瘤坏死因子α;肿瘤坏死因子β; VEGF-A。
在超声治疗之前和之后的 24 至 48 小时内,将刺激和评估免疫细胞。将比较超声刺激前后上清液的 Luminex 分析结果,以量化处理的影响。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫细胞分布
大体时间:将在接受超声刺激之前和之后最多 48 小时评估次要结果。
次要结果是确定超声刺激对免疫细胞分布的影响,使用与超声传递后炎症反应相关的流式细胞术测量为白细胞分布的统计学显着变化。
将在接受超声刺激之前和之后最多 48 小时评估次要结果。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
通过问卷调查参与者的舒适度、体验和新感觉
大体时间:结果将在接受超声刺激后立即、24 至 48 小时内和 2 周内评估
参与者将完成一份基于二分法量表(“是”或“否”)的问卷,以评估他们在超声刺激后的不适和新发感觉的体验。
结果将在接受超声刺激后立即、24 至 48 小时内和 2 周内评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mark D. Okusa, MD, FASN、University of Virginia

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月1日

初级完成 (预期的)

2023年12月1日

研究完成 (预期的)

2023年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月6日

首次发布 (实际的)

2023年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月15日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HSR220029

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

目前,没有计划提供个人参与者数据。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

超声刺激强度的临床试验

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