Supra-Esophageal Gastroesophageal Reflux Disease (SE-GERD)의 진단 검사 (SE-GERD)

연구 대상: 우리는 역류를 호소하는 위식도 역류 질환(GERD) 환자와 위 내용물의 역류로 인한 다음 상부 식도 증상 중 하나를 연구할 것입니다: 만성 기침, 빈번한 인후 청소, 비연하 흡인성 폐렴의 병력, 쉰 목소리 , 만성 부비동염 및 치아 침식, 즉 식도 위 식도 역류 질환(SE-GERD). GERD의 존재는 지난 2년 이내에 사전 내시경 검사 또는 pH 모니터링 결과에 의해 기록에서 확인됩니다. 그렇지 않으면 비강식도위십이지장내시경검사(T-EGD)를 받게 됩니다. 음성인 경우 임상적으로 허용되는 기준(AGA 지침(39))에 따라 GERD의 존재를 확인하기 위해 약을 복용하지 않고 pH 모니터링을 받게 됩니다. 기능성 속쓰림 환자는 등록하지 않습니다(Rome III 기준(40). 위식도 합병증의 경우 이비인후과 전문의 공동 조사자인 Dr. Joel Blumin의 도움을 받아 임상 귀, 코, 목(ENT) 진료 및 검증된 증상 심각도 지수 설문지(Belafsky 등이 개발)에 사용되는 내시경 기준을 사용할 것입니다.

연구 대상자의 타당성 및 인두 역류의 내검출: 다양한 환자 그룹에서 상부 식도 괄약근(UES) 부전에 대해 너무 많이 알려져 있지 않고 인두 역류 문서화를 위한 황금 표준 신뢰할 수 있는 방법이 없기 때문에 다음과 같은 결정을 내려야 했습니다. 이 프로젝트의 목표를 효율적으로 달성하기 위한 예비 연구를 기반으로: a. 관리 가능한 수의 참가자에서 적절한 수의 인두 역류 사건을 연구할 수 있도록 예비 연구를 기반으로 인두 역류가 발생할 가능성이 높기 때문에 역류 및 식도 상부 증상을 호소하는 GERD 환자를 선택했습니다. b. 인두에서의 성능 모호성 외에도 소량의 역류에 의해 영향을 받지 않을 수 있는 인두의 작은 부분에서 기록으로 인해 pH 및 임피던스 모니터링에 내재된 인두 역류의 발생에 대한 의심을 피하기 위해, 우리는 선택했습니다. 이 기술을 표준으로 개발한 후 역류액의 내시경 시각화를 사용합니다.

연구 위치: 연구는 이 위치에서 기도의 취약성으로 인해 앙와위 자세에서 수행됩니다.

도구 사용: 모든 도구는 비강에 제한된 2% 리도카인을 적용한 후 비강을 통해 이루어집니다.

연구 기술: 동시 비디오 인두 후두경 검사 및 pH 모니터링과 함께 결합된 고해상도 압력 측정 및 임피던스 기록.

모든 연구 참가자는 서면 동의서를 제공한 후 일반 건강 설문지를 작성합니다. 또한 같은 세션에서 연구 참여자가 Belafsky Index를 작성하여 식도상 역류와 관련된 지난 한 달 동안의 증상 수준을 평가할 것입니다.

복합 압력계/임피던스/pH 기록: 1cm 간격으로 배치된 36개의 원주 압력 센서(Sierra Scientific, Los Angeles, CA)와 결합된 고체 상태 고해상도 압력계 및 임피던스 카테터를 사용합니다(Sierra Scientific, Los Angeles, CA). 40Hz의 샘플 속도(Given Imaging Duluth, GA), 각각 7cm 및 10cm 간격으로 배치된 3개의 pH 센서. 카테터는 적어도 3개의 근위 마노메트릭 센서가 인두에 있고 2개의 임피던스 센서와 1개의 pH 센서가 인두에서 UES의 위쪽 가장자리에서 2cm 근위에 위치하는 방식으로 비강으로 삽입됩니다. 이 배열로 3-4 압력계와 1개 또는 2개의 임피던스 커플릿이 UES 고압 구역에 배치되고 나머지 압력 센서는 하부 식도 괄약근(LES)과 함께 하위 괄약근 줄무늬 부분과 식도의 나머지 부분을 매우 매우 키가 큰 참가자의 경우 LES의 전체 길이가 덮이지 않을 수 있습니다. 하나의 ph 센서는 UES에서 3cm 떨어져 있고 나머지 임피던스 커플릿은 근위 및 원위 식도에 걸쳐 있습니다.

동시 비디오 인두-후두경 검사: 모의 역류 유입을 위해 인두와 후두를 동시에 모니터링하기 위해 Pentax FNL-10AP 후두인두경을 사용하여 다른 콧구멍을 통과하고 인두 내에 배치하여 UES 입구, 성대 및 이상동이 시각화되도록 합니다. 후두인두경 이미지는 내시경 이미지를 가져오고 고해상도 압력계 기록에 중첩하여 압력계/임피던스/pH 기록과 동기화됩니다. 특수 설계된 타이머(Thalner Electronics Labs, Inc, Ann Arbor, MI)를 사용하여 1/100초의 시간이 내시경 이미지의 지속 분석을 위해 비디오 이미지에 중첩됩니다.

느리고 빠른 식도내 주입: 외경 3mm의 주입 튜브를 동일한 콧구멍을 통해 주입 포트가 마노메트릭으로 결정된 하부 식도 괄약근(LES)의 상부 경계에서 5-7cm 위에 위치하도록 배치합니다. 이 배열로 위식도 역류 사건은 체온 주입액, 즉 1/2 정상 식염수(그 이온 성질은 식도 내 분포의 임피던스 기록 및 식별을 돕습니다), 0.1 N HCl의 식도내 주입에 의해 시뮬레이션됩니다. 위에서 언급했듯이 주입은 세 세션으로 이루어집니다. 느린 산성 및 느린 1/2식염수 세션은 두 가지 용량(20 및 60ml)과 두 가지 속도(초당 .05 및 1.0ml)를 테스트합니다. 우리의 예비 데이터는 UES 이상을 발견할 때 느린 주입(1ml/초)에 대한 강력한 차별화 용량을 제시하므로 우리는 가장 차별화 용량이 있는 것을 식별하기 위해 두 가지 느린 주입을 테스트할 것을 제안합니다. 위에서 설명한 이유 외에도 식도 팽창에 대한 식도 감작 효과 문제를 피하기 위해 두 세션에서 느린 산 및 식염수 관류를 연구합니다. 빠른 주입 세션은 두 가지 용량(20 및 60ml)과 한 가지 속도(초당 10ml)를 테스트합니다. 이 세션에서 우리는 산의 짧은 접촉 시간으로 인해 감작 가능성을 낮추기 때문에 산과 식염수를 모두 테스트할 것입니다. 수정된 Harvard 펌프가 주입에 사용됩니다. 각 주입은 세 번 반복됩니다. 모든 세션에서 주입된 재료의 순서와 주입된 재료의 양은 무작위로 결정됩니다. 또한 무작위로, 세 가지 다른 학습 세션이 될 것입니다. 액체 주입액은 인두 역류를 쉽게 인식할 수 있도록 식품 염료를 사용하여 녹색으로 착색됩니다. 주입의 정확한 타이밍과 유형은 Manoscan® 시스템의 이벤트 마커 기능을 사용하여 문서화됩니다. 각 관류는 UES, 식도 및 LES가 최소 3회 일회 호흡량 호흡 주기 동안 기준선에 있고 이전 연동 이벤트 후 20초 동안에만 수행됩니다. 각각의 관류 후 압력계를 20초 동안 주의 깊게 모니터링한 다음 피험자는 식도 내용물을 삼키고 제거하라는 신호를 받습니다. 식도 클리어런스는 효과적인 연동 운동의 존재와 식도 내 임피던스 및 압력을 기준선으로 되돌림으로써 확인됩니다. 위에서 언급한 바와 같이 주입은 동일한 2시간 연구 방문 내에서 3개의 세션으로 수행됩니다. 인두의 내시경 보기는 주입 중에 주의 깊게 관찰됩니다. 역류의 첫 징후가 나타나면 관류를 중단하고 잠재적인 기도 손상을 피하기 위해 참가자에게 삼키도록 지시합니다. 이 기술은 우리 연구실에서 지난 3년 동안 아무 문제 없이 사용되었습니다.

압력 데이터 분석: 모든 압력 측정은 35HZ 주파수로 기록되고 대기압 UES 및 LES 압력을 참조하여 측정되며 Manoview ® 소프트웨어의 e-슬리브 기능을 사용하여 측정됩니다. 모든 UES, LES 및 식도 기준선 압력은 인두, 위, 식도, UES 또는 LES 사건이 없을 때 안정적인 휴식 조건에서 3회 호흡량 호흡 주기에 걸쳐 최고점과 최저점으로 측정됩니다. LES 및 식도체 반응과 함께 UES 반응의 유형, 빈도, 진폭, 시작 및 지속 시간이 기록됩니다.

식도내 주입에 대한 UES 압력 반응: UES 이완 퍼센트 및 UES 수축 퍼센트는 각각 최대 가능한 이완의 비율(기준 UES 압력-근위 식도 압력) 및 최대 UES 수축 압력의 비율로 계산됩니다. UES 이완은 가청 트림이 문서화되거나 최저 UES 압력이 최소한 근위 식도 압력과 같아지면 완전한(100%) 것으로 간주됩니다. 정지 상태에서도 휴면 UES 압력의 상당한 변동성으로 인해 UES 반응을 결정하기 위해 보수적인 임계값(10mmHg)을 설정했습니다(43-44). UES 반응은 서수 변수로 분류됩니다: 수축(UES 압력이 최고 기준선 압력을 10mmHg 이상 초과함); 이완(UES 압력이 기준선 최저 압력보다 10mmHg 이상 떨어짐); 또는 응답 없음. 종종 연하 관련 UES 이완 이전과 이후에 거의 항상(UES가 인두식도 연동파에 참여함에 따라) 독립적인 이벤트라기보다는 이전 이완과 연결된 UES 톤의 증가가 있음이 관찰되었습니다. UES 이완 반응이 선행되지 않고 3초 이내에 UES 이완이 뒤따르지 않는 경우에만 UES 수축을 반응으로 간주합니다.

주입 중 식도 내강 내압 증가 정도: 서수 변수로 기록됩니다. 1) 관류 중 식도 압력이 기준선보다 3mmHg 이상 증가하면 식도 압력 및 최대 압력 증가율(dp/dt)은 0.1초 창 내에서 증가합니다. 근위 및 원위 식도 분절의 관류 중에 연속 변수로 측정됩니다.

식도 내 관류에 대한 식도 청소 반응: 4가지 범주로 분류됩니다: 1/ 동시 식도 수축(>20 mmHg); 2/ 선행 연하 관련 인두 수축 없이 적어도 5cm 길이 및 20mmHg 이상의 진폭의 순차적인 식도 수축으로서의 이차 연동운동); 3/ 일차 연동 운동(>20 mmHg), 인두 수축 및 UES 이완에 앞서 적어도 5cm 길이 및 20mmHg 이상의 진폭의 규칙적인 순차적 식도 수축; 및 4/ 20초 분석 창 동안 식도 체압이 20mmHg 또는 5cm 길이 미만으로 변화함에 따라 응답 없음. 우리는 최대 60초 동안 임피던스 모니터링을 통해 식도에서 주입액의 제거를 모니터링한 다음 대상에게 식도 내용물이 제거될 때까지 삼키도록 지시할 것입니다.

식도내 관류에 대한 LES 반응: LES 기능이 현재 제안의 중심은 아니지만 주입에 대한 반응은 세 가지 유형으로 분류됩니다. 2/ 압력 강하 > 5 mmHg로 정의되는 부분 이완; 및 3/ 응답 없음. 우세한 UES, LES 및 식도 반응은 3가지 시험 모드로 간주되고 순서 변수로 기록됩니다.

비디오내시경 데이터 분석: UES 유입구를 통해 유색 역류가 인두로 유입되는 시작이 결정되고 UES, 식도 및 LES 압력 현상, 임피던스 및 pH 이벤트와 상호 연관됩니다. 인두 역류의 내시경 기록은 최적 기준으로 간주되며 임피던스 및 pH 데이터가 비교됩니다.

생물학적 사건의 식별: 성문 동역학 및 움직임뿐만 아니라 인두강의 기하학적 구조 변화는 삼킴 식도-성문 폐쇄 반사 및 트림을 식별하는 데 사용될 것입니다. Belch와 Swallow는 또한 특징적인 압력 및 임피던스 서명, 조사관 관찰 및 마커를 사용한 참가자 신호로 식별되며 확실성을 위해 내시경 소견과 상관 관계가 있습니다.

비정상적인 UES 장벽 기능에 대한 기준: 우리의 예비 데이터를 기반으로 여기에는 다음 중 하나 또는 임의의 별자리가 포함됩니다: 지속적인 UES 수축의 부재, 일시적인 부분적 또는 완전한 이완. 추가 기준에는 줄무늬 식도 연동 운동이 없거나 이차 연동 운동이 없을 수 있습니다. 동시 수축이 있거나 수축이 없습니다. 이러한 기준은 주입 기간(60초) + 주입 후 2분에 적용됩니다.

정상 UES 장벽 기능에 대한 기준: 주입 기간 동안 주입에 대한 반응으로 주입 전 기간(3회 호흡 주기)보다 최소 20mmHg 이상 수축이 지속되고 위에서 언급한 비정상적인 기준이 없음.

인두 역류 방지에 대한 외부 적용 윤상연골 압력의 능력 결정: 예비 연구에서 윤상연골(20mmHg)에 대한 외부 적용 압력이 내강 내 기록된 UES 압력을 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 연구는 또한 이 기술이 SE-GERD 및 역류가 있는 환자에서 실험적으로 유도된 인두 역류를 예방할 수 있음을 보여주었습니다. UES 고압 구역은 3-4cm 범위이며 하인두 수축근, 윤상인두 근육 및 식도의 가장 근위부가 참여하여 생성됩니다. 외부에서 적용된 압력과 UES 압력 프로파일의 공간적 관계는 연구되지 않았습니다. 윤상연골에 정확히 적용되지 않은 외부 압력이 동일한 효과를 줄 수 있는지 여부도 알려져 있지 않습니다. 우리의 예비 데이터는 UES 압력 프로필에 대한 위치 의존 효과를 제안합니다. 이 접근법은 실질적인 임상적 영향을 미칠 수 있기 때문에 이 하위 목표에서 UES 압력 프로필에 대한 윤상연골의 원위 및 근위 여러 지점에 외부적으로 적용되는 20mmHg 압력의 효과를 특성화할 것입니다. 예비 데이터를 기반으로 20mmHg 압력을 선택했습니다. 이 절차는 본 연구에 모집된 모든 EPR 환자에 대해 수행됩니다. 외부 윤상골 압력을 가하기 위한 각 장치는 연구 시점에 각 피험자에 맞게 맞춤 제작되었습니다. 또한 이 프로토콜에 대한 ICF는 각 실험 중에 수행된 테스트 설명에 이 절차를 포함하도록 편집되었습니다.

트림 및 연하와 같은 관련 기능에 대한 외부 적용 윤상 연골 압력의 영향을 결정하고 특성화합니다. 건조, 5 및 10ml ½ 식염수 삼킴 X3을 무작위 순서로 테스트합니다. 또한 이전에 진행된 주입 카테터를 통해 다양한 양의 공기를 식도로 주입하여 트림을 테스트합니다. 우리는 20ml와 40ml 룸 TX3를 테스트할 것입니다. 연구는 윤상연골 압박을 적용하거나 적용하지 않고 수행될 것입니다. 윤상연골의 폭을 10X30mm로 압박하여 효과를 극대화하는 것을 제외하고는 위에서 기술한 바와 같이 저희 기공소 제작 넥밴드를 이용하여 20mmHg로 윤상연골 압박을 가합니다. 이러한 연구는 직립 및 누운 자세의 테스트 대상으로 수행됩니다.