食管上胃食管反流病 (SE-GERD) 的诊断测试 (SE-GERD)

研究对象：我们将研究胃食管反流病 (GERD) 患者，这些患者主诉反流和以下食管上症状之一归因于胃内容物反流：慢性咳嗽、频繁清喉咙、非吞咽性吸入性肺炎病史、声音嘶哑, 慢性鼻窦炎和牙齿侵蚀，即 食管上胃食管反流病 (SE-GERD)。 GERD 的存在将通过过去两年内先前的内窥镜检查或 pH 监测的结果在他们的记录中得到验证。 不是，他们将接受经鼻食管胃十二指肠镜检查 (T-EGD)。 如果为阴性，他们将根据临床接受的标准（AGA 指南 (39)）接受药物 pH 监测，以确定是否存在 GERD。 我们不会招募患有功能性胃灼热（罗马 III 标准 (40)）的患者。 对于食管上并发症，我们将在我们的耳鼻喉科合作研究员 Joel Blumin 博士的帮助下使用临床耳鼻喉 (ENT) 实践中使用的内窥镜标准和经过验证的症状严重程度指数问卷（由 Belafsky 等人开发）。

研究对象的理由和咽反流的内检测：由于对不同患者群体的上食管括约肌 (UES) 功能不全以及缺乏记录咽反流的金标准可靠方法知之甚少，我们不得不做出以下决定根据我们的初步研究，有效实现该项目的目标：为了能够在可控数量的参与者中研究足够数量的咽反流事件，我们选择了主诉反流和食管上症状的 GERD 患者，因为根据我们的初步研究和 b.为了避免对 pH 值和阻抗监测固有的咽部反流的发生产生任何疑问，因为它们从咽部的一小部分进行记录，除了它们在咽部的性能模糊外，可能不受小体积反流的影响，我们选择了在开发这项技术作为我们的黄金标准后，使用内窥镜观察回流液。

研究位置：由于气道在该位置的脆弱性，研究将以仰卧姿势进行。

仪器：所有仪器将在鼻腔内使用 2% 的利多卡因后经鼻使用。

研究技术：同步视频咽喉镜检查和结合高分辨率测压和阻抗记录以及 pH 监测。

所有研究参与者都将提供书面知情同意书，然后填写一般健康问卷。 此外，研究参与者还将在同一时段填写 Belafsky 指数，以评估上个月与食管上反流相关的症状水平。

组合测压/阻抗/pH 记录：我们将使用组合固态高分辨率测压和阻抗导管与 36 个圆周压力传感器，间隔 1 厘米（Sierra Scientific，洛杉矶，CA）18 个阻抗传感器对联，间隔 2 厘米测量40 Hz 的采样率（Given Imaging Duluth，GA），3 个 pH 传感器分别间隔 7 和 10 厘米。 导管将以一种方式经鼻引入，即至少 3 个近端测压传感器位于咽部，两个阻抗传感器和一个 pH 传感器位于咽部 UES 上缘近端 2 厘米处。 通过这种安排，3-4 个压力计和一个或两个阻抗对联将被定位在 UES 高压区，而其余压力传感器将覆盖括约肌下横纹段和食管的其余部分以及下食管括约肌 (LES)，通过非常胃的近端部分，尽管在非常高的参与者中可能不会覆盖 LES 的全长。 一个 ph 传感器将位于 UES 远端 3 厘米处，而其余阻抗对将跨越近端和远端食道。

同期视频咽喉镜检查：为了同时监测咽部和喉部的模拟回流物进入，我们将使用 Pentax FNL-10AP 喉咽镜穿过另一个鼻孔并放置在咽部内，以便可以看到 UES 入口、声带和梨状窦。 通过将内窥镜图像导入高分辨率测压记录并将其叠加，喉咽镜图像将与测压/阻抗/pH 记录同步。 使用专门设计的计时器（Thalner Electronics Labs, Inc, Ann Arbor, MI）将百分之一秒的时间叠加在视频图像上，用于内窥镜图像的持续分析。

缓慢和快速的食管内输注：通过同一鼻孔放置一根外径为 3 毫米的注射管，注射口位于下食管括约肌 (LES) 的压力测定上边界上方 5-7 厘米处。 通过这种安排，胃食管反流事件将通过体温输液的食管内注射来模拟，即 1/2 生理盐水（其离子性质有助于阻抗记录和识别食管内分布）、0.1 N HCl。 如上所述，输液将分三个疗程进行。 慢酸和慢 1/2 盐水会话将测试两个体积（20 和 60 毫升）和两个速率（秒前 .05 和 1.0 毫升）。 由于我们的初步数据表明缓慢输液（1 毫升/秒）在揭示 UES 异常方面具有很强的区分能力，我们建议测试两种缓慢输液以确定具有最大区分能力的一种。 我们在两个疗程中研究缓慢的酸和盐水灌注，以避免除上述原因外食管对盐水扩张的致敏作用问题。 快速注射会话将测试两种体积（20 和 60 毫升）和一种速率（每秒 10 毫升）。 在本节中，我们将同时测试酸和盐水，因为酸的接触时间较短，致敏的可能性较小。 改进的哈佛泵将用于输液。 每次输注将重复三次。 注入材料的顺序以及所有会话中注入材料的体积将是随机的。 同样随机的，将是三个不同的学习课程。 液体输液将使用食用染料染成绿色，以便于识别咽部反流。 将使用 Manoscan® 系统的事件标记功能记录准确的注射时间和类型。 每次灌注仅在 UES、食管和 LES 处于基线至少三个潮气量呼吸周期和前一个蠕动事件后 20 秒时进行。 每次灌注后，将仔细监测测压 20 秒，然后提示受试者吞咽并清除食道内容物。 食管间隙将通过有效蠕动的存在以及食管内阻抗和压力恢复到基线来验证。 如上所述，输液将在相同的两小时研究访问内分三个疗程进行。输液期间将仔细观察咽部的内窥镜视图。 在出现反流的第一个迹象时，将停止灌注，并指示参与者吞咽以避免任何潜在的气道损害。 这项技术在过去三年中一直在我们的实验室中使用，没有出现任何问题。

压力数据分析：所有压力测量值将以 35HZ 频率记录，并参考大气压力 UES 和 LES 压力进行测量，将利用 Manoview ® 软件的 e-sleeve 功能进行测量。 当不存在咽、胃、食管、UES 或 LES 事件时，所有 UES、LES 和食管基线压力将在稳定的静息条件下测量 3 个潮气量呼吸周期的峰值和谷值。 将记录 UES 反应的类型、频率、振幅、开始和持续时间以及 LES 和食管体反应。

UES 压力对食管内输注的反应：UES 松弛百分比和 UES 收缩百分比将分别计算为最大可能松弛（基线 UES 压力-近端食管压力）的分数和最大 UES 收缩压力的分数。 如果记录到可听见的嗝或最低点 UES 压力至少等于近端食管压力，则 UES 松弛将被视为完全 (100%)。 由于即使在休息时静息 UES 压力也有相当大的可变性，我们已经设置了一个保守的阈值 (10 mmHg) 来确定 UES 反应 (43-44)。 UES 响应将被归类为有序变量：收缩（UES 压力超过峰值基线压力超过 10 mmHg）；放松（UES 压力下降超过基线谷压 10 mmHg）；或没有反应。 据观察，通常在吞咽相关的 UES 松弛之前和几乎总是在吞咽之后（因为 UES 参与咽食管蠕动波），UES 音调的增加与之前的松弛有关，而不是独立事件，因此，我们将仅当 UES 放松反应之前没有并且 3 秒内没有 UES 放松时，才将 UES 收缩视为一种反应。

输注期间食管腔内压力增加的程度：将记录为序数变量：1) 如果灌注期间食管压力增加超过基线 3 mmHg，食管压力和压力增加峰值速率 (dp/dt) 在 0.1 秒窗口内将在近端和远端食管段的灌注期间作为连续变量进行测量。

对食管内灌注的食管清除反应：将分为四类：1/ 同时食管收缩（>20 mmHg）； 2/ 继发性蠕动作为至少 5cm 长度和振幅大于 20mmHg 的连续食管收缩，之前没有吞咽相关的咽部收缩）； 3/ 初级蠕动 (>20 mmHg) 作为至少 5cm 长度和振幅大于 20 mmHg 的有序连续食管收缩，然后是咽部收缩和 UES 松弛；并且，4/ 没有响应，因为在 20 秒的分析窗口期间，食道体压变化小于 20 mmHg 或 5 cm 长度。 我们将通过长达 60 秒的阻抗监测来监测输液从食道清除的情况，然后将指示受试者吞咽直至食道内容物清除。

LES 对食管内灌注的反应：虽然 LES 功能不是本提案的中心，但当可用时，其对输注的反应将分为三种类型： 1/ 完全松弛，定义为 LES 压力与胃压相等； 2/ 部分松弛定义为压降 > 5 mmHg；并且，3/ 没有回应。 主要的 UES、LES 和食管反应将被视为三个试验的模式，并记录为有序变量。

视频内窥镜数据分析：有色回流物通过 UES 入口进入咽部的开始将被确定并与 UES、食管和 LES 压力现象、阻抗和 pH 事件相关联。 咽反流的内窥镜记录将被视为金标准，阻抗和 pH 数据将与其进行比较。

生物事件的识别：声门动力学和运动以及咽腔几何形状的变化将用于识别吞咽食管-声门关闭反射和打嗝。 打嗝和吞咽也将通过其特征性压力和阻抗特征、研究者观察和参与者使用标记的信号来识别，并与内窥镜检查结果相关联以确保确定性。

UES 屏障功能异常的标准：根据我们的初步数据，这些标准包括存在以下一种或任何一种情况：不存在持续的 UES 收缩、短暂的部分或完全松弛。 其他标准可能包括没有横纹食管蠕动或没有继发性蠕动。 存在同时收缩或没有任何收缩。 这些标准将应用于输注期（60 秒）加上输注后两分钟。

正常 UES 屏障功能的标准：在输注期间响应于输注持续收缩至少 20mmHg 以上预输注期（三个呼吸周期）并且没有上述异常标准。

确定外加环状软骨压力预防咽反流的能力：我们的初步研究表明，外加环状软骨压力（20mmHg）可以增加腔内记录的 UES 压力。 这些研究还表明，该技术可以预防 SE-GERD 患者的实验性咽反流和反流。 UES高压区范围为3-4cm，由咽下缩肌、环咽肌和食管近端部分参与产生。 尚未研究外部施加压力与 UES 压力分布的空间关系。 也不知道是否施加外部压力，而不是完全施加在环状软骨上，是否会产生相同的效果。 我们的初步数据表明位置依赖性影响 UES 压力分布。 因为这种方法可能具有实际的临床意义，所以在这个子目标中，我们将描述 20mmHg 压力的影响，从外部施加到环状软骨以及环状软骨远端和近端的几个点对 UES 压力分布的影响。 我们根据初步数据选择了 20 mmHg 压力。 将对招募到我们研究中的所有 EPR 患者执行此程序。 用于施加外部环状软骨压力的每个装置都是在研究时为每个受试者定制的。 此外，该协议的 ICF 已被编辑，以将此程序包含在每个实验期间执行的测试的描述中

确定并表征环状软骨外加压力对相关功能（如嗳气和吞咽）的影响：我们将以随机顺序测试干燥、5 毫升和 10 毫升 ½ 盐水吞咽 X3。 此外，我们将通过先前起搏的输液导管将不同体积的空气注入食道来测试打嗝。 我们将测试 20 毫升和 40 毫升房间 TX3。 将在施加和不施加环状软骨压力的情况下进行研究。 如上所述，将使用我们实验室制造的颈带以 20mmHg 施加环状软骨压力，但压力条为 10X30mm 以覆盖环状软骨的宽度以达到最大效果。 这些研究将在直立和仰卧位的测试对象中进行。